許美蓉，王玉蓉，蔣林燕

肺源性心臟病主要以胸廓疾病、肺組織、呼吸功能調(diào)節(jié)障礙、肺血管病變等因素所致肺組織生理結(jié)構(gòu)及功能障礙，并進(jìn)一步引發(fā)病人出現(xiàn)右心損傷的心臟病[1]。有研究指出，多種因素均可能導(dǎo)致肺動脈高壓，并導(dǎo)致右心室肥厚擴(kuò)張，增加右心負(fù)荷[2-3]。此外，肺小動脈由于出現(xiàn)長期慢性缺氧則導(dǎo)致病人肺血管及肺小動脈重塑和痙攣，最終導(dǎo)致病人出現(xiàn)肺心病[4]。B型鈉尿肽(BNP)又稱為腦鈉肽，是經(jīng)典的心源性多肽激素，由于牽拉作用導(dǎo)致心室細(xì)胞受到刺激而釋放前體，并在蛋白酶作用下酶解為有活性的BNP，參與心室功能的調(diào)節(jié)[5]。肌鈣蛋白T(cTnT)是機(jī)體心肌細(xì)胞中重要組成部分，在心肌細(xì)胞的興奮性收縮耦聯(lián)過程中扮演十分重要的角色[6]。人生長分化因子-15(GDF-15)是人體內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子家族成員，有研究指出在缺血再灌注及心肌缺血損傷、心力衰竭和心肌肥厚等病理過程中GDF-15表達(dá)水平多處于明顯異常狀態(tài)[7]。但肺心病病人心功能與BNP、cTnT及GDF-15的關(guān)系相關(guān)報(bào)道較少。本研究以我院收治的100例肺源性心臟病病人作為研究對象，分析其心功能與BNP、cTnT及GDF-15的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合肺源性心臟病的X線診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡≥60歲；③精神正常，可正常配合本研究；④無腫瘤疾病史；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并出現(xiàn)嚴(yán)重腎、腦、內(nèi)分泌或血液系統(tǒng)疾??；②存在藥物或酒精濫用史；③存在先天性心臟病病人；④肺部或心臟手術(shù)史；⑤主動申請退出或臨床資料缺失。

1.3 臨床資料 經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2017年1月—2019年1月我院收治的100例符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的肺源性心臟病病人作為觀察組，同期選取100名體檢健康者作為對照組。觀察組，男59例，女41例；年齡(71.92±4.18)歲；左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(47.38±8.39)%，右心室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)為(45.63±7.92)%；肺動脈壓(PAP)為(70.84±12.19)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；右心室舒張末期內(nèi)徑(RVEDD)為(26.38±7.48)mm；身高(163.82±9.28)cm；體重(66.38±12.83)kg；存在吸煙史49例；采用抗感染藥物治療42例，利尿劑治療27例，強(qiáng)心藥治療19例，其他方案治療12例。對照組，男61名，女39名；年齡(72.01±5.21)歲； LVEF(47.02±8.41)%； RVEF(46.01±8.41)%；PAP(52.01±13.28)mmHg；RVEDD(24.51±8.15)mm；身高(164.17±10.05)cm；體重(66.52±11.94)kg；存在吸煙史49例。兩組除PAP外臨床基線資料差異均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.4 方法 所有受試者入組后采集空腹靜脈血，采用雙抗體夾心免疫法定量檢測受試者血清中BNP水平，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測受試者血清中cTnT水平，并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清GDF-15水平。且觀察組病人在入組后參照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)[9]評估病人的心功能。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血中BNP、cTnT及GDF-15水平比較 觀察組血中BNP、cTnT及GDF-15水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血中BNP、cTn及GDF-15水平比較 (±s) 單位：ng/mL

2.2 不同心功能分級組血中BNP、cTnT及GDF-15水平比較 不同心功能分級組血中BNP、cTnT及GDF-15水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中心功能Ⅲ級病人血中BNP、cTnT及GDF-15水平最高，Ⅰ級最低。詳見表2。

