段秀俊，劉培，陳飛，王伽伯，肖小河，楊超

寒性藥大黃配伍四味不同熱性藥所致藥性變化規(guī)律研究

段秀俊1，劉培1，陳飛1，王伽伯2，肖小河2，楊超1

1.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 晉中 030619；2.解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心，北京 100039

通過考察寒性藥大黃與熱性藥附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后的生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化情況，探究生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)與中藥寒熱性之間關(guān)系，以及寒熱對藥配伍是否具有藥性制約作用。采用微量量熱儀法，測定并比較大黃與附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后第一指數(shù)生長期達(dá)峰時(shí)間（t1）、達(dá)峰發(fā)熱功率（P1）及生長速率參數(shù)（k1），第二指數(shù)生長期達(dá)峰時(shí)間（t2）、達(dá)峰發(fā)熱功率（P2）及生長速率參數(shù)（k2），代謝全過程釋放總熱量（Q總）及代謝總時(shí)長（t總）。單味藥水提取物測定結(jié)果顯示，大黃延遲t1，降低k1、P1；除桂枝外其余熱性藥t1小于大黃，熱性藥k1、P1均大于大黃；各藥均縮短t2，熱性藥P2均小于大黃，k2、Q總、t總大于大黃。單味藥乙醇提取物測定結(jié)果顯示，除干姜外其余熱性藥t1、t2均小于大黃；熱性藥P1、k1、k2均大于大黃，P2小于大黃；除桂枝外其余熱性藥Q總、t總均大于大黃。寒熱對藥配伍前后比較，大黃伍附子t1、P1大于單味藥，k1、t2、Q總大于大黃、小于附子，P2、k2、t總小于大黃、大于附子；大黃伍肉桂t1、t2大于單味藥，P1、k1、Q總、t總大于大黃、小于附子，P2、k2小于大黃、大于附子；大黃伍桂枝t1、t2小于單味藥，P1、k1大于等于單味藥，P2、k2、Q總小于大黃、大于桂枝，t總大于大黃、小于桂枝；大黃伍干姜t1大于單味藥，P1、k1、k2、t2、Q總、t總大于大黃、小于干姜，P2小于大黃、大于干姜。微生物代謝生物熱動(dòng)力學(xué)整體狀態(tài)參數(shù)k1、k2、Q總、t總可較好地表征中藥的寒熱藥性，且寒熱對藥配伍具有明確的藥性制約作用。

寒熱配伍；生物熱動(dòng)力學(xué)；微量量熱法；藥性

中藥四性指寒、熱、溫、涼4種藥性，與藥物功用主治、作用趨勢、毒副作用等密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，寒性藥易損中傷胃伐氣，熱性藥易耗氣傷津生熱，故強(qiáng)調(diào)配伍用藥。寒熱配伍是指寒涼藥與溫?zé)崴幬橛茫瑢僦兴幤咔榕湮橹绊毷刮窔ⅰ狈懂?，相須相使可用于寒熱互見證，相畏相殺用于消除或降低寒熱性所致毒副作用或制約其峻性，此外，反佐用于大熱大寒邪盛拒藥。寒熱配伍被歷代醫(yī)家廣泛應(yīng)用，如《傷寒論》附子瀉心湯、《金匱要略》大黃附子湯、《千金方》黃連升麻散、《太平圣惠方》澤瀉散、《脾胃論》升陽益胃湯、《丹溪心法》左金丸、《韓氏醫(yī)通》交泰丸、《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》秘紅丹等，寒熱配伍研究對于詮釋中藥配伍理論具有積極作用。

目前，關(guān)于寒熱配伍除文獻(xiàn)研究及臨床應(yīng)用報(bào)道[1-2]外，尚有基于藥效作用及化學(xué)成分變化研究，但著眼點(diǎn)多為同時(shí)含有寒熱藥物的經(jīng)方，涉及藥味的寒熱藥性及配伍前后寒熱藥性變化規(guī)律的研究較少[3-8]。寒熱性既是對中藥藥性及作用屬性的高度概括，更是用藥后機(jī)體能量代謝與熱感覺的重要體現(xiàn)。通常認(rèn)為，寒性藥具收斂抑熱性，熱性藥具發(fā)散驅(qū)寒性，類同于生物熱動(dòng)力學(xué)所體現(xiàn)的生命性、整體性、熱感性，兩者均只關(guān)注生物體的初始態(tài)和最終態(tài)而忽略過程。周韶華等[9-10]采用生物熱動(dòng)力學(xué)技術(shù)研究中藥藥性理論，表明中藥四性的客觀性與相對性。也有學(xué)者應(yīng)用該技術(shù)研究中藥經(jīng)典配伍中的四性變化，如“附子無干姜不熱”[11]。

