王金泉

東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院腎臟科/國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心/全軍腎臟病研究所，南京 210002

免疫球蛋白G4相關(guān)疾病(IgG4-related disease，IgG4-RD)是一種新近認(rèn)識的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其特征性改變?yōu)橐粋€或多個器官局灶彌散性炎性細(xì)胞浸潤和(或)臟器腫大，表現(xiàn)為血清IgG4水平升高，以及典型的組織病理學(xué)改變——淋巴樣漿細(xì)胞浸潤、席紋狀間質(zhì)纖維化和閉塞性靜脈炎[1]。IgG4-RD主要包括米庫利奇病(Mikulicz disease，MD)、腹膜后纖維化(retroperitoneal fibrosis，RPF)、自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis，AIP)、硬化性膽管炎、腎小球膜性病變及小管間質(zhì)性腎炎(tubulointerstitial nephritis，TIN)等[2-4]。IgG4-RD對激素敏感，及時治療后大多數(shù)患者預(yù)后良好。盡管IgG4-RD具有特征性的血清學(xué)異常、臨床表現(xiàn)及病理改變，但患者之間異質(zhì)性較大，且與多種疾病的臨床表現(xiàn)、血清學(xué)和(或)病理檢查結(jié)果相似，容易造成誤診及延遲診斷。本文對近年來有關(guān)IgG4-RD的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以提高其診治水平。

1 IgG4-RD的命名及歷史沿革

由于臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，曾有多種術(shù)語描述IgG4-RD，包括IgG4相關(guān)硬化疾病、IgG4相關(guān)自身免疫性疾病、IgG4相關(guān)多病灶系統(tǒng)性纖維化、高IgG4疾病、系統(tǒng)性IgG4漿細(xì)胞綜合征及IgG4相關(guān)多器官淋巴細(xì)胞增生綜合征[5]。目前統(tǒng)一命名為IgG4-RD，原因在于[5]：①盡管IgG4+細(xì)胞浸潤及血清IgG4濃度增加是IgG4-RD的特征，但纖維化的嚴(yán)重程度取決于所累及的單個器官。例如，席紋狀纖維化是IgG4相關(guān)AIP、IgG4相關(guān)RPF及IgG4相關(guān)TIN的特征性改變，但在IgG4相關(guān)MD及IgG4相關(guān)淋巴結(jié)病患者的病變組織中幾乎沒有席紋狀纖維化。②盡管許多IgG4-RD可累及多個器官，這些器官病變可以同步也可以不同步，但部分患者僅有一個器官受累。③盡管僅部分文獻(xiàn)報道IgG4-RD可以同時合并惡性腫瘤，如胰腺癌、唾液腺癌及眼附件淋巴瘤[6]，但若使用“系統(tǒng)性”作為術(shù)語，可能對IgG4-RD同時合并其他器官惡性腫瘤的患者造成誤判，延誤惡性腫瘤的診斷。

2 IgG4-RD延誤診斷的原因

2.1 發(fā)病率低 目前尚未見關(guān)于IgG4-RD患病率的流行病學(xué)調(diào)查。一項(xiàng)來自日本石川縣的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，石川縣人口114萬，很少有人口流入流出。假若所有IgG4-RD新患者均在Kanazawa醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院(KMU)及金澤大學(xué)醫(yī)院(KUH)就診，2003－2009年KMU共診斷IgG4-RD患者7例，每年0～2例，KUH共診斷IgG4-RD患者22例，每年1～6例。按此比例推測全日本IgG4-RD發(fā)病率為(0.28～1.08)/10萬[5]。

2.2 疾病表現(xiàn)多種多樣 IgG4-RD可以同時或先后累及單個或多個器官(圖1)[7]，從而表現(xiàn)為不同的臨床癥候群，包括自身免疫性垂體炎、眼眶假瘤、MD、Küttner腫瘤(硬化性唾液腺炎)、乳突炎(中耳)、橋本甲狀腺炎、里德爾甲狀腺炎、間質(zhì)性肺炎、肺炎性假瘤、機(jī)化性肺炎、肺淋巴瘤樣肉芽腫、自身免疫性胰腺炎、硬化性膽管炎、IgG4相關(guān)肝病、間質(zhì)性腎炎、膜性腎病、腹膜后纖維化、淋巴漿細(xì)胞樣主動脈炎、炎性假動脈瘤、嗜酸性血管向心性纖維化、炎性假瘤、前列腺炎、皮膚假性淋巴瘤、IgG4相關(guān)卵巢病變等[5,7-13]。