表2 不同心功能分級組血中BNP、cTnT及GDF-15水平比較 (±s) 單位：ng/mL

2.3 肺心病病人心功能與BNP、cTnT及GDF-15關(guān)系 肺心病病人心功能與血中BNP、cTnT及GDF-15水平呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 肺心病病人心功能與BNP、cTnT及GDF-15的關(guān)系

3 討 論

肺源性心臟病是目前嚴(yán)重威脅我國中老年人健康安全的多發(fā)病，且粉塵、吸煙、寒冷、空氣污染等因素均可能導(dǎo)致肺源性心臟病的發(fā)生發(fā)展[10]。隨著病人年齡增長，肺心病的臨床發(fā)病率呈逐漸增加趨勢。有研究指出，肺部疾病最終發(fā)展成慢性肺源性心臟病后的病死率及住院頻率呈明顯升高趨勢，且慢性阻塞性肺疾病是最為常見的導(dǎo)致慢性肺源性心臟病的病因[11]。有研究指出，右心負(fù)荷過重、肺動脈高壓或右心室肥厚等多種因素均可能導(dǎo)致病人出現(xiàn)右心衰竭并最終導(dǎo)致肺源性心臟病的發(fā)生及發(fā)展[12]。肺動脈血管重構(gòu)、缺氧、肺動脈高壓等因素均可能是肺源性心臟病的發(fā)病機(jī)制，且肺源性心臟病最終結(jié)局為右心衰竭，晚期肺源性心臟病病人可能合并出現(xiàn)全心功能不全，并導(dǎo)致病人死亡，如何有效地評估病人病情，具有十分重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血中BNP、cTnT及GDF-15水平明顯高于對照組，不同心功能分級組血中BNP、cTnT及GDF-15水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中心功能Ⅲ級病人血中BNP、cTnT及GDF-15水平最高，Ⅰ級最低。此外，肺心病病人心功能與血中BNP、cTnT及GDF-15水平呈顯著負(fù)相關(guān)。且有研究結(jié)果顯示，BNP、cTnT、GDF-15水平與受試者心室壓力及體積增高程度呈正相關(guān)，可作為評估心力衰竭的重要指標(biāo)[13]，而本研結(jié)果提示血中BNP、cTnT、GDF-15水平與肺源性心臟病病人心功能密切相關(guān)，可作為評估肺心病病人病情的重要指標(biāo)。

BNP是人體內(nèi)由心室肌細(xì)胞合成并分泌的具有擴(kuò)張血管功能的激素多肽。有研究結(jié)果顯示，BNP可有效反映心源性疾病病人的疾病時期，且BNP水平在急性發(fā)作期和疾病初期存在明顯差異。cTnT是心肌細(xì)胞的重要組成部分，當(dāng)心肌細(xì)胞受損后常導(dǎo)致cTnT大量釋放入血，因而其也是評估心肌損傷的重要指標(biāo)。有研究指出，心肌細(xì)胞凋亡及壞死后常導(dǎo)致cTnT增加，導(dǎo)致病人心功能障礙及心室擴(kuò)張[14]。GDF-15是人體內(nèi)重要生物活性因子，其在多種生物學(xué)功能的調(diào)控過程中起重要的作用，包括細(xì)胞凋亡、生殖、分化、細(xì)胞發(fā)育、細(xì)胞黏附及細(xì)胞外骨架分泌。有學(xué)者指出，GDF-15在心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展過程中起到十分重要作用，在心力衰竭、心肌肥厚、心肌缺血等病理過程中GDF-15水平呈明顯異常增高狀態(tài)[15]。

綜上所述，隨著肺源性心臟病病人心功能惡化其血中BNP、cTnT、GDF-15水平隨之升高，心功能與BNP、cTnT、GDF-15均呈顯著負(fù)相關(guān)。但本研究并未對病人進(jìn)行長期隨訪，確切機(jī)制有待后續(xù)進(jìn)行深入研究。