吳建生

【摘要】 目的：比較初始聯(lián)合降壓治療與單藥治療對(duì)高危1級(jí)高血壓患者的效果及安全性。方法：將初診未服藥治療的高危1級(jí)高血壓患者88例隨機(jī)分為聯(lián)合組（n=43）和單藥組（n=45）。治療第4、8周進(jìn)行隨訪，觀察血壓及生化指標(biāo)變化情況。結(jié)果：聯(lián)合組治療第4、8周收縮壓及舒張壓下降幅度均大于單藥組，血壓達(dá)標(biāo)率、強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)率均高于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前后生化指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)于高危1級(jí)高血壓患者采用初始聯(lián)合降壓治療方案可使血壓達(dá)標(biāo)率、強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)率顯著提高，且未增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 高危 1級(jí)高血壓 初始聯(lián)合降壓治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）16-00-03

Efficacy of Initial Combined Antihypertensive Therapy in High-risk Patients with First-grade Hypertension/WU Jiansheng. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -57

[Abstract] Objective： To compare the efficacy and safety of initial combined antihypertensive therapy and monotherapy in high-risk patients with first-grade hypertension. Method： A total of 88 high-risk patients with first-grade hypertension who did not receive medication at the first diagnosis were randomly divided into the combined group （n=43） and the single drug group （n=45）. All patients were followed up at 4 and 8 weeks of treatment， and the changes of blood pressure and biochemical indicators were observed. Result： At 4 and 8 weeks of treatment， the decreases in systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the combined group were larger than those of the single drug group， and the blood pressure compliance rate and the enhanced blood pressure compliance rate were higher than those of the single drug group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Biochemical indicators and the incidences of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： For high-risk patients with first-grade hypertension， the blood pressure compliance rate and the enhanced blood pressure compliance rate are significantly increased by using the initial combined antihypertensive therapy， without increasing the risk of hypotension.

[Key words] High risk First-grade hypertension Initial combined antihypertensive therapy

First-authors address： Songxi County Hospital， Songxi 353500， China

我國高血壓患病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，目前我國高血壓患病人數(shù)高達(dá)2.45億[1]。根據(jù)研究顯示，我國成人高血壓治療率約45.8%，而控制率僅為16.8%[2]。積極降壓治療可以顯著降低各種心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，目前對(duì)于血壓≥140/90 mm Hg的非高齡、非衰弱狀態(tài)患者也推薦選擇初始聯(lián)合降壓治療方案[3]。本研究旨在比較初始聯(lián)合降壓與單藥治療對(duì)高危1級(jí)高血壓患者的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2018年1月-2019年2月于松溪縣醫(yī)院就診的88例高危1級(jí)高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初診且未接受過降壓治療;（2）年齡>18歲;（3）符合原發(fā)性1級(jí)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即140 mm Hg≤收縮壓<160 mm Hg和/或90 mm Hg≤舒張壓<100 mm Hg[4];（4）危險(xiǎn)分層為高?；蚝芨呶?。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中重度腎功能不全;（2）嚴(yán)重肝功能受損;（3）膽道阻塞性疾病;（4）癥狀性瓣膜性心臟病。按隨機(jī)原則分為聯(lián)合組和單藥組，聯(lián)合組43例，男27例（62.80%），女16例（37.20%）;年齡（59.93±7.46）歲;吸煙史21例（48.84%）;合并糖尿病14例（32.56%），合并冠心病10例（23.26%），合并卒中7例（16.28%）。單藥組45例，男26例（57.78%），女19例（42.22%）;年齡（58.08±7.98）歲;吸煙史22例（48.89%）;合并糖尿病13例（28.89%），合并冠心病10例（22.22%），合并卒中8例（17.78%）。兩組性別、年齡、吸煙史、合并癥比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

聯(lián)合組采用初始聯(lián)合降壓治療，口服苯磺酸氨氯地平片（商品名稱：安內(nèi)真，生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020390，規(guī)格：5 mg×14片），5 mg/次，1次/d;替米沙坦片（商品名稱：安內(nèi)強(qiáng)，生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061185，規(guī)格：40 mg×14片），40 mg/次，1次/d。單藥組采用單藥治療，口服苯磺酸氨氯地平片5 mg/次，1次/d。分別于第4、8周對(duì)患者進(jìn)行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組治療前、治療第4周、治療第8周收縮壓及舒張壓水平。（2）對(duì)比兩組治療前及治療第8周生化指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、血鉀、胱抑素C、血肌酐、血尿酸。（3）記錄兩組用藥不良反應(yīng)，包括過敏、低血壓、干咳、踝部浮腫、頭痛等。（4）觀察血壓達(dá)標(biāo)率及強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)率。血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓<140 mm Hg和舒張壓<90 mm Hg;合并2型糖尿病患者收縮壓<130 mm Hg和舒張壓<80 mm Hg。強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓<130 mm Hg[4]。血壓測(cè)量方法參照2018年中國高血壓防治指南中診室血壓測(cè)量步驟[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓水平對(duì)比