圖1 IgG4-RD累及的系統(tǒng)(器官)及疾病(臨床表現(xiàn))[7]Fig.1 IgG4-RD organs (systems) involved and corresponding diseases (clinical manifestations)[7]

2.3 特異性診斷指標(biāo)并不特異 盡管外周血IgG4水平升高是IgG4-RD的特征性血清學(xué)標(biāo)志，對診斷IgG4-RD具有較大幫助，但約有20%的IgG4-RD患者血清IgG4在正常范圍，尤其是病變局限于單一臟器者；此外，健康人群中約5%有血清IgG4水平升高，而炎癥、自身免疫性疾病及腫瘤患者中則有5%～25%血清IgG4水平升高[8,13-16]。

2.4 病變分布的局限性 病理組織學(xué)結(jié)果是診斷IgG4-RD的重要指標(biāo)，但其病理改變常呈斑片狀分布，不同臟器、不同個體間存在不均一性[8]，且有些病變部位難以獲取組織，如冠狀動脈、腹膜后、膽管等。

2.5 對激素反應(yīng)的不均一性 既往認(rèn)為激素對IgG4-RD有效，對激素治療的反應(yīng)也可以輔助診斷IgG4-RD。隨著IgG4-RD患者數(shù)量的增加，研究發(fā)現(xiàn)激素并非對全部患者有效[8]。

2.6 合并癥多 IgG4-RD多見于中老年人，該人群常同時合并其他疾病，尤其是過敏性疾病及腫瘤多見[17-20]。Sekiguchi等[8]對166例IgG4-RD患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，24%的患者合并過敏性疾病，主要為哮喘和(或)鼻竇炎；15%的患者合并腫瘤，其中10%的患者腫瘤是在IgG4-RD診斷之前發(fā)生，另5%的患者腫瘤是在明確IgG4-RD診斷之后發(fā)生，IgG4-RD患者腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率比率(SIR)為普通人群的4.5倍(95%CI：1.5～7.0)。

3 對IgG4-RD認(rèn)識的漸進(jìn)過程

隨著對IgG4-RD認(rèn)識的不斷深入，既往曾經(jīng)認(rèn)為有一些病癥不是IgG4-RD，目前依據(jù)疾病的臨床病理特征及對治療的反應(yīng)，認(rèn)為應(yīng)該屬于IgG4-RD。此外，既往認(rèn)為一些病癥屬于IgG4-RD的范疇，而目前認(rèn)為其與IgG4-RD在臨床表現(xiàn)、致病機(jī)制或病理改變上有區(qū)別，應(yīng)屬于不同的疾病。這一認(rèn)識的漸進(jìn)性，也對IgG4-RD的診斷提出了挑戰(zhàn)。

3.1 嗜酸性血管中心性纖維化 本病是病因不明的罕見的纖維化炎癥性疾病，自1985年報道以來，也僅數(shù)十例。其特點(diǎn)是進(jìn)行性的IgG4漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，皮膚洋蔥皮樣血管周圍纖維化伴包塊形成，主要累及眶上和上呼吸道。目前認(rèn)為嗜酸性血管中心性纖維化屬于IgG4-RD[21]。

3.2 Rosai-Dorfman病 又稱竇組織細(xì)胞增生伴巨大淋巴結(jié)病(sinushistiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML)，是一種罕見的慢性全身性非朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥。Rosai-Dorfman病可以有血漿IgG4陽性細(xì)胞增多，甚至可以同時合并IgG4相關(guān)皮膚病變，曾一度將其歸于IgG4-RD。但其獨(dú)特的病理特征和免疫病理學(xué)特征表明，Rosai-Dorfman病與IgG4-RD是兩種不同性質(zhì)的疾病，IgG4相關(guān)皮膚病變可以有組織細(xì)胞浸潤，但S-100蛋白陰性，無組織細(xì)胞包入現(xiàn)象(細(xì)胞包入是指在組織細(xì)胞胞質(zhì)中有吞噬的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞或中性粒細(xì)胞)[22-23]。

