張明珠

（山東省肥城市儀陽(yáng)衛(wèi)生院，山東 肥城 271602）

0 引言

精神分裂癥在我國(guó)患病率有逐年增強(qiáng)趨勢(shì)，越來(lái)越受到廣大群眾的重視。此癥屬于衰退性慢性疾病，發(fā)生后患者常常是需要終身應(yīng)用抗精神用藥[1]。認(rèn)知障礙是此類(lèi)患者常見(jiàn)的癥狀，往往會(huì)與整個(gè)病程相隨，主要的表現(xiàn)是信息整合、抽象思維、理解與解決問(wèn)題、記憶力、警覺(jué)和注意力等方面的損害，認(rèn)為與多種因素相關(guān)。有研究指出，抑制膽堿酯酶類(lèi)用藥和非典型抗精神病用藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)認(rèn)知功能的改善有積極意義[2]。此次研究分析了利培酮聯(lián)合多奈哌齊對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能改善的效果，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料。將我院精神科診治的104例精神分裂癥患者做為研究對(duì)象，就診于2018年2月至2019年4月。利用數(shù)字分組法將患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組納入患者52例。聯(lián)合組男30例、女22例；年齡36-60歲，平均（48.83±4.73）歲；病程2-8年，平均（3.44±1.31）年。對(duì)照組男31例、女2 1例；年齡3 4-60歲，平均（46.19±4.52）歲；病程2-9年，平均（3.82±1.45）年。對(duì)比兩組患者的基礎(chǔ)資料，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書(shū)。②患者符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)階段有相對(duì)平穩(wěn)的精神狀態(tài)。③患者無(wú)用藥過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：有軀體功能?chē)?yán)重疾??；有肝腎功能?chē)?yán)重障礙；存在其他類(lèi)型能夠影響認(rèn)知功能的疾病。

1.2 方法。所有患者均應(yīng)用利培酮（片劑，規(guī)格為每片1 mg，西安楊森制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309），治療方法：口服應(yīng)用，初始應(yīng)用劑量是每次1 mg，每天應(yīng)用1次，根據(jù)患者的病情，在用藥后靈活調(diào)整應(yīng)用劑量，維持用藥劑量在每天2-4 mg。聯(lián)合組選擇利培酮聯(lián)合多奈哌齊（片劑，規(guī)格為每片5 mg，陜西方舟制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583），治療方法：利培酮的應(yīng)用方法和對(duì)照組保持一致；多奈哌齊，口服，每天睡前應(yīng)用1次，初始應(yīng)用劑量是每天5mg，用藥4周后幫助患者進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，若達(dá)到穩(wěn)態(tài)，將應(yīng)用劑量調(diào)整為每天應(yīng)用2次，每天應(yīng)用劑量為10 mg。患者均進(jìn)行3個(gè)月的用藥治療，若用藥過(guò)程患者發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)或睡眠障礙，予以及時(shí)干預(yù)，若需要選擇鹽酸苯海索或唑吡坦進(jìn)行緩解。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)。觀(guān)察兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。認(rèn)知功能采用韋氏記憶量表內(nèi)視覺(jué)再生檢驗(yàn)、數(shù)字廣度檢驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)、連線(xiàn)A檢驗(yàn)、溝槽釘板和威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)的指標(biāo)變化進(jìn)行評(píng)估。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能改善情況。治療前對(duì)比認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)差異不明顯，P＞0.05；治療結(jié)束時(shí)患者認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)均有改善，聯(lián)合組在治療結(jié)束時(shí)的連線(xiàn)A檢驗(yàn)、視覺(jué)再生檢驗(yàn)、數(shù)字廣度檢驗(yàn)分值均優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)有明顯差異，P＜0.05，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療過(guò)程，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%（13/52）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率21.15%（11/52）；對(duì)比治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能改善情況

表2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是嚴(yán)重且臨床較高的精神疾病，是病因還沒(méi)有完全明確的心理重型疾病，向來(lái)都有病情反復(fù)、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)。有研究認(rèn)為生物、心理、社會(huì)等方面與疾病的發(fā)生密切相關(guān)，在精神分裂癥發(fā)生后，因?yàn)榧膊〉挠绊?，患者的生活能力、社?huì)功能、生活質(zhì)量均存在明顯降低，而且患者也會(huì)存在不同程度認(rèn)知障礙，這也是對(duì)患者病情和預(yù)后造成影響的重要因素之一[3-4]。精神分裂癥多表現(xiàn)出多種癥狀組合的綜合征，患者治療期間往往是長(zhǎng)時(shí)間處在封閉、單一的環(huán)境，與外界的互動(dòng)顯著減少，也逐漸因?yàn)椴∏閷?duì)生活中事物的興趣、情感反應(yīng)慢慢缺乏，長(zhǎng)久如此會(huì)產(chǎn)生性格變冷漠、行為變退縮的狀況。對(duì)于此類(lèi)患者，治療的重點(diǎn)不僅要重視對(duì)精神癥狀的控制，還要兼顧幫助其恢復(fù)社會(huì)功能，采用抗精神用藥能夠幫助患者對(duì)精神癥狀進(jìn)行改善，但針對(duì)于精神殘疾、社會(huì)功能缺陷狀況，干預(yù)效果并不夠理想[5]。有報(bào)道指出，精神分裂癥患者陰性癥狀是主要的癥狀，也是長(zhǎng)期造成患者功能性損傷的因素，而已有大量研究證實(shí)，抗精神用藥與膽堿酯酶抑制類(lèi)用藥能夠?qū)颊哧幮园Y狀。多奈哌齊是臨床常用的膽堿酯酶抑制類(lèi)藥物，在應(yīng)用后可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶進(jìn)行選擇性抑制，使乙酰膽堿因?yàn)橐阴Ｄ憠A酯酶的降解機(jī)制得到抑制，促進(jìn)那組織中乙酰膽堿含量提高，強(qiáng)化中樞膽堿能遞質(zhì)機(jī)能[6]。精神分裂癥患者認(rèn)知功能的異常和多種神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，比如谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺等。在應(yīng)用多奈哌齊后，能夠增加腦血流量，且最為明顯的增加部位是額葉，因此應(yīng)用該藥利于對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀進(jìn)行改善。此次研究獲得結(jié)果：聯(lián)合組在治療結(jié)束時(shí)的連線(xiàn)A檢驗(yàn)、視覺(jué)再生檢驗(yàn)、數(shù)字廣度檢驗(yàn)分值均優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)有明顯差異，P＜0.05。證明多奈哌齊配合抗精神病用藥，能夠改善患者的認(rèn)知功能，分析原因，可能在于多奈哌齊在應(yīng)用后對(duì)腦組織乙酰膽堿酯酶進(jìn)行有效抑制，使乙酰膽堿分解減少，同時(shí)促進(jìn)腦內(nèi)乙酰膽堿水平顯著提高，在很大程度糾正了因持續(xù)升高的多巴胺水平造成的遞質(zhì)失衡[7-8]。綜上所述，精神分裂癥患者應(yīng)用利培酮聯(lián)合多奈哌齊能夠有效改善認(rèn)知功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，是值得應(yīng)用的用藥方案。