林燕平

福建省廈門市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科 361100

手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)為小兒常見(jiàn)傳染病，好發(fā)于4～5歲以下嬰幼兒，多由CoxA16、EV71等病毒引起，部分患兒可引發(fā)腦炎、心肌炎、肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥而危及生命安全[1]?，F(xiàn)階段，HFMD發(fā)病機(jī)制尚未明確，研究指出，其發(fā)病與細(xì)胞因子異常密切相關(guān)，患兒存在明顯炎性反應(yīng)，而與之相關(guān)的炎性、免疫指標(biāo)成為研究重點(diǎn)[2]。本文選取我院HFMD患兒85例，探究T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞(NK)及血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與疾病程度關(guān)聯(lián)性及臨床意義。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)，選取2017年4月—2018年12月HFMD患兒85例為觀察組，同期選取健康體檢兒童74例為對(duì)照組。對(duì)照組中女34例，男40例，年齡1～6歲，平均年齡(3.65±1.08)歲。觀察組女39例，男46例，年齡1～6歲，平均年齡(3.76±1.14)歲，輕度29例，中度34例，重度22例。兩組基線資料(年齡、性別)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組符合《手足口病診療指南(2010年版)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)家屬知情并簽署承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)4周使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等；(2)伴其他腸道病毒性疾病。

1.3 方法 (1)觀察組治療方法：均給予抗病毒、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、退熱等常規(guī)治療，持續(xù)3d。(2)檢測(cè)方法：空腹采集靜脈血1～2ml，離心，取血清，IL-6、TNF-α以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司；CD3+、CD4+/CD8+以EPIC流式細(xì)胞儀測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+/CD8+)、NK及血清IL-6、TNF-α水平。(2)觀察組不同疾病程度患兒治療前、治療3d T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+/CD8+)、NK及血清IL-6、TNF-α水平。(3)分析T淋巴細(xì)胞亞群、NK、IL-6、TNF-α與HFMD疾病程度的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群、NK及血清IL-6、TNF-α水平對(duì)比 觀察組CD3+、CD4+/CD8+較對(duì)照組低，NK及血清IL-6、TNF-α水平較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群、NK水及血清IL-6、TNF-α水平對(duì)比

2.2 不同疾病程度患兒T淋巴細(xì)胞亞群、NK及血清IL-6、TNF-α水平 HFMD患兒病情越嚴(yán)重，CD3+、CD4+/CD8+越低，NK及血清IL-6、TNF-α水平越高(P<0.05)；治療3d HFMD患兒T淋巴細(xì)胞亞群、NK、IL-6、TNF-α均改善(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同疾病程度T淋巴細(xì)胞亞群、NK及血清IL-6、TNF-α水平對(duì)比

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群、NK、IL-6、TNF-α與HFMD疾病程度的關(guān)聯(lián)性 CD3+(r=-0.826)、CD4+/CD8+(r=-0.763)與HFMD疾病程度呈負(fù)相關(guān)，NK(r=0.706)、IL-6(r=0.715)、TNF-α(r=0.815)與HFMD疾病程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 T淋巴細(xì)胞亞群、NK、IL-6、TNF-α與HFMD疾病程度的關(guān)聯(lián)性

3 討論

HFMD為臨床高發(fā)病，多發(fā)性皮膚病變?yōu)槠滹@著特征，輕癥患兒多表現(xiàn)為發(fā)熱、皰疹(手、口腔、臀、足)，預(yù)后較好，而重癥患兒可繼發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后惡劣，具有較高病死率[4]。研究指出，HFMD患兒疾病程度與機(jī)體免疫功能具有密切關(guān)系[5]。機(jī)體免疫異常時(shí)，更易于發(fā)生感染，從而引起免疫異常進(jìn)一步加重。故研究HFMD患兒的免疫指標(biāo)具有重要意義。本文結(jié)果顯示，觀察組CD3+、CD4+/CD8+較對(duì)照組低，NK較對(duì)照組高(P<0.05)，不同疾病程度患兒CD3+、CD4+/CD8+、NK具有顯著差異(P<0.05)，且CD3+、CD4+/CD8+與HFMD疾病程度呈負(fù)相關(guān)，NK與HFMD疾病程度呈正相關(guān)(P<0.05)。表明T淋巴細(xì)胞亞群、NK與HFMD發(fā)病及疾病程度密切相關(guān)，且患兒表現(xiàn)為T細(xì)胞相對(duì)抑制、B淋巴細(xì)胞呈增殖反應(yīng)，與張艷芳等[6]研究一致。

病毒侵入后，基于保護(hù)性生理反應(yīng)，機(jī)體發(fā)生強(qiáng)烈的抗炎及炎性反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞因子水平異常變化[7-8]。TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子相互作用組成網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，共同參與HFMD發(fā)病的炎性反應(yīng)過(guò)程。本文結(jié)果顯示，觀察組血清IL-6、TNF-α水平較對(duì)照組高(P<0.05)，HFMD患兒病情越嚴(yán)重，血清IL-6、TNF-α水平越高(P<0.05)，且IL-6、TNF-α與HFMD疾病程度呈正相關(guān)(P<0.05)。表明HFMD患兒存在因子網(wǎng)絡(luò)水平紊亂，且與疾病程度相關(guān)。因此，糾正免疫異常及因子網(wǎng)絡(luò)水平紊亂，使機(jī)體可有效抵抗病毒損傷，可作為治療HFMD的有效途徑。本文結(jié)果顯示，治療3d HFMD患兒T淋巴細(xì)胞亞群、NK、IL-6、TNF-α均改善(P<0.05)，提示其水平變化可作為HFMD患兒療效隨訪的指標(biāo)。

綜上可知，T淋巴細(xì)胞亞群、NK、IL-6、TNF-α與HFMD患兒疾病程度密切相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其水平的變化可作為療效隨訪的指標(biāo)。