4 如何早期正確診斷IgG4-RD

4.1 對疾病提高警惕性 Delgado-García等[24]報道了1例以心肌缺血為首發(fā)表現(xiàn)的IgG4相關(guān)冠狀動脈炎患者，同時對之前的13例IgG4相關(guān)冠狀動脈疾病及8例以心肌缺血為特征表現(xiàn)的IgG4-RD患者進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)約半數(shù)患者被延遲診斷，目前尚缺乏IgG4相關(guān)冠狀動脈炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對于非典型病變部位的冠狀動脈病變合并腫塊性病變(如假瘤形成)、其他臟器腫大時，要高度警惕IgG4-RD。進(jìn)一步檢查外周血總原始漿細(xì)胞計數(shù)(total plasmablast count，TPC)、IgG4，以及病變組織病理檢查有助于明確診斷[25]。

4.2 綜合性的診斷策略 盡管IgG4-RD有相對特異的診斷指標(biāo)及病理學(xué)改變，但由于其具有明顯的異質(zhì)性，且在臨床表現(xiàn)、特異性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及病理學(xué)改變方面與其他疾病均有交叉和重疊，因此診斷IgG4-RD時應(yīng)綜合判斷[26]。IgG4-RD的診斷、鑒別診斷步驟見圖2。

IgG4-RD明確診斷的患者符合：①器官腫大、腫塊或結(jié)節(jié)性病變，或器官功能障礙；②血清IgG4濃度>135 mg/dl。③組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)IgG4+細(xì)胞>10個/HPF，以及IgG4+/IgG+細(xì)胞比例>40%，見a。IgG4-RD診斷可能性小的情形為患者滿足條件①和②，但由于組織病理學(xué)不符合或無病理組織檢查，見b和c。IgG4-RD診斷可能性大的情形為患者滿足條件①和③，但血清IgG4濃度未見升高，見d。否認(rèn)IgG4-RD診斷的情形為患者滿足條件①，但血清IgG4濃度未見升高，且組織病理學(xué)不符合或無病理組織檢查，見e和f。對于b～f，參照IgG4相關(guān)AIP、IgG4相關(guān)MD及IgG4相關(guān)腎病的器官特異性損害標(biāo)準(zhǔn)，符合的患者也可以明確診斷為IgG4-RD，見g。

圖2 IgG4-RD的診斷步驟Fig.2 Diagnostic steps for IgG4-RD

5 IgG4-RD的鑒別診斷

無論是在臨床上還是在病理上都有多種與IgG4-RD相似的疾病，IgG4-RD的臨床表現(xiàn)極具多樣性，缺乏非常特異的實(shí)驗(yàn)室和病理學(xué)指標(biāo)，而多數(shù)IgG4-RD對激素治療敏感，早期、及時、正確治療者預(yù)后良好。因此對IgG4-RD的診斷和鑒別診斷至關(guān)重要。在診斷IgG4-RD之前需排除以下疾病：肉芽腫性血管炎(既往稱之為Wegener肉芽腫)、微型多血管炎、嗜酸性肉芽腫性血管炎(既往稱之為Churg-Strauss綜合征)、腺癌和鱗狀細(xì)胞癌、腫瘤周圍浸潤、Castleman病(多中心型或局灶型)、皮膚漿細(xì)胞增多癥、Erdheim-Chester病、炎性肌成纖維細(xì)胞瘤、炎性腸病、淋巴結(jié)外邊緣帶淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、穿通性膠原病、原發(fā)性硬化性膽管炎、鼻竇炎、Rosai-Dorfman病、結(jié)節(jié)病、干燥綜合征、脾硬化性血管瘤樣變性、黃色肉芽腫等[27-28]，尤其是腫瘤，因?yàn)槠漕A(yù)后和治療方案與IgG4-RD有明顯的差別，甚至是天壤之別。

