袁曉冬 鄧建松 劉志高

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院，湖北 武漢 430077)

高血壓是一種常見(jiàn)的心血管疾病，長(zhǎng)期的高血壓會(huì)導(dǎo)致心、腦、腎等臟器損害，其中高血壓腎病是其中最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。對(duì)高血壓腎病患者若不及時(shí)采取控制血壓、改善腎功能等有效的治療措施，隨著腎功能的惡化，最后會(huì)導(dǎo)致終末期腎病〔1〕或慢性腎衰竭，危及患者生命〔2〕，同時(shí)心血管事件和猝死的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高〔3〕。炎性因子與高血壓腎損傷存在相關(guān)性，參與了高血壓腎病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程〔4〕。本研究擬觀察黃芪聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)老年高血壓腎病患者腎功能及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2016年7月至2018年10月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院治療的老年高血壓腎病患者75例，其中男48例，女27例，年齡60～76歲，平均(64.2±7.2)歲，病程5～22年。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年中國(guó)高血壓防治指南制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。高血壓腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《腎內(nèi)科學(xué)(第 2版)》中高血壓腎病有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性腎臟疾病致腎功能損害者；(2)糖尿病等其他疾病導(dǎo)致繼發(fā)性腎功能損害者；(3)伴有嚴(yán)重肝功能不全及慢性心功能不全者；(4)惡性腫瘤、自身免疫疾病及嚴(yán)重感染者；(5)存在精神疾病及過(guò)敏體質(zhì)者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，觀察組25例，男16例，女9例，年齡60～75歲，平均(64.5±7.3)歲，病程6～22年，平均(16±6)年，體重指數(shù)(24.6±3.2)kg/m2；黃芪組25例，男17例，女8例，年齡61～74歲，平均(65.1±7.4)歲，病程5～21年，平均(15±6)年，體重指數(shù)(24.5±3.2)kg/m2；丹參川芎嗪組25例，男15例，女10例，年齡61～76歲，平均(65.3±7.5)歲，病程6～21年，平均(15±6)年，體重指數(shù)(24.7±3.1)kg/m2；3組給予常規(guī)降壓(血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素2受體拮抗劑、利尿劑，根據(jù)血壓情況加用鈣離子拮抗劑或β受體阻滯劑)治療；3組年齡、性別、病程、體重指數(shù)及使用藥物比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究對(duì)象及家屬均知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2治療方法 3組均在低鹽低脂、常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上，觀察組給予黃芪注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020999)30 ml和丹參川芎嗪注射液(吉林四長(zhǎng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448)10 ml加入5%葡萄糖250 ml中靜脈滴注，每天1次，20 d為1個(gè)療程。黃芪組給予黃芪注射液30 ml加入5%葡萄糖250 ml中靜脈滴注，每天1次，20 d為1個(gè)療程。丹參川芎嗪組給予丹參川芎嗪注射液10 ml加入5%葡萄糖250 ml中靜脈滴注，每天1次，20 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 3組于治療前后均禁食12 h，靜脈采血測(cè)定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，β2-微球蛋白(MG)、血內(nèi)皮素(ET)-1、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，并測(cè)定24 h尿微量白蛋白排泄量(UAE)。Scr、BUN和β2-MG采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；hs-CRP采用免疫散射比濁法檢測(cè)，IL-6采用放射免疫分析法檢測(cè)，ET-1和TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)；UAE采用放射免疫法檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后腎功能比較 3組治療前Scr、BUN、UAE和β2-MG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組Scr、BUN、UAE和β2-MG水平明顯降低(P<0.05，P<0.01),且觀察組明顯低于黃芪組和丹參川芎嗪組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后Scr、BUN、UAE和β2-MG水平比較

2.23組治療前后炎性因子比較 3組治療前ET-1、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組均明顯降低(P<0.05，P<0.01)，且觀察組明顯低于黃芪組和丹參川芎嗪組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 在整個(gè)治療過(guò)程中3組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

研究表明，老年高血壓患者慢性腎臟病檢出率高于非老年患者，其發(fā)病與患者血壓水平等因素有關(guān)〔7〕。高血壓腎病是長(zhǎng)期的高血壓得不到有效控制引起的腎功能損害，即長(zhǎng)期高血壓可引起腎動(dòng)脈硬化，腎動(dòng)脈硬化時(shí)間過(guò)長(zhǎng)又引起腎臟缺血缺氧造成腎功能損害。長(zhǎng)期高血壓可引起腎小動(dòng)脈和腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，即血管內(nèi)皮功能失調(diào)，最終導(dǎo)致腎功能損害，此外炎性等因素也參與了腎損傷的發(fā)病過(guò)程〔8，9〕。炎癥因子CRP、IL-6與高血壓腎病患者的尿蛋白水平呈明顯線(xiàn)性關(guān)系，而TNF-α 則通過(guò)促平滑肌細(xì)胞增殖、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞等方式影響到動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展〔10〕。因此，積極控制血壓，改善腎臟缺血缺氧，保護(hù)腎血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制炎性反應(yīng)是治療高血壓腎病腎功能損害的主要措施。

黃芪注射液是從黃芪中提取并用現(xiàn)代工藝制成的一種中藥制劑。研究表明，黃芪有擴(kuò)張血管的作用，腎血管的擴(kuò)張可增加腎血流量，改善微循環(huán)，并可減輕免疫復(fù)合物對(duì)腎小球基底膜的損傷，清除自由基，改善腎功能〔11，12〕。黃芪注射液能降低血漿ET-1水平，從而減輕高血壓患者的腎損害〔13〕。丹參川芎嗪注射液具有擴(kuò)張腎臟微血管增加腎血流、抑制體內(nèi)高凝狀態(tài)的作用；此外還具有清除自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用〔14〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃芪注射液和丹參川芎嗪注射液能減輕老年高血壓腎病患者腎功能的損害，其作用機(jī)制可能分別通過(guò)擴(kuò)張腎血管、改善腎血流及保護(hù)血管內(nèi)皮功能而實(shí)現(xiàn)。 有研究表明，黃芪注射液能減輕慢性腎炎患者血中TNF-α水平，改善腎功能水平〔15〕；丹參川芎注射液可通過(guò)降低血中炎性因子水平改善腎功能〔16〕。本研究還表明，黃芪注射液和丹參川芎嗪注射液分別存在抗炎作用，具有保護(hù)老年高血壓腎病患者的腎功能作用。其機(jī)制可能是通過(guò)降低血中hs-CRP、IL-6水平使腎毛細(xì)血管通透性降低，從而減少尿蛋白的濾出；通過(guò)降低血中TNF-α水平以減輕平滑肌細(xì)胞增殖、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等方式改善腎動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果提示，黃芪聯(lián)合丹參川芎嗪注射液在改善高血壓腎病患者的腎功能損害方面其作用存在疊加效應(yīng)，在改善患者的腎功能方面明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥，且在治療過(guò)程中未見(jiàn)不良反應(yīng)。但由于觀察病例較少，且觀察時(shí)間較短，其臨床效果及是否存在不良反應(yīng)，有待大樣本病例進(jìn)一步研究。