余慧 楊帆 杜丹 李慶敏

多囊卵巢綜合征是育齡期婦女一種常見的、多發(fā)的、復(fù)雜的內(nèi)分泌或代謝異常引起的內(nèi)分泌病變，臨床主要癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、多毛、痤瘡、肥胖、不孕等，也是導(dǎo)致糖尿病、妊高癥、子宮內(nèi)膜癌的主要危險(xiǎn)因素[1]。研究結(jié)果顯示，育齡期婦女發(fā)生多囊卵巢綜合征的發(fā)病率高達(dá)10%，給患者家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[2]。二甲雙胍可有效降低機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，改善機(jī)體代謝水平[3]。枸櫞酸氯米芬膠囊是西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征的主要藥物，雖有助于減輕臨床癥狀，但整體療效不理想[4]。近年來，中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征取得進(jìn)展，中醫(yī)綜合療法的優(yōu)勢和療效逐漸獲得越來越多醫(yī)生的認(rèn)可[5]。中醫(yī)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征的發(fā)病與先天不足、腎精匱乏密切相關(guān)，情志不悅可引起肝氣郁滯，氣不行血，瘀血阻絡(luò)，津液運(yùn)行不利，胞宮痰瘀阻絡(luò)，引起月經(jīng)失調(diào)；或脾虛失健，水液運(yùn)化失司，津行不利，聚液成痰，痰濕壅于胞宮，引起月經(jīng)后期或閉經(jīng)[6]。中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征當(dāng)以健脾理氣、祛痰活血為主要原則。針灸是中醫(yī)重要的治療手段，在多囊卵巢綜合征的治療中能發(fā)揮良好的輔助作用[7]。本研究對46例多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予蒼蔞健脾方聯(lián)合針灸治療，分析其臨床治療效果及對子宮容受性的影響，為臨床研究提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

將郴州市第一人民醫(yī)院2018年4月至2020年3月間收治的92例多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者作為試驗(yàn)對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組和對照組，各46例。對照組患者年齡19～43歲，平均(33.09±3.17)歲，病程6～34個(gè)月，平均(19.74±6.25)個(gè)月，體重(58.37±5.19)kg。治療組患者年齡18～42歲，平均(33.26±3.30)歲，病程7～32個(gè)月，平均(19.51±6.38)個(gè)月，體重(58.09±5.36)kg。兩組患者的年齡、病程、體重等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中脾虛痰濕證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，主癥為閉經(jīng)或月經(jīng)后期、肥胖、多毛、口膩痰多、帶下量多、神疲肢倦、脘悶嘔惡、舌胖苔膩，脈滑；(3)肝腎功能無顯著異常；(4)患者同意參加此次研究，簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)心血管、肝腎功能、肺、腦等嚴(yán)重功能不全者；(2)其他內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變；(3)依從性差，不規(guī)范治療、主動(dòng)退出研究者；(4)對本研究中選用的藥物過敏者；(5)15天內(nèi)激素、免疫調(diào)節(jié)劑服藥史；(6)精神異常，無法正常交流者；(7)伴有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫、子宮息肉等其他生殖系統(tǒng)病變者。

1.4 治療方法

對照組：給予西醫(yī)常規(guī)治療，口服二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g，批號(hào)：20180305、20190130)，每日2次，每次1片；從月經(jīng)第5天開始口服枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mg，批號(hào)：20180320、20190508)，每次1粒，每日1次，連續(xù)治療5天后停藥；連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