5.1 結(jié)節(jié)病 IgG4-RD與結(jié)節(jié)病均可累及多個器官，但二者的發(fā)病年齡和性別有所差異，IgG4-RD更多見于60歲左右，男性為主，而結(jié)節(jié)病男女發(fā)病率接近。IgG4-RD的特征性病理改變?yōu)槭芾劢M織淋巴樣漿細(xì)胞浸潤、席紋狀纖維化、閉塞性靜脈炎和腎組織IgG4+細(xì)胞浸潤(圖3)[3,29]，而結(jié)節(jié)病表現(xiàn)為非干酪性類上皮細(xì)胞肉芽腫。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，IgG4-RD表現(xiàn)為血清IgG4水平升高，而結(jié)節(jié)病表現(xiàn)為高鈣血癥及血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶水平升高。67Ga閃爍法對二者的鑒別有一定意義，縱隔和鎖骨上淋巴結(jié)、肌肉

67Ga攝取增加提示結(jié)節(jié)病，而胰腺和頜下腺67Ga攝取增加提示IgG4-RD，二者在年齡、性別及67Ga攝取增加等方面的臨床特征差異見表1[3]。

圖3 IgG4相關(guān)小管間質(zhì)性腎炎Fig.3 IgG4-related tubulointerstitial nephritis

表1 IgG4-RD和結(jié)節(jié)病的性別、年齡及67Ga閃爍圖特征Tab.1 The gender, age and accumulative characteristics of 67Ga scintigraphy of patient with sarcoidosis and IgG4-RD

5.2 多中心型Castleman病(Multicentric Castleman's disease，MCD) 是一種罕見的淋巴細(xì)胞增生性疾病，很少累及皮膚。病理上分為透明血管型、漿細(xì)胞型和混合型，其中漿細(xì)胞型MCD可累及多個部位，可以存在外周血IgG4陽性細(xì)胞增多和組織IgG4陽性細(xì)胞浸潤，達(dá)到IgG4-RD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但MCD為白細(xì)胞介素-6免疫調(diào)節(jié)異常的疾病，病死率高，可為特發(fā)，也可源于人類皰疹病毒-8或艾滋病病毒感染。而IgG4-RD病程遷延，大多數(shù)對激素治療反應(yīng)好，二者是兩類不同性質(zhì)的疾病，鑒別診斷至關(guān)重要[28,30]。

5.3 木村病 其臨床表現(xiàn)為良性復(fù)發(fā)性炎性腫塊，主要累及頭頸部，也可累及皮下組織、唾液腺及全身淋巴結(jié)，亞洲人群多見，好發(fā)于年輕男性。木村病也可累及淋巴，表現(xiàn)為漿細(xì)胞浸潤及IgG4產(chǎn)生增加。與IgG4-RD不同，木村病有明顯的反應(yīng)性血管增生和病變外圍嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。當(dāng)木村病累及淋巴結(jié)時，其濾泡狀樹突細(xì)胞表達(dá)IgE，并含有嗜酸性粒細(xì)胞微膿腫，而IgG4相關(guān)淋巴結(jié)病無此表現(xiàn)[31]。木村病的致病機(jī)制主要是機(jī)體長期暴露于過敏原，刺激Th2細(xì)胞，通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)最終導(dǎo)致IgG4同型轉(zhuǎn)換、嗜酸性粒細(xì)胞增加及硬化，不同于IgG4-RD[31-32]。盡管木村病可累及腎臟，但主要表現(xiàn)為腎小球腎炎，而IgG4-RD相關(guān)腎損害最常見的是間質(zhì)性腎炎，其次是腎小球膜性病變。

6 特殊類型的IgG4-RD

6.1 IgG4相關(guān)肝膽管疾病 IgG4相關(guān)肝膽管疾病包括IgG4相關(guān)硬化性膽管炎及IgG4相關(guān)肝病。IgG4相關(guān)硬化性膽管炎臨床表現(xiàn)為阻塞性黃疸(70%～80%)、體重減輕及腹痛，IgG4相關(guān)肝病臨床表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，但此類表現(xiàn)均不具特異性，也缺乏診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，正確診斷需結(jié)合臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)及組織學(xué)檢查。提示IgG4相關(guān)肝膽管疾病的診斷信息見表2[13]，IgG4相關(guān)硬化性膽管炎的病理學(xué)特征、分型及鑒別診斷見表3－5[13,33-39]。

