寇靜利

(清豐縣人民醫(yī)院 新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 濮陽 457300)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由于缺乏肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)而導(dǎo)致的呼吸功能不全，胎齡越小發(fā)病率越高。治療該病的關(guān)鍵是及時補(bǔ)充PS或采用促使PS生成的措施[1]。外源性表面活性物質(zhì)代替療法是治療NRDS的常規(guī)方法，但由于其易被滅活，需要反復(fù)多次大劑量給藥。鹽酸氨溴索能刺激呼吸道表面活性物質(zhì)的分泌，改善纖毛區(qū)與非纖毛區(qū)的清除分泌物的能力，從而改善新生兒呼吸情況。本研究探討鹽酸氨溴索預(yù)防NRDS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年5月清豐縣人民醫(yī)院收治的102例早產(chǎn)兒，按隨機(jī)數(shù)表法分為常規(guī)組和研究組，各51例。常規(guī)組：男26例，女25例；胎齡為27～36周，平均(31.25±2.45)周；體質(zhì)量為1 012～1 802 g，平均(1 345.25±187.36)g。研究組：男29例，女22例；胎齡為28～36周，平均(32.65±2.48)周；體質(zhì)量為1 036～1 856 g，平均(1 225.26±179.95)g。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。排除先天性心臟病、其他先天性畸形、免疫缺陷病。本研究經(jīng)清豐縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1常規(guī)組 采用暖箱保暖，確保早產(chǎn)兒呼吸通暢，給予營養(yǎng)支持，維持電解質(zhì)及酸堿平衡，防治感染和并發(fā)癥，持續(xù)治療5 d。

1.2.2研究組 在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上，鹽酸氨溴索(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163327)靜脈滴注，每次7.5 mg，每日4次，持續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)NRDS發(fā)病率。發(fā)病標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)兒出生后立即或6 h內(nèi)出現(xiàn)青紫、呼吸困難，伴呼氣性呻吟、吸氣性三凹癥，進(jìn)行性加重，且四肢松弛，面色青灰，兩肺呼吸音減低，心音由強(qiáng)轉(zhuǎn)弱，肝大，可聽到細(xì)濕啰音。NRDS早期X線顯示兩側(cè)肺野透亮度低，有分布均勻的小顆粒及網(wǎng)狀陰影，后期伴有支氣管充氣征，肺野為毛玻璃樣[3]。(2)恢復(fù)情況，包括吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間。(3)治療前后心率、呼吸頻率。(4)治療前后血氣指標(biāo)[動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)、動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、氧合指數(shù)(partial pressure of oxygen in arterial blood/fractional concentration of inspiratory oxygen，PaO2/FiO2)]。(5)并發(fā)癥發(fā)生率及病死率。

2 結(jié)果

2.1 NRDS發(fā)病率研究組NRDS發(fā)病率為29.41%(15/51)，低于常規(guī)組[49.02%(25/51)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.113，P=0.043)。

2.2 恢復(fù)情況、心率、呼吸頻率研究組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間短于常規(guī)組(均P<0.05)；治療后，兩組心率、呼吸頻率低于治療前，且研究組低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表1、表2。

表1 兩組恢復(fù)情況比較

表2 兩組心率和呼吸頻率比較次·min-1)

2.3 血氣指標(biāo)治療后，兩組PaO2和PaO2/FiO2水平均高于治療前，且研究組高于常規(guī)組(均P<0.05)。治療后，兩組PaCO2水平低于治療前，且研究組低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組各項血氣指標(biāo)比較

2.4 并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率研究組并發(fā)癥發(fā)生率為11.76%(6/51)，低于常規(guī)組[27.45%(14/51)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組死亡率為1.96%(1/51)，與常規(guī)組[5.88%(3/51)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

NRDS是早產(chǎn)兒死亡的重要原因。目前對NRDS的主要預(yù)防措施是孕婦產(chǎn)前使用糖皮質(zhì)激素，但仍有20%的早產(chǎn)兒出生后發(fā)生NRDS[2]。產(chǎn)后給予早產(chǎn)兒外源性PS也可以預(yù)防NRDS，但是需要氣道給藥。

NRDS會導(dǎo)致新生兒肺部發(fā)育不成熟，應(yīng)用鹽酸氨溴索防治早產(chǎn)兒NRDS的效果與外源性PS相當(dāng)，能促進(jìn)肺組織成熟。鹽酸氨溴索是一種新型黏液溶解劑，能促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞成熟，增加內(nèi)源性PS的合成與釋放，降低表面張力，改善肺功能，降低NRDS發(fā)生率[3]。鹽酸氨溴索作用于纖毛組織，可保護(hù)并提高呼吸道自凈功能，促進(jìn)呼吸道黏液的排出，從而改善氣道環(huán)境與通氣情況，縮短吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間。鹽酸氨溴索對肺部特異性較高，能保護(hù)肺組織，減輕肺損傷，且隨著時間的延長作用逐漸增強(qiáng)，有助于病情恢復(fù)。鹽酸氨溴索能抵抗氧化損傷和肺部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)NRDS患兒肺部發(fā)育[4]。鹽酸氨溴索能減少巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞中氧化物的合成、釋放，抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子合成，延緩NRDS病情發(fā)展[5]。同時若配合抗菌藥物治療，能提升藥物濃度，發(fā)揮最佳效力，并有效抑制細(xì)胞因子合成與釋放，控制炎癥反應(yīng)，預(yù)防感染[6]。鹽酸氨溴索還能明顯減少并發(fā)癥，如肺出血、呼吸衰竭、電解質(zhì)紊亂等，減少對其他器官的影響，提高患兒的生存質(zhì)量，降低死亡率。本研究結(jié)果顯示，研究組NRDS發(fā)病率、并發(fā)癥發(fā)生率低于常規(guī)組，提示鹽酸氨溴索能降低早產(chǎn)兒NRDS的發(fā)病率及并發(fā)癥發(fā)生率。研究組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間短于常規(guī)組，治療后兩組心率、呼吸頻率低于治療前，且研究組低于常規(guī)組，提示鹽酸氨溴索有助于病情恢復(fù)，降低心率及呼吸頻率。研究組治療后PaO2、PaO2/FiO2水平高于常規(guī)組，PaCO2水平低于常規(guī)組，提示鹽酸氨溴索能改善血氣情況。

綜上可知，鹽酸氨溴索能降低早產(chǎn)兒NRDS的發(fā)病率，有助于病情恢復(fù)，降低心率及呼吸頻率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善預(yù)后。