治療組：在對照組基礎(chǔ)上，給予蒼蔞健脾方聯(lián)合針灸治療，(1)蒼蔞健脾方，藥物組成：蒼術(shù)20 g、瓜蔞20 g、陳皮15 g、香附15 g、半夏10 g、枳殼15 g、浙貝母20 g、丹參15 g、荔枝核10 g、川芎15 g、黃芩10 g、桃仁10 g，每日1劑，每劑煎煮2次，取汁300 mL，分2次口服；(2)針灸，將足三里、關(guān)元、腎俞、脾俞、豐隆、氣海、關(guān)元、三陰交、子宮、大赫等主穴，運(yùn)用平補(bǔ)平瀉法，得氣后留針30分鐘，每周治療3次，經(jīng)期不行針。連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效標(biāo)準(zhǔn)比較 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中癥狀量化分級標(biāo)準(zhǔn)擬定[9]，對主癥(月經(jīng)周期、多毛、肥胖)、次癥(口膩痰多、帶下量多、神疲肢倦、腕悶嘔惡)進(jìn)行評分，按照四級法，主癥分別記為0、2、4、6分，次癥分別記為0、1、2、3分；各癥狀積分為證候評分，擬定：(1)臨床痊愈，癥狀、體征完全消失，證候評分較治療前降低≥95%；(2)顯效，癥狀、體征顯著減輕，證候評分較治療前降低≥70%，但不足95%；(3)有效，癥狀、體征減輕，證候評分較治療前降低≥30%，但不足70%；(4)無效，癥狀、體征無改變，證候評分較治療前降低不足30%?？傆行蕿榕R床痊愈、顯效、有效的病例數(shù)占總病例的百分?jǐn)?shù)。

1.5.2 子宮血流比較 運(yùn)用多普勒超聲儀測定子宮動(dòng)脈血流狀態(tài)，包括阻力指數(shù)(resistance index，RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsation index，PI)、平均流速(Vmean，Vm)。

1.5.3 內(nèi)膜厚度及卵巢體積比較 陰道B型超聲測定內(nèi)膜厚度及卵巢體積。

1.5.4 激素水平比較 采集患者治療前后晨起空腹時(shí)的肘正中5 mL外周血，測定血清中促黃體素(luteinizing hormone，LH)、卵泡雌激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)的水平，計(jì)算LH/FSH的比值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者的總有效率比較

治療組多囊卵巢綜合征患者的臨床總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者的總有效率比較

2.2 兩組多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者的子宮內(nèi)膜血流比較

兩組患者治療后的RI、PI、Vm顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者在治療后的RI、PI、Vm比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者RI、PI、Vm的比較

2.3 兩組多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者的內(nèi)膜厚度及卵巢體積比較

兩組患者治療后的內(nèi)膜厚度高于對照組，卵巢體積低于治療前(P<0.05)；治療組患者在治療后的內(nèi)膜厚度高于對照組，卵巢體積低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者性激素比較

兩組患者治療后的LH、FSH、LH/FSH顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者治療后的LH、FSH、LH/FSH低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者的內(nèi)膜厚度、卵巢體積比較

表4 兩組多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者的性激素比較

3 討論

多囊卵巢綜合征不僅可影響婦女的生殖功能，引起不孕，還能引起機(jī)體內(nèi)分泌、代謝功能異常，出現(xiàn)胰島素抵抗、糖尿病等癥狀，同時(shí)增加心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌患病的風(fēng)險(xiǎn)，還可并發(fā)妊高癥、雄激素性脫發(fā)、抑郁、脂肪肝、睡眠呼吸暫停等，給患者的身心健康造成嚴(yán)重威脅[10]。多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能與遺傳、高雄激素、胰島素抵抗、肥胖、感染性炎癥、卵巢功能發(fā)育亢進(jìn)等因素相關(guān)[11]。胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要病因，二甲雙胍能有效改善胰島素抵抗癥狀，抑制雄激素的表達(dá)，促進(jìn)排卵及生產(chǎn)，促使月經(jīng)周期恢復(fù)正常[12]。枸櫞酸氯米芬是一種促排卵藥物，具有抗雌激素作用，能阻斷下丘腦的負(fù)反饋機(jī)制，促進(jìn)尿黃體生成素和卵泡刺激素的分泌，促使卵泡成熟，但對子宮頸和子宮內(nèi)膜的黏液具有不良影響[13]。