表2 提示IgG4相關(guān)肝膽管疾病的診斷信息Tab.2 Red flags in the diagnosis of IgG4 related hepatobiliary diseases

表3 IgG4相關(guān)硬化性膽管炎的病理學(xué)特征Tab.3 Histological features of modified IgG4 related sclerosing cholangitis

表4 IgG4相關(guān)硬化性膽管炎的分型(依據(jù)膽管造影)Tab.4 Cholangiography-based classification of IgG4-SC modified

6.2 IgG4相關(guān)皮膚疾病 IgG4相關(guān)皮膚疾病通常表現(xiàn)為紅斑性/紅色-棕色皮下結(jié)節(jié)(40%)、斑塊(30%)、腫塊(17.5%)或丘疹(12.5%)。最常見的皮膚損傷部位為臉部/面部(24%)，其次是耳周(17.5%)、頸部(12.5%)、上肢(10%)、背部(7.5%)、胸部(6.25%)、頭皮(5%)及下肢(5%)[7]。由于IgG4相關(guān)皮膚疾病與其他皮膚病的癥狀具有相似性，此外相對于傳統(tǒng)意義上的IgG4-RD如AIP，IgG4相關(guān)皮膚疾病的發(fā)病機(jī)制及分類尚未完全明確，因而其診斷更具有挑戰(zhàn)性[40]。2016年，Bennett等[7]在薈萃分析的基礎(chǔ)上提出依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、病理改變及血清IgG4水平給予不同的積分，依據(jù)積分來診斷IgG4相關(guān)皮膚疾病(表6)，并提出了診斷及鑒別診斷的流程圖(圖4)。

6.2.1 面部肉芽腫(granuloma faciale，GF) 其特征性病理改變?yōu)槊?xì)血管后靜脈壁纖維素沉積、白細(xì)胞破碎、中性粒細(xì)胞聚集，當(dāng)血管周圍有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤及席紋狀纖維化時，上述病變被掩蓋，也可以有漿細(xì)胞(包括IgG4+漿細(xì)胞)浸潤及閉塞性靜脈炎，因而與IgG4-RD難以鑒別[41]。面部肉芽腫可出現(xiàn)血管腔內(nèi)纖維素沉積及血管壁纖維素樣壞死，而IgG4-RD則不會出現(xiàn)這種血管炎表現(xiàn)；面部肉芽腫一般不伴有全身表現(xiàn)。此外，需要注意的是，面部肉芽腫與IgG4-RD有共同的致病機(jī)制，即Th2輔助細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，因此，單純的面部肉芽腫不是IgG4-RD，但反復(fù)發(fā)作、多發(fā)、伴全身表現(xiàn)的面部肉芽腫卻屬于IgG4-RD[42]。

表5 不同亞型IgG4相關(guān)硬化性膽管炎的鑒別診斷Tab.5 Differential diagnosis of IgG4-SC types Ⅰ-Ⅳ

表6 IgG4相關(guān)皮膚疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)*Tab.6 Hypothetical diagnostic criteria for IgG4-related skin disease*

6.2.2 持久隆起性紅斑 是十分罕見的纖維性皮膚小血管炎，臨床表現(xiàn)為皮膚持久的紅紫色至紅棕色丘疹、斑塊和伸肌表面結(jié)節(jié)，有時與艾滋病病毒感染有關(guān)。盡管組織學(xué)上可以有漿細(xì)胞浸潤、席紋狀纖維化及閉塞性靜脈炎，但血清IgG4呈陰性[41]。

圖4 IgG4相關(guān)皮膚疾病的診斷步驟Fig.4 Practice guidelines for diagnosis of IgG4-related skin disease