筆者關(guān)注寒熱對藥配伍研究，從藥效作用及化學(xué)成分變化層面揭示寒熱對藥配伍的基本規(guī)律[12-13]。本研究采用微量量熱法考察寒性藥大黃配伍熱性藥附子、肉桂、桂枝、干姜前后的寒熱藥性變化規(guī)律，通過實(shí)時(shí)監(jiān)測目標(biāo)微生物大腸埃希菌在寒性藥、熱性藥及寒熱對藥藥液中的生長代謝產(chǎn)熱情況，形成熱譜曲線，探究生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物寒熱性的關(guān)系及寒熱對藥配伍是否具有藥性佐制作用，為中藥配伍研究提供一定借鑒。

1 儀器與試藥

Thermometric 3114/3236 TAM Air微量量熱儀（瑞典Thermometric公司），WGZ-2XJP細(xì)菌濁度儀（上海昕瑞儀器有限公司），DW-86L490（J）Haier超低溫保存箱（青島海爾集團(tuán)有限公司），CHIRST ALPHA 1-2 LD冷凍干燥器（上海旦鼎國際貿(mào)易有限公司），YAMATO SN5100高溫滅菌器（上海爾迪儀器科技有限公司），THZ-22恒溫振蕩器（江蘇太倉市實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠），SW-CJ-2FD凈化工作臺（蘇州凈化設(shè)備有限公司），R205B旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海申生科技有限公司），SHZ-D（Ⅲ）循環(huán)水式真空泵（上海賢德實(shí)驗(yàn)儀器有限公司），ZDHW電熱套（北京中興偉業(yè)儀器有限公司），DHG9070A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海恒科科技有限公司），EL204電子天平（梅特勒-托利多儀器有限公司），DRAGONLAB移液槍（上海萬島儀器科技有限公司），接種環(huán)、無菌離心管、冷凝管等。

附子購自四川省江油縣，大黃、肉桂、桂枝、干姜購自河北安國藥市，經(jīng)山西中醫(yī)藥大學(xué)裴香萍副教授鑒定，大黃為蓼科植物掌葉大黃L.的干燥根及根莖，附子為毛茛科植物烏頭Debx.的干燥子根，肉桂為樟科植物肉桂Presl.的干皮，桂枝為樟科植物肉桂Presl.的干燥嫩枝，干姜為姜科植物姜Rosc.的干燥根莖，均符合2015年版《中華人民共和國藥典》規(guī)定。

大腸埃希菌（E.coli ATCC-25922），廣東省微生物菌種保藏中心；Luria-Bertani（LB）液體培養(yǎng)基（HCMO 128），上海瀘宇生物科技有限公司；營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（HB0109），青島高科園海博生物技術(shù)有限公司；水為去離子水，95%乙醇為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 培養(yǎng)基處理

2.1.1 LB液體培養(yǎng)基

按2∶1∶2比例稱取胰蛋白胨、酵母提取物、氯化鈉，加40倍去離子水，用5 mol/L NaOH調(diào)pH值至7.0，準(zhǔn)確定容，15 Psi熱壓滅菌20 min，冷卻備用。

2.1.2 營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基

取營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基適量，加去離子水溶解，121 ℃熱壓滅菌15 min，分裝于無菌培養(yǎng)皿中備用。

2.2 溶液制備

2.2.1 水提取物混懸液

分別稱取大黃、附子、肉桂、桂枝、干姜單味藥及1∶1比例的大黃-附子、大黃-肉桂、大黃-桂枝、大黃-干姜對藥適量，分別加水回流煎煮2次，第1次加10倍量水煎煮1 h，第2次加8倍量水煎煮45 min，合并2次煎液，減壓濃縮至稠膏狀，冷凍干燥后研細(xì)，備用。臨用前均用去離子水配成相當(dāng)于單味藥提取物5 mg/mL的混懸液。

