徐法仁, 楊南南, 梁鐵軍, 盛笑形, 徐慧黎, 蘭建宏

1新昌縣人民醫(yī)院泌尿外科(浙江紹興 312500)； 2杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院泌尿外科(浙江杭州 311121)

前列腺癌是泌尿系常見惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有男性惡性腫瘤中排名第2位[1]；且近年數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)其仍呈上升趨勢，引起重視[2]。截至目前，病理活檢或術后病理仍是前列腺癌診斷的金標準，但其作為有創(chuàng)性檢查不適用于篩查及早期診斷[3]。血清前列腺特異性抗原(prostatic specific antigen, PSA)是目前臨床上應用較多的前列腺癌相關檢測，但其敏感度和特異度有待提高，對早期前列腺癌診斷價值不大，故認為尋找安全、有效、精準的檢測手段是提高早期診斷率的關鍵[4]。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(phosphatidylinositol proteoglycan-3, GPC-3)、前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase, PAP)和前列腺癌抗原-2(prostate cancer antigen-2, EPCA-2)是近年發(fā)現(xiàn)與前列腺癌相關的異常標志物[5]。但尚未涉及聯(lián)合臨床價值研究，因此本研究選取78例前列腺癌、50例良性前列腺增生和80例男性健康體檢者作為研究對象，旨在探討GPC-3、PAP、EPCA-2及聯(lián)合PSA檢測在前列腺癌中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年1月在我院確診的78例前列腺癌(前列腺癌組)和50例良性前列腺增生患者(前列腺增生組)作為研究對象，其中前列腺癌組患者年齡50～70歲，平均(61.48±5.67)歲；前列腺增生組患者年齡52～71歲，平均(62.07±6.05)歲；兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)經術后病理組織確診為前列腺癌或前列腺增生者；(2)術前未經任何治療者；(3)依從性良好，且臨床資料完整者。

排除標準：(1)合并其他良惡性腫瘤者；(2)有精神病史或家族史者。

選取同期年齡與之配對的80例男性健康體檢者作為對照組。所有患者均簽署知情同意書，并通過本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 標本收集與儲存 入組第1天，抽取所有研究對象空腹靜脈血3 mL于黃色血清管中，4 000 r/min離心10 min，保留上清液，儲存于-80℃冰箱，待標本集齊后一起檢測。

1.2.2 血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清GPC-3、PAP和EPCA-2水平，儀器為瑞士Hamilton Bonaduz AG公司的STARlet酶聯(lián)免疫分析儀，試劑盒購自美國Abcam公司。采用時間分辨熒光分析法檢測血清PSA，儀器為美國PerkinElmer公司的Wallac1420D時間分辨熒光免疫分析儀，試劑盒為美國PE公司。所有步驟均由專業(yè)人員遵操作說明書嚴格執(zhí)行。

2 結果

2.1 各組血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA比較 前列腺癌組、前列腺增生組和對照組血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA依次降低，3組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清GPC - 3?PAP?EPCA - 2 和PSA 比較

2.2 單項指標的ROC曲線分析 血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA 4個單項指標對前列腺癌均有一定的診斷價值(P<0.05)，見表2和圖1。

2.3 聯(lián)合指標的ROC曲線分析 血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA聯(lián)合檢測可明顯提高前列腺癌診斷效能，以GPC-3+PAP+EPCA-2+PSA聯(lián)合檢測診斷效能最佳，見表3和圖2。

3 討論

多數(shù)前列腺癌患者早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，治療難度較大，且預后差，因此尋找敏感有效的早期診斷手段十分重要[6]。截至目前，血清PSA和直腸指檢聯(lián)合檢測是臨床應用最廣的前列腺癌篩查方法，但其敏感度和假陽性率高，加重了患者心理負擔，同時也容易使患者忽視已存在的癥狀，不利于早期診斷[7]。近年，科學技術飛速發(fā)展，醫(yī)學也向疾病分子機制方向延伸，發(fā)現(xiàn)前列腺癌中存在許多異常表達分子標志物[8]。

表2 血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA 單項檢測對前列腺癌的診斷價值

圖1 單項指標診斷前列腺癌的ROC曲線圖

圖2 聯(lián)合指標診斷前列腺癌的ROC曲線圖

表3 血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA聯(lián)合檢測檢測對前列腺癌的診斷價值

GPC-3是一種膜性硫酸乙酰肝素糖蛋白，第一次發(fā)現(xiàn)于動物細胞膜上，主要由平滑肌細胞和動脈壁內細胞合成，后來發(fā)現(xiàn)妊娠期胎肝也可產生并分泌GPC-3，但出生后基本不表達[9]。隨后有研究發(fā)現(xiàn)其在肝癌和胃癌等惡性腫瘤中異常表達，與多種生長因子結合，調節(jié)細胞增殖及癌變等過程[10-11]。李勇等[12]通過免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)GPC-3在前列腺癌組織中高表達，且與Gleason評分等臨床病理特征密切相關，提示其在前列腺發(fā)生發(fā)展中占有一定地位，但尚未涉及其臨床診斷價值研究。與PSA類似，PAP是由前列腺分泌的酸性磷酸酶，是前列腺癌診斷的另一種特異性標志物，前列腺增生或癌變均可使PAP分泌增多，而后者分泌量明顯高于前者，對前列癌診斷有一定價值[13]。EPCA-2是近年發(fā)現(xiàn)的與前列腺癌相關的一種核基質蛋白，其異常表達使DNA拓撲結構改變，后者反作用于癌變，進一步引起一系列連鎖反應，在前列腺細胞癌變過程中占有一定地位[14]。有研究表明核基質蛋白本身具有組織特異性，在癌變后細胞中更為明顯[15]。Leman等[16]在2007年時通過研究385例前列腺癌可疑患者時發(fā)現(xiàn)EPCA-2是一種與前列腺癌相關的新型生物標志物，具有很高的敏感度和特異度，能夠準確區(qū)分器官受限和非器官受限的男性患者。在本研究中，本研究通過檢測并對比78例前列腺癌、50例良性前列腺增生和80例男性健康體檢者血清GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA發(fā)現(xiàn)以上4種指標在前列腺癌、前列腺增生和健康體檢者中依次降低，提示其可能參與前列腺癌發(fā)生、發(fā)展，可能對前列腺癌診斷具有一定價值。為此，本研究繪制了ROC曲線圖，發(fā)現(xiàn)4種單項指標在前列腺癌診斷中均有一定價值，但敏感度和特異度普遍較低，不能作為前列腺癌診斷的有效手段；而兩兩聯(lián)合檢測效能相對升高，最終以GPC-3、PAP、EPCA-2和PSA四者聯(lián)合診斷效能最高，其敏感度和特異度可高達95.78%和92.89%。

綜上所述，血清GPC-3、PAP、EPCA-2及PSA對前列腺癌均有一定診斷價值，但聯(lián)合檢測可明顯提高其診斷效果，由以GPC-3、PAP、EPCA-2及PSA四者聯(lián)合效能最佳，為前列腺癌患者診斷提供新的方向，后續(xù)可擴大樣本量及收集范圍進行大樣本多中心研究，提高本文結果可信度。