中醫(yī)學(xué)中并沒有多囊卵巢綜合征的病名描述，根據(jù)患者的臨床癥狀將其歸為“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”的范疇，病位在胞宮，根本病機(jī)為脾虛痰濕，與腎虛、脾虛、肝郁密切相關(guān)，腎為先天之本，主藏精，腎精匱乏，經(jīng)血失源，血海虧虛，月經(jīng)延期；或腎陽虧損，無以溫熙水液，聚集成痰濕，壅于胞宮；或肝郁氣滯，血運(yùn)遲緩，瘀血阻絡(luò)，郁久化火，導(dǎo)致氣血失調(diào)；脾虛不足，運(yùn)化失司，水液停聚，內(nèi)生痰濕，阻于胞宮、沖任，發(fā)為閉經(jīng)[14]。本研究選用蒼蔞健脾方是由蒼附導(dǎo)痰湯化裁而來，具有健脾理氣、祛濕化痰之效，廣泛用于婦科諸癥。蒼蔞健脾方中蒼術(shù)能健脾燥濕，祛風(fēng)散寒；瓜蔞能清熱祛痰，寬胸散結(jié)；蒼術(shù)、瓜蔞用作君藥，二藥聯(lián)用一散一補(bǔ)，專治脾虛失運(yùn)引起的痰濕蘊(yùn)結(jié)。陳皮能健脾理氣，祛痰燥濕；半夏能除濕化痰，健脾散結(jié)；香附能疏肝解郁，鎮(zhèn)痛調(diào)經(jīng)；黃芩能清熱解毒，瀉火燥濕；陳皮、黃芩、香附、半夏用作臣藥，四藥合用加強(qiáng)君藥健脾燥濕、祛痰散結(jié)之效，還能疏肝解郁。枳殼能消積破氣，祛痰；桃仁能活血祛瘀，平喘止咳；丹參能調(diào)經(jīng)活血，止痛祛痰，消癰涼血；荔枝核能行氣散結(jié)，止痛散寒；丹參、桃仁、枳殼、荔枝核、浙貝母用作佐藥，四藥合用，加強(qiáng)行氣化瘀，祛痰散結(jié)之力。川芎用作使藥，能行氣活血，祛風(fēng)止痛。全方合用，共同發(fā)揮健脾祛痰、燥濕行氣、活血祛瘀的作用[15]。針灸是中醫(yī)外治的治療手段，選取足三里、腎俞、脾俞、豐隆、氣海、關(guān)元、三陰交、子宮、大赫等穴位，可通過刺激機(jī)體經(jīng)脈腧穴，發(fā)揮調(diào)和氣血陰陽、補(bǔ)腎益精、培元固本、活血化瘀等作用[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的臨床總有效率高于對照組，表明蒼蔞健脾方聯(lián)合針灸能有效提高多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證的療效。

子宮內(nèi)膜容受性可反映子宮內(nèi)膜對胚胎的接納能力，是影響多囊卵巢綜合征患者的生殖能力的重要原因[17]。子宮內(nèi)膜容受性的主要影響因素包括子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)、血流[18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度、血流的改善程度明顯優(yōu)于對照組。結(jié)果表明，蒼蔞健脾方聯(lián)合針灸能有效改善多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者的子宮內(nèi)膜容受性，有助于改善患者的不孕狀態(tài)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后的LH、FSH、LH/FSH低于對照組。結(jié)果提示，蒼蔞健脾方聯(lián)合針灸能進(jìn)一步調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者的性激素的分泌，減輕臨床癥狀，此可能是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制。

綜上所述，蒼蔞健脾方聯(lián)合針灸可有效提高多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證的療效，有效改善子宮容受性，調(diào)節(jié)LH、FSH的水平，具有一定的臨床研究價(jià)值。