2.2.2 乙醇提取物混懸液

分別稱取大黃、附子、肉桂、桂枝、干姜單味藥適量，加10倍量95%乙醇，回流提取1 h，提取液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，按“2.2.1”項(xiàng)下方法制成混懸液，備用。

2.2.3 菌液

取凍干菌體，加LB液體培養(yǎng)基使成懸浮狀菌懸液，于37 ℃恒溫培養(yǎng)24 h進(jìn)行菌株活化。取活化菌株原液于裝有營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿中，劃線接種，37 ℃恒溫培養(yǎng)24 h進(jìn)行第1代菌株傳代，之后接種于LB液體培養(yǎng)基中，搖床培養(yǎng)至渾濁，進(jìn)行第2代及第3代傳代，第3代菌株即可作為實(shí)驗(yàn)用菌種。取實(shí)驗(yàn)用菌液，用細(xì)菌濁度儀測定濃度，并不斷稀釋直至連續(xù)2次測定值為0.003 MCF，此時(shí)菌液濃度為1×106CFU/mL。

居住建筑內(nèi)部空間的裝潢定位包括六大界面：地、頂、四面墻，要充分利用有效工期對這六大界面進(jìn)行裝潢，合理布置工序，裝潢前，室內(nèi)設(shè)計(jì)師應(yīng)與戶主溝通，提供最佳裝潢方案，最終與戶主達(dá)成共識，明確裝潢方案。

2.2.4 測試液

取測試用安瓿，加LB液體培養(yǎng)基2 mL、大腸埃希菌菌液3 mL、藥物提取物混懸液（空白加LB液體培養(yǎng)基）5 mL，調(diào)整總體積為10 mL，封口，備用。

2.3 測定方法

取裝有測試液的封口安瓿，迅速放入微量量熱儀中測定，記錄熱譜曲線，獲取生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括第一指數(shù)生長期達(dá)峰時(shí)間（t1）、達(dá)峰發(fā)熱功率（P1）及生長速率常數(shù)（k1），第二指數(shù)生長期達(dá)峰時(shí)間（t2）、達(dá)峰發(fā)熱功率（P2）及生長速率常數(shù)（k2），生長代謝的總熱量（Q總）及總時(shí)長（t總）。微量量熱儀通道數(shù)為8，量程為60 mW和600 mW，操作溫度為37 ℃。

2.4 儀器精密度及穩(wěn)定性考察

以t1、P1、t2、P2為考察指標(biāo)，微量量熱儀八通道大腸埃希菌生長代謝熱譜曲線變化情況見表1，表明設(shè)定條件下儀器精密度良好。以t1、P1、t2、P2為考察指標(biāo)，連續(xù)測定6次，微量量熱儀同一通道大腸埃希菌生長代謝熱譜曲線變化情況見表2，表明設(shè)定條件下儀器穩(wěn)定性良好。

表1 微量量熱儀精密度試驗(yàn)結(jié)果

通道t1/minP1/mWt2/minP2/mW 1352.761.497 41146.371.564 5 2350.041.502 41128.241.543 3 3348.331.513 81185.721.498 3 4356.471.499 21174.551.592 8 5358.111.493 41152.341.523 5 6346.461.529 71138.411.558 8 7350.231.487 81187.451.579 8 8355.391.466 41152.351.482 5 均值352.221.498 81158.181.542 9 RSD/%1.181.231.902.52

表2 微量量熱儀單通道穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)號t1/minP1/mWt2/minP2/mW 1363.551.525 41132.531.583 3 2357.231.511 91174.321.484 9 3346.791.483 81156.561.554 3 4353.321.497 81180.321.495 6 5360.741.503 41149.791.532 8 6358.261.474 81113.741.502 9 均值356.651.499 51151.211.525 6 RSD/%1.661.232.192.50