治療第4、8周，聯(lián)合組及單藥組收縮壓及舒張壓水平均較治療前顯著下降，且聯(lián)合組收縮壓及舒張壓下降幅度均大于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血壓達(dá)標(biāo)率及強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)率對(duì)比

聯(lián)合組治療第4、8周血壓達(dá)標(biāo)率及強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)率均高于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后生化指標(biāo)水平對(duì)比

兩組治療前后生化指標(biāo)水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

單藥組踝部輕度浮腫3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%;聯(lián)合組輕微干咳1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.955，P=0.328）。

3 討論

降壓治療是減少高血壓患者心臟、腦、腎臟及血管并發(fā)癥的主要手段，然而我國高血壓管理仍面臨知曉率低、治療率低、控制率低的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)?！笆濉备哐獕撼闃诱{(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國高血壓患者中1級(jí)高血壓比例高達(dá)58.6%[5]。因此，提高1級(jí)高血壓患者血壓控制率對(duì)改善我國高血壓總?cè)巳貉獕嚎刂坡始邦A(yù)后至關(guān)重要。一項(xiàng)薈萃分析顯示，對(duì)1級(jí)高血壓患者積極采取控制血壓措施能使血壓達(dá)標(biāo)，降低卒中和全因死亡率[6]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血壓>143.5 mm Hg時(shí)采用兩藥聯(lián)合治療可顯著獲益[7]。

由于高血壓發(fā)病因素及病理生理機(jī)制復(fù)雜，采用單藥治療的血壓達(dá)標(biāo)率較低，約2/3的高血壓患者需要聯(lián)合降壓治療才能使血壓達(dá)標(biāo)。研究表明，初始聯(lián)合治療可以明顯降低中高危高血壓患者的血壓水平，控制率可達(dá)80%[8]。本研究選擇高危1級(jí)高血壓患者為研究對(duì)象，對(duì)比氨氯地平聯(lián)合替米沙坦與氨氯地平單藥治療的效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療第4、8周收縮壓及舒張壓水平下降幅度均大于單藥組;治療第4、8周血壓達(dá)標(biāo)率及強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)率均明顯高于單藥組，分別為74.53%及80.37%。

強(qiáng)化血壓控制對(duì)不同年齡高血壓和/或合并心臟、腎臟并發(fā)癥及糖尿病的患者有益[9-10]。因此，在高危高血壓患者能耐受的情況下建議將血壓控制為<130/80 mm Hg[7]。2018年中國高血壓防治指南也提出，考慮我國高血壓并發(fā)癥仍以腦卒中為主，建議在條件許可情況下采取強(qiáng)化降壓治療策略[4，11]。研究表明，1個(gè)月內(nèi)有效降壓可顯著減少非致死性卒中及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究顯示，聯(lián)合組短期內(nèi)強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)率顯著高于單藥組，第4周強(qiáng)化血壓達(dá)標(biāo)率為37.21%，第8周為60.46%。

以鈣拮抗劑聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin receptor bloker，ARB）的降壓方案是目前高血壓優(yōu)選聯(lián)合治療方案之一。ARB可同時(shí)擴(kuò)張動(dòng)脈及靜脈，能減少鈣拮抗劑帶來的踝部水腫等不良反應(yīng)，還可部分阻斷口服鈣拮抗劑后反射性激活的腎素血管緊張素系統(tǒng)及交感系統(tǒng)。將兩者聯(lián)合用于高血壓患者初始治療中，可以顯著提高降壓效果及血壓達(dá)標(biāo)率。研究顯示，1級(jí)高血壓患者經(jīng)聯(lián)合治療后，血壓達(dá)標(biāo)率顯著提高且沒有增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)[13]。本研究中，聯(lián)合組治療前后ALT、血肌酐、胱抑素C、血尿酸及血鉀水平等生化指標(biāo)比較無顯著差異;兩組均無低血壓及踝部浮腫等不良反應(yīng)，治療耐受性較理想。因此，對(duì)于高危1級(jí)高血壓患者早期啟動(dòng)聯(lián)合治療方案可以實(shí)現(xiàn)早達(dá)標(biāo)、高達(dá)標(biāo)、強(qiáng)化達(dá)標(biāo)的目標(biāo)，且未增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)及肝腎不良反應(yīng)，是安全有效的方案。

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（收稿日期：2020-02-06） （本文編輯：李盈）