羅 毅，王 俊，郭文浩，鄧 飛

（1） 華中科技大學(xué)協(xié)和東西湖醫(yī)院，武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院介入疼痛血管外科，湖北武漢 430040；2） 華潤(rùn)武鋼總醫(yī)院腫瘤科，湖北武漢 430080;3） 三峽大學(xué)第二人民醫(yī)院，宜昌市第二人民醫(yī)院腫瘤科，湖北宜昌 443000）

腫瘤或惡性腫瘤的發(fā)病與進(jìn)展與免疫系統(tǒng)功能關(guān)系密切，免疫抑制時(shí)可能導(dǎo)致原癌細(xì)胞活化，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[1]。免疫過(guò)強(qiáng)時(shí)則有可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致器官正常功能損傷誘發(fā)免疫性疾病[2]。消化系統(tǒng)與免疫的形成和自穩(wěn)有關(guān)，腸道內(nèi)的菌群主要通過(guò)自身產(chǎn)生的蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物，通過(guò)直接或間接的方式影響免疫系統(tǒng)，繼而影響腫瘤細(xì)胞的增殖和發(fā)展[3]。消化道腫瘤約占到全部腫瘤發(fā)生的65%～70%，其中結(jié)腸癌發(fā)生率約占所有惡性腫瘤的第3 位，死亡率居第4 位[4]。近年來(lái)隨著飲食、及生活方式的改變，結(jié)腸癌呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)[5]，因此早期診斷和鑒別診斷結(jié)腸癌，成為臨床預(yù)防結(jié)腸癌的有效手段。白細(xì)胞是主要的免疫細(xì)胞，筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)與正常人群相比，原發(fā)性結(jié)腸癌患者的中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平較高，可能對(duì)于早期診斷原發(fā)性結(jié)腸癌有所裨益，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

將2015 年1 月至2019 年8 月在華潤(rùn)武鋼總醫(yī)院腫瘤科住院部或門診首次診斷為原發(fā)性結(jié)腸癌患者132 例納入研究，其中男性75 例、女性57 例，年齡18～47 歲、平均（40.2±5.9） 歲。對(duì)結(jié)腸癌組中每例患者采用嚴(yán)格的對(duì)照匹配[6]，即以未患結(jié)腸癌的健康人為對(duì)照，對(duì)照研究對(duì)象與每例結(jié)腸癌患者的年齡相差不超過(guò)1 a、婚姻狀況相同、BMI（體重指數(shù)） 相差在0.5 以內(nèi)、以秦嶺淮河為界南北籍貫相同。得正常對(duì)照組132 例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合《消化道腫瘤診治新進(jìn)展》[7]中原發(fā)性結(jié)腸惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2） 華潤(rùn)武鋼總醫(yī)院腫瘤科住院部或門診首次診斷為消化系統(tǒng)惡性腫瘤并符合惡性腫瘤TNM 分期T1-4N0M0分期，即結(jié)腸原發(fā)性惡性原位腫瘤[8]；（3） 年齡18～60 歲；（4） 未進(jìn)行過(guò)放療或化療；（5） 患者及家屬簽署知情同意書；（6） 醫(yī)院倫理委員會(huì)備案同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 未在華潤(rùn)武鋼總醫(yī)院診斷為原發(fā)性結(jié)腸惡性腫瘤，或在診斷為惡性腫瘤前后應(yīng)用過(guò)免疫制劑；（2） 既往伴有免疫紊亂或嚴(yán)重感染類疾??；（3） 未按照醫(yī)囑完成治療及隨訪者；（4） 其他經(jīng)研究組討論不宜納入研究的情況。

1.3 方法

收集結(jié)腸癌組及正常對(duì)照組靜脈血血細(xì)胞化驗(yàn)單（南京普朗，XFA6100 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀），記錄白細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值。比較結(jié)腸癌組與正常對(duì)照組白細(xì)胞水平。同時(shí)應(yīng)用相關(guān)分析分析結(jié)腸癌組患者中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等白細(xì)胞的相關(guān)性變化。

1.4 觀察指標(biāo)

根據(jù)《診斷學(xué)》[9]中相關(guān)白細(xì)胞計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)：（1） 中性粒細(xì)胞絕對(duì)值：1.8～6.3×109/L；（2）淋巴細(xì)胞細(xì)胞絕對(duì)值：1.1～3.2×109/L；（3） 單核細(xì)胞絕對(duì)值：0.1～0.6×109/L；（4） 嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值：0.02～0.52×109/L；（5） 嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值：0～0.06×109/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

對(duì)納入的資料進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)符合方差齊性（P＞0.05），采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)檢測(cè)組間相關(guān)指標(biāo)的差異。

2.1 正常對(duì)照組與結(jié)腸癌組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值比較

與正常對(duì)照組相比，結(jié)腸癌組中性粒細(xì)胞水平明顯升高，P＜0.01；淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞水平升高，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 正常對(duì)照組與結(jié)腸癌組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值比較［109/L，（±s）］Tab.1 Comparison of the absolute values of Neutrophile Granulocyte,Lymphocyte,Monocyte,Eosinophile Granulocyte,Basophile Granulocytebetween common control groupandcolon cancer group［109/L，（±s）］

表1 正常對(duì)照組與結(jié)腸癌組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值比較［109/L，（±s）］Tab.1 Comparison of the absolute values of Neutrophile Granulocyte,Lymphocyte,Monocyte,Eosinophile Granulocyte,Basophile Granulocytebetween common control groupandcolon cancer group［109/L，（±s）］