2.5 單味藥生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)測定

各單味藥水提取物及乙醇提取物對大腸埃希菌生物熱動(dòng)力學(xué)特性的影響見圖1、表3。

2.5.1 單味藥水提取物

①大黃延遲了t1，附子、肉桂、干姜t1均小于大黃，表明寒性藥對大腸埃希菌的生長代謝有一定抑制作用，而熱性藥有一定促進(jìn)作用。②大黃降低了P1，桂枝、附子、肉桂、干姜均升高P1，表明寒性藥對大腸埃希菌的代謝產(chǎn)熱有一定抑制作用，而熱性藥有較好的促進(jìn)作用。③大黃降低了k1，桂枝、附子、肉桂、干姜均升高了k1，表明寒性藥對大腸埃希菌的生長代謝有一定抑制作用，而熱性藥有較好促進(jìn)作用。④各藥均縮短了t2，桂枝、附子、肉桂、干姜t2均大于或等于寒性藥大黃，與預(yù)想趨勢不一致。⑤除桂枝外，其余各藥均增高了P2，且桂枝、附子、肉桂、干姜P2均小于大黃，與預(yù)想趨勢不一致。⑥大黃降低了k2，附子、肉桂、干姜均升高了k2，且桂枝、附子、肉桂、干姜k2均大于大黃。⑦大黃降低了Q總，桂枝、附子、肉桂、干姜均升高了Q總，表明寒性藥通過抑制大腸埃希菌的生長代謝降低了總放熱量，熱性藥通過促進(jìn)大腸埃希菌的生長代謝增加了總放熱量。⑧各藥均降低了t總，但桂枝、附子、肉桂、干姜t總均大于大黃。

圖1 單味藥水提取物和乙醇提取物熱譜圖

表3 單味藥水提取物和乙醇提取物生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)測定結(jié)果（±s，n＝3）

2.5.2 單味藥乙醇提取物

2.6 寒熱對藥配伍

寒熱對藥大黃-附子、大黃-肉桂、大黃-桂枝、大黃-干姜配伍前后對大腸埃希菌生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響見圖2、表4～表7。

圖2 寒熱對藥配伍前后熱譜圖

①大黃配伍附子后，t1較大黃、附子均延遲，P1均升高，k1大于大黃而小于附子，t2大于大黃而小于附子，P2小于大黃而大于附子，k2小于大黃而大于附子，Q總大于大黃而小于附子，t總小于大黃而大于附子。②大黃配伍肉桂后，t1較大黃、肉桂均延遲，P1大于大黃而小于附子，k1大于大黃而小于附子，t2較大黃、肉桂均延遲，P2小于大黃而大于附子，k2小于大黃而大于附子，Q總大于大黃而小于附子，t總大于大黃和附子。③大黃配伍桂枝后，t1較大黃、桂枝均提前，P1均升高，k1大于大黃而基本同于桂枝，t2較大黃、桂枝均提前，P2小于大黃而大于桂枝，k2小于大黃而大于桂枝，Q總小于大黃而大于桂枝，t總大于大黃而小于桂枝。④大黃配伍干姜后，t1較大黃、干姜均延遲，P1大于大黃而小于干姜，k1大于大黃而小于干姜，t2大于大黃而小于干姜，P2小于大黃而大于干姜，k2大于大黃和干姜，Q總大于大黃而小于干姜，t總大于大黃而小于干姜。

表4 大黃、附子配伍前后生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較（±s，n＝3）

表5 大黃、肉桂配伍前后生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較（±s，n＝3）

表6 大黃、桂枝配伍前后生物熱力學(xué)參數(shù)比較（±s，n＝3）

表7 大黃、干姜配伍前后生物熱力學(xué)參數(shù)比較（±s，n＝3）

3 討論

本研究主要探究藥物寒熱性與生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)的關(guān)聯(lián)性及寒熱對藥配伍是否具有藥性制約作用。一般認(rèn)為，中藥作用于生物體后，生物體所產(chǎn)生的熱效應(yīng)變化可以在一定程度上衡量中藥的寒熱性，使生物體產(chǎn)生更多熱效應(yīng)的中藥通常為熱性藥，可促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，反之為寒性藥，可抑制新陳代謝。生物熱力學(xué)微量量熱法可以對中藥作用微生物后表現(xiàn)出的微小熱效應(yīng)改變進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測，有助于考察生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物寒熱性之間的關(guān)系，以及寒熱配伍對藥性變化的影響。