6.2.3 原發(fā)性皮膚漿細(xì)胞瘤 其皮膚病變組織中可有IgG4+細(xì)胞浸潤，但浸潤細(xì)胞主要為血管周圍的成熟細(xì)胞，沒有硬化，IgG陽性細(xì)胞少見，不同于IgG4-RD。世界衛(wèi)生組織和歐洲癌癥研究與治療組織(WHO-EORTC)將原發(fā)性皮膚漿細(xì)胞瘤歸為原發(fā)的皮膚邊緣B細(xì)胞淋巴瘤[43-44]。

6.3 MD MD指淚腺、腮腺、頜下腺對稱性腫大，鏡下可見腺體間充質(zhì)內(nèi)有大量淋巴細(xì)胞浸潤。MD與干燥綜合征均可累及淚腺及唾液腺，但二者在以下5個方面有明顯區(qū)別[45]：①性別，MD男女均可累及，而干燥綜合征主要累及女性；②眼干及口干的發(fā)生率不同，盡管MD常常累及淚腺及唾液腺，但其眼干及口干的發(fā)生率低，分別為32.8%及37.5%，而干燥綜合征眼干及口干的發(fā)生率高達(dá)93.5%及87.1%；③全身累及的器官/系統(tǒng)不同，MD合并AIP、間質(zhì)性腎炎及自身免疫性鼻竇炎的發(fā)生率分別為17.2%、17.2%及40.8%，明顯高于干燥綜合征的0%、6.5%及6.5%；而干燥綜合征患者合并關(guān)節(jié)痛及間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率(分別為48.4%及32.3%)明顯高于MD(分別為15.6%及9.4%)；④對激素的治療反應(yīng)不同，盡管激素治療對二者均有效，但對MD的效果更為明顯；⑤MD有血清IgG4水平升高及組織IgG4+漿細(xì)胞浸潤。

6.4 AIP AIP可分為兩種類型。在臨床上，1型AIP為IgG4-RD胰腺受累的表現(xiàn)，其特征為：①輕微腹部不適癥狀，通常沒有急性胰腺炎發(fā)作；②阻塞性黃疸偶見；③血清γ球蛋白、IgG和(或)IgG4濃度增加；④存在自身抗體；⑤胰腺彌漫性腫大，有一個膠囊樣低密度邊緣；⑥胰管不規(guī)則狹窄，逆行胰膽管造影(ERCP)顯示硬化性胰腺炎；⑦組織學(xué)表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞及IgG4+漿細(xì)胞浸潤、纖維化及閉塞性靜脈炎；⑧可以伴有胰腺外損傷，如硬化性膽管炎(需與PSC鑒別)、硬化性膽囊炎、硬化性唾液腺炎、腹膜后纖維化、腎間質(zhì)小管功能障礙、腹腔和肺門淋巴結(jié)腫大、慢性甲狀腺炎，以及胰腺、肝和(或)肺假瘤；⑨糖皮質(zhì)激素治療有效[46-48]。

2型AIP的病理改變與1型AIP不同，既往稱之為特發(fā)性導(dǎo)管性胰腺炎(idiopathic duct-centric pancreatitis，IDCP)或伴粒細(xì)胞上皮病變(granulocytic epithelial lesions，GELs)的AIP。兩種類型的AIP特征見表7。

表7 兩種類型AIP的特征Tab.7 Distinction of two subtypes of autoimmune pancreatitis (AIP)

7 總 結(jié)

IgG-RD的臨床表現(xiàn)、病理改變多種多樣，尚缺乏診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，與許多疾病在臨床、病理改變和實(shí)驗(yàn)室檢查方面有交叉及重疊，但絕大多數(shù)對激素反應(yīng)好，因此早期正確診斷十分重要。累及不同器官(系統(tǒng))的IgG4-RD與這些器官(系統(tǒng))的其他疾病在許多方面十分類似，而治療方案及預(yù)后有明顯不同。臨床各科醫(yī)師均應(yīng)對IgG-RD保持高度警惕，對臨床有單個或多個臟器腫大、淋巴結(jié)腫大、合并過敏性疾病的患者均應(yīng)行外周血IgG4檢查，盡可能行組織活檢，同時排除與IgG4-RD類似的其他疾病，以盡可能提高IgG4-RD的早期正確診斷率。