△P＜0.05，△△P＜0.05。

2.2 正常對(duì)照組與結(jié)腸癌組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)分析

采用Pearson 相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌組中性粒細(xì)胞改變與淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞改變存在一定相關(guān)性，且為正相關(guān)（P＜0.01）；而正常對(duì)照組中三種白細(xì)胞并無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表2，圖1。

表2 結(jié)腸癌組與正常對(duì)照組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)分析Tab.2 The correlationship analysis of Neutrophile Granulocyte,Lymphocyte and Eosinophile Granulocyte between common control groupandcolon cancer group

圖1 正常對(duì)照組與結(jié)腸癌組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)分析Fig.1 The correlationship analysis of Neutrophile Granulocyte,Lymphocyte and Eosinophile Granulocyte between common control groupand colon cancer group

3 討論

結(jié)腸癌作為一種常見(jiàn)的腫瘤，具有較高的發(fā)生率及致死率。其發(fā)生不僅與患者的家族史、飲食習(xí)慣等因素相關(guān)，同時(shí)與初期確診率，治療預(yù)防手段等相關(guān)[10]。從本研究來(lái)看原發(fā)性結(jié)腸癌患者中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞較正常人群較高，同時(shí)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞三者升高具有一定的正相關(guān)性。

中性粒細(xì)胞（Neutrophil） 屬于小吞噬細(xì)胞，占外周血白細(xì)胞總數(shù)的50%～70%，壽命短、更新快、數(shù)量多，起源于多能骨髓干細(xì)胞；中性粒細(xì)胞具有極強(qiáng)的吞噬與胞內(nèi)殺傷能力，與巨噬細(xì)胞共同稱為吞噬細(xì)胞[11]。據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)腸、直腸中的菌群約占消化道細(xì)菌總數(shù)的70%以上[12]。原發(fā)性結(jié)腸惡性腫瘤早期多伴有腸粘膜屏障的破壞[13]，Bond A 等[14]應(yīng)用結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)原發(fā)性結(jié)腸癌患者腸壁在早期即可出現(xiàn)充血和潰瘍性改變。腸壁破壞則有利于腸道內(nèi)細(xì)菌浸入循環(huán)系統(tǒng)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)。同時(shí)長(zhǎng)期體溫升高和低熱業(yè)已被證明是早期結(jié)、直腸癌的癥狀之一[15]。因此中性粒細(xì)胞升高可能是結(jié)腸癌患者早期腸壁破壞誘發(fā)炎癥反應(yīng)的結(jié)果。另外直腸癌患者多見(jiàn)大便帶血，長(zhǎng)期便血誘發(fā)貧血，而貧血也是誘發(fā)中性粒細(xì)胞升高的原因之一[16]。

淋巴細(xì)胞來(lái)源于造血干細(xì)胞，主要分為T、B、NK 細(xì)胞三類，是細(xì)胞/體液免疫的主要執(zhí)行者，骨髓、胸腺微環(huán)境是淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所[17]。惡性腫瘤中的生物活性物質(zhì)，例如酶、生物蛋白等在患處侵襲血管，進(jìn)入血管后可能通過(guò)抗原-抗體反應(yīng)或細(xì)胞免疫作用激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞數(shù)量增加[18]。結(jié)腸粘膜富有淋巴結(jié)，惡性腫瘤細(xì)胞可能通過(guò)激活免疫從而促進(jìn)腸粘膜淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞增殖。另外腫瘤破壞導(dǎo)致黏膜屏障作用較低[19]，腸道細(xì)菌誘發(fā)免疫反應(yīng)也可能是淋巴細(xì)胞數(shù)量增加的重要因素。

嗜酸性粒細(xì)胞來(lái)源于骨髓中的髓樣干細(xì)胞，成熟嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于消化道、呼吸道黏膜上皮下的結(jié)蹄組織內(nèi)，在血液中少量存在，僅占到血液白細(xì)胞總數(shù)的1%～3%[20]。同時(shí)由于消化道環(huán)境不同嗜酸性粒細(xì)胞在下消化道數(shù)量要顯著高于上消化道[21]。嗜酸性粒細(xì)胞主要與速發(fā)性免疫反應(yīng)有關(guān)，除炎癥性疾病外，新的研究[22]顯示嗜酸性粒細(xì)胞在腫瘤排斥和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮不同作用，腫瘤初期以腫瘤排斥作用為主，而在腫瘤晚期腫瘤細(xì)胞則可以利用免疫缺陷嗜酸性粒細(xì)胞的遷移活性促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

在白細(xì)胞中嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量最少，惡性腫瘤特別是轉(zhuǎn)移癌時(shí)嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量增多，其機(jī)制尚不清楚[23]。單核細(xì)胞由骨髓內(nèi)造血干細(xì)胞產(chǎn)生，能夠吞噬異物。單核細(xì)胞釋放的TNF-α 在血管形成中發(fā)揮重要作用，因此通過(guò)對(duì)腫瘤分期與單核細(xì)胞指標(biāo)相關(guān)性的調(diào)查，李建等[24]認(rèn)為單核細(xì)胞往往與腫瘤轉(zhuǎn)移性有關(guān)，可能與腫瘤通過(guò)血管轉(zhuǎn)移有關(guān)。Tianying Yuan 等[25]的研究也發(fā)現(xiàn)與原發(fā)性腫瘤相比轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者單核細(xì)胞水平明顯較高。因此嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞更多的可能與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)，而在結(jié)腸癌早期變化并不明顯。

綜上所述，與正常人群相比，原發(fā)性結(jié)腸癌患者中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞升高明顯，同時(shí)三者升高具有一定的正相關(guān)性?？赡軐?duì)于早期診斷和鑒別診斷原發(fā)性結(jié)腸癌具有一定的臨床價(jià)值。