大腸埃希菌37 ℃時(shí)正常生長曲線可劃分為生長期、停滯期、穩(wěn)定期和衰亡期4個(gè)階段。生長期生物產(chǎn)熱變化具有一級動(dòng)力學(xué)特性，為指數(shù)生長期。由于將大腸埃希菌密封于安瓿瓶中檢測，導(dǎo)致微生物的生長期呈現(xiàn)有氧期與無氧期的明顯分段，分別稱為第一指數(shù)生長期和第二指數(shù)生長期。第一指數(shù)生長期氧充足，微生物生長速率快，隨著瓶中氧迅速消耗，有毒物質(zhì)累積，微生物生長進(jìn)入第二指數(shù)生長期，特點(diǎn)是先暫時(shí)停滯，之后通過自身調(diào)整適應(yīng)環(huán)境后重新穩(wěn)步增長，但生長速率相對較低，產(chǎn)熱功率較高。通常認(rèn)為，氧充足的第一指數(shù)生長期更能反映微生物的基本生長模式和特征。

本試驗(yàn)考察了寒性藥大黃及熱性藥附子、肉桂、桂枝、干姜的水和乙醇提取物對大腸埃希菌生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。表8總結(jié)了單味藥寒熱性對各生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)的實(shí)際影響與預(yù)想趨勢是否一致的情況?？梢钥闯?，無論水提取物還是乙醇提取物，k1、k2、Q總的變化趨勢基本與預(yù)想的結(jié)果一致，表明k1、k2、Q總可作為表征藥物寒熱性普選生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)。從寒熱藥趨勢看，無論水提取物還是乙醇提取物，k1、k2、Q總、t總均與預(yù)想情況相吻合，表明提取溶劑未對藥物的寒熱性產(chǎn)生明顯影響，即藥物的寒熱性是自身的特有屬性。從水提取物的各生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化趨勢與預(yù)想趨勢的一致性看，第一指數(shù)生長期的參數(shù)更具有實(shí)際意義，測定結(jié)果與大腸埃希菌的實(shí)際生長情況相吻合。從整體結(jié)果看，與預(yù)想趨勢一致的參數(shù)k1、k2、Q總、t總均為反映生物熱動(dòng)力學(xué)整體狀態(tài)的參數(shù)，而反映過程狀態(tài)的參數(shù)t1、P1、t2、P2基本與預(yù)想趨勢均不一致，試驗(yàn)結(jié)果在較大程度上驗(yàn)證了中藥寒熱性是生物體對中藥的整體熱感反映，只與始態(tài)、終態(tài)有關(guān)，而與過程無關(guān)，這與傳統(tǒng)認(rèn)為中藥寒熱性與生物熱動(dòng)力學(xué)均著眼于整體狀態(tài)而不關(guān)注過程的論斷相吻合。本研究結(jié)果提示，應(yīng)用生物熱動(dòng)力學(xué)方法進(jìn)行中藥藥性理論研究時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注整體狀態(tài)參數(shù)k1、k2、Q總、t總的變化情況。

表8 寒熱藥對大腸埃希菌生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響與預(yù)想趨勢分析

區(qū)間參數(shù)水提取物 乙醇提取物 整體趨勢寒熱藥趨勢例外藥味 整體趨勢寒熱藥趨勢例外藥味 第一指數(shù)生長期t1一致一致桂枝 不一致不一致無 P1一致一致無 不一致一致干姜 k1一致一致無 一致一致無 第二指數(shù)生長期t2不一致不一致無 不一致不一致無 P2不一致不一致無 不一致不一致無 k2一致一致桂枝 一致一致無 總體Q總一致一致無 一致一致桂枝 t總不一致一致無 不一致一致無

注：整體趨勢指寒性藥、熱性藥、空白綜合變化趨勢，寒熱藥趨勢指寒性藥和熱性藥的變化趨勢，例外藥味指與變化趨勢不一致的熱性藥

表9總結(jié)了大黃-附子、大黃-肉桂、大黃-桂枝、大黃-干姜4組寒熱對藥配伍前后對各生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)的實(shí)際影響與預(yù)想趨勢是否一致的情況。可以看出，4組寒熱對藥配伍前后k1、Q總、t總的變化趨勢基本與預(yù)想一致，表明k1、Q總、t總可作為表征藥物寒熱性變化的普選生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)，與表8結(jié)果基本一致。同時(shí)也可看出，第二指數(shù)生長期的生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)不宜作為表征藥物寒熱性的考察指標(biāo)。此外，從生物熱動(dòng)力學(xué)的整體狀態(tài)參數(shù)k1、Q總、t總看，寒熱對藥配伍可以起到藥性制約的作用。

表9 寒熱藥配伍對大腸埃希菌生物熱力學(xué)參數(shù)影響與預(yù)想趨勢分析

區(qū)間參數(shù)大黃-附子大黃-肉桂大黃-桂枝大黃-干姜 第一指數(shù) 生長期t1相反無明顯變化不一致不一致 P1無明顯變化無明顯變化不一致一致 k1一致一致一致一致 第二指數(shù) 生長期t2相反不一致不一致相反 P2相反相反相反相反 k2相反相反相反不一致 總體Q總一致一致無明顯變化一致 t總一致較一致一致一致

為使試驗(yàn)結(jié)果具有較大的可比性，確定藥物濃度時(shí)選擇研究較多的藥物大黃，考察大黃水混懸液濃度分別為0.312 5、0.625、1.25、2.5、5、10 mg/mL與t1、t2、P1、P2、Q1、Q總的相關(guān)性。結(jié)果表明，大黃濃度與P1、t1、Q1均有較好的線性關(guān)系（＞0.98）。當(dāng)大黃濃度為10 mg/mL時(shí)，P1明顯高于其他濃度，與其他濃度的P1不呈線性相關(guān)，而當(dāng)大黃濃度為5 mg/mL時(shí)，P1與其他藥物濃度呈良好的線性相關(guān)，符合試驗(yàn)需要，故最終確定大黃濃度為5 mg/mL。

除附子外，本研究所選藥物均對大腸埃希菌有一定的抑制作用[14-17]。試驗(yàn)考察了大黃配伍熱性藥前后對大腸埃希菌的抑制作用，結(jié)果顯示對大腸埃希菌均有較強(qiáng)的抑制作用，大黃-桂枝＞大黃＞大黃-肉桂＞大黃-附子＞大黃-干姜。文獻(xiàn)研究及試驗(yàn)結(jié)果均顯示，中藥的寒熱性與其是否具有抑菌作用無必然聯(lián)系，且從研究結(jié)果看，抑菌與否并不影響藥物的寒熱性與大腸埃希菌的生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)之間的內(nèi)在聯(lián)系。

本研究將生物熱動(dòng)力學(xué)技術(shù)引入中藥配伍及藥性理論研究，符合中醫(yī)傳統(tǒng)理論呈現(xiàn)作用整體性的特點(diǎn)。將寒熱對藥配伍研究與中藥四性理論研究相結(jié)合，研究結(jié)果可同時(shí)驗(yàn)證中藥寒熱配伍作用及中藥四性理論。選擇典型的寒性藥大黃與熱性藥附子、桂枝、肉桂、干姜配伍，既可體現(xiàn)不同熱性藥對同一寒性藥的影響，也能體現(xiàn)同一寒性藥對不同熱性藥的影響，有利于揭示寒熱配伍的普遍規(guī)律。本研究4組寒熱對藥均源于經(jīng)方，大黃伍附子源于大黃附子湯、附子瀉心湯，大黃伍桂枝源于桃核承氣湯、桂枝加大黃湯、風(fēng)引湯，大黃伍肉桂源于秘紅丹，大黃伍干姜源于三物備急丸，研究結(jié)果對經(jīng)方的臨床應(yīng)用及臨證遣方用藥具有借鑒意義。

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Study on Change Rules of Medicine Properties Caused by Combination of Cold Rhei Radix et Rhizoma and Four Kinds of Hot Chinese Materia Medica

DUAN Xiujun1, LIU Pei1, CHEN Fei1, WANG Jiabo2, XIAO Xiaohe2, YANG Chao1

To investigate the relationship between the bio-thermodynamics parameters and the cold-heat property of Chinese materia medica and whether the cold-heat has the restriction effect on the compatibility of medicine by investigating the changes of bio-thermodynamic parameters before and after the compatibility of cold Rhei Radix et Rhizoma with four kinds of hot Chinese materia medica: Aconiti Lateralis Radix Praeparata, Cinnamomi Cortex, Cinnamomi Ramulus, and Zingiberis Rhizoma Recens.Microcalorimetric method was used to investigate the parameters including peak time (t1), peak heating power (P1) and growth rate parameter (k1) in the first exponential growth period, peak time (t2), peak heating power (P2) and growth rate parameter (k2) in the second exponential growth period, total heat released in the whole metabolic process (Qtotal) and total metabolic time (Ttotal) before and after the compatibility of Rhei Radix et Rhizoma with Aconiti Lateralis Radix Praeparata, Cinnamomi Cortex, Cinnamomi Ramulus, and Zingiberis Rhizoma Recens.In terms of single medicinal liquid extract,Rhei Radix et Rhizoma delayed t1and decreased k1and P1. Except for Cinnamomi Ramulus, t1of other three kinds of hot Chinese materia medica was smaller than Rhei Radix et Rhizoma, and k1and P1of hot Chinese materia medica were larger than Rhei Radix et Rhizoma. Each medicine shortened t2; P2of hot Chinese materia medica was less than Rhei Radix et Rhizoma; k2, Qtotal, and ttotalwere larger than Rhei Radix et Rhizoma. In terms of single medicinal ethanol extract, except for Zingiberis Rhizoma Recens, t1and t2of other hot Chinese materia medica were smaller than Rhei Radix et Rhizoma; P1, k1, and k2of hot Chinese materia medica were larger than Rhei Radix et Rhizoma, and P2was smaller than Rhei Radix et Rhizoma. Except for Cinnamomi Ramulus, Qtotaland ttotalof other three kinds of hot Chinese materia medica were larger than Rhei Radix et Rhizoma. Comparing before and after cold-heat compatibility, t1and P1of compatibility of Rhei Radix et Rhizoma and Aconiti Lateralis Radix Praeparata were larger than the single medicine; k1, t2, and Qtotalwere larger than Rhei Radix et Rhizoma and smaller than Aconiti Lateralis Radix Praeparata; P2, k2, and ttotalwere smaller than Rhei Radix et Rhizoma and larger than Aconiti Lateralis Radix Praeparata. t1and t2of compatibility of Rhei Radix et Rhizoma and Cinnamomi Cortex were larger than the single medicine; P1, k1, Qtotal, and ttotalwere larger than Rhei Radix et Rhizoma and smaller than Aconiti Lateralis Radix Praeparata; P2and k2were smaller than Rhei Radix et Rhizoma and larger than Aconiti Lateralis Radix Praeparata. t1and t2of compatibility of Rhei Radix et Rhizoma and Cinnamomi Ramulus were larger than the single medicine; P1and k1were larger than the single medicine; P2, k2, and Qtotalwere larger than Rhei Radix et Rhizoma and smaller than Cinnamomi Ramulus; ttotalwas larger than Rhei Radix et Rhizoma and smaller than Cinnamomi Ramulus. t1of compatibility of Rhei Radix et Rhizoma and Zingiberis Rhizoma Recens was larger than the single medicine; P1, k1, k2, t2, Qtotal, and ttotalwere larger than Rhei Radix et Rhizoma and smaller than Zingiberis Rhizoma Recens; P2was smaller than Rhei Radix et Rhizoma and larger than Zingiberis Rhizoma Recens.The overall state parameters k1, k2, Qtotaland Ttotalof microbial metabolism bio-thermodynamics can well characterize the cold-heat property of Chinese materia medica, and the cold-heat has a clear medicinal restriction on TCM compatibility.

compatibility of cold and heat; bio-thermodynamics; microcalorimetry; medicine properties

R285.1

A

1005-5304(2020)08-0079-07

10.3969/j.issn.1005-5304.202001182

山西省基礎(chǔ)研究項(xiàng)目（2013011048-6）

（2020-01-12）

（2020-02-08；編輯：陳靜）