王賀 司景榮

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院,吉林 吉林 132001)

帕金森病(PD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變，病理特征為大量的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死，尤以黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元壞死最為嚴(yán)重，致使多巴胺含量減少50%以上時(shí)出現(xiàn)臨床癥狀；殘存的神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)可見路易小體，紋狀體中乙酰膽堿與多巴胺的功能失衡，最終引起錐體外系功能失調(diào)，目前此種病理改變的具體機(jī)制尚不明了〔1～3〕。PD的臨床癥狀是以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢(shì)反射障礙為主要表現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)癥狀；以嗅覺減退、快速眼動(dòng)期行為異常、不安腿綜合征焦慮、便秘、油脂面、抑郁、認(rèn)知障礙、性格改變等為主要表現(xiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀，有時(shí)非運(yùn)動(dòng)癥狀早于運(yùn)動(dòng)癥狀，這一系列癥狀會(huì)給患者造成嚴(yán)重危害，加強(qiáng)其早期診斷及監(jiān)測(cè)病情療效尤為重要。目前單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像技術(shù)(SPECT)可反映多巴胺受體數(shù)目和功能，可用于診斷早期PD，但由于費(fèi)用昂貴及操作復(fù)雜，并不適合作為病情的監(jiān)測(cè)手段。近年來(lái)，新興多模態(tài)功能磁共振(MR)技術(shù)的發(fā)展為研究黑質(zhì)及紋狀體病變的過(guò)程提供了客觀的依據(jù)。本研究分析MR波譜(MRS)用于PD診斷及監(jiān)測(cè)普拉克索療效的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2016年4月至2018年4月在北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科門診和住院就診及治療的早期PD患者40例為PD組，同時(shí)收集體檢中心20例年齡、性別、受教育程度與其相對(duì)應(yīng)的健康者為對(duì)照組，按患者的病情及自愿原則分為普拉克索用藥組、未用藥組，每6個(gè)月隨訪一次。對(duì)各組隨訪3.0T MRS中腦黑質(zhì)、紋狀體中的乙酰天冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)、膽堿/乳酸(Cho/Cr)值。標(biāo)準(zhǔn)病例入組標(biāo)準(zhǔn)：均符合2016版《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》，年齡在40～70歲之間， Hoehn & Yahr 分級(jí) ≤ 1.5分,均無(wú)頭部外傷或中毒所致的PD。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)運(yùn)動(dòng)減少；(2)肌肉強(qiáng)直；(3)靜止性震顫；(4)單側(cè)起??；(5)逐漸進(jìn)展；(6)肝腎功能、血常規(guī)檢查正常。均經(jīng)神經(jīng)科專家明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)鹽酸普拉克索藥物過(guò)敏者或存在鹽酸普拉克索用藥禁忌證者；(2)伴有嚴(yán)重的精神類疾病、合并嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟等重要臟器疾病患者；(3)中途拒絕或終止治療的患者。

1.2研究方法 采用GE3.0T磁共振系統(tǒng)行MRS，分析區(qū)域有：興趣區(qū)左、右側(cè)基底節(jié)、左、右側(cè)額葉及左、右側(cè)丘腦區(qū)。通過(guò)分析軟件計(jì)算出上述部位NAA、Cho、Cr所對(duì)應(yīng)化學(xué)位移處的波峰面積積分，進(jìn)而獲得上述部位代謝產(chǎn)物的含量，并算出NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr比值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1PD組與對(duì)照組黑質(zhì)NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr值測(cè)定 PD組與對(duì)照組黑質(zhì)、紋狀體NAA/Cr、Cho/Cr值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 對(duì)照組與PD組紋狀體及黑質(zhì)NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr值比較

2.2用藥組與未用藥組入院后6、12個(gè)月時(shí)紋狀體、黑質(zhì)NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr值測(cè)定 入院后6、12個(gè)月時(shí)用藥組和未用藥組紋狀體、黑質(zhì)NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2和3。

表2 入院后6、12個(gè)月用藥組與未用藥組紋狀體NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr值比較

表3 用藥組與未用藥組入院后6、12個(gè)月后黑質(zhì)NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr值的分析

3 討 論

PD病理特征為黑質(zhì)、蒼白球、紋狀體及藍(lán)斑內(nèi)色素細(xì)胞缺失，多巴胺含量明顯減少，不同程度神經(jīng)元變性壞死、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生，導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)遲緩及震顫等癥狀〔4〕。同時(shí)皮質(zhì)-皮質(zhì)下多巴胺環(huán)路的破壞可導(dǎo)致PD患者的認(rèn)知障礙，其原因可能是紋狀體內(nèi)多巴胺耗竭導(dǎo)致前額葉內(nèi)多巴胺耗竭〔5〕。

近幾年來(lái)，MRS在活體組織代謝與功能監(jiān)測(cè)中應(yīng)用較為廣泛，通過(guò)對(duì)某部位目標(biāo)范圍內(nèi)組織進(jìn)行經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的射頻脈沖，然后采集該范圍內(nèi)的MR信號(hào)，因化學(xué)移位效應(yīng)，致使目標(biāo)范圍內(nèi)多種代謝產(chǎn)物中的原子核運(yùn)動(dòng)頻率有差異，通過(guò)傅立葉轉(zhuǎn)換得到不同代謝物的波譜信息，通過(guò)波譜信息可以檢測(cè)活體組織中的特定代謝物的相對(duì)濃度，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)組織代謝變化的分析。頭部MRS可反映腦代謝情況，從而有助于癲癇、腫瘤等疾病定位及定性診斷。頭部MRS多通過(guò)NAA、CHO、Cr等代謝物反映顱內(nèi)病變情況。NAA在顱內(nèi)基本位于全部的神經(jīng)元內(nèi)，可反映神經(jīng)元的功能〔6〕，神經(jīng)元或軸突破壞、減少及功能異常時(shí)NAA的濃度就會(huì)降低。Cho通過(guò)參與構(gòu)成細(xì)胞膜磷脂代謝來(lái)反映細(xì)胞膜的更新狀態(tài)，Cho濃度隨著細(xì)胞膜合成和降解的變化而變化。腦組織損傷后，顱內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生，而顱內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)Cho含量明顯高于神經(jīng)元，因此Cho含量增加提示腦組織有損害神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生〔7〕。能量代謝產(chǎn)物之一磷酸肌酸(CR)在各種病理狀態(tài)下其濃度保持相對(duì)穩(wěn)定，故成為MRS研究的內(nèi)參物。研究多以NAA/Cr、 NAA/Cho、Cho/Cr比值進(jìn)行相對(duì)定量分析：NAA/Cr、NAA/Cho比值降低提示神經(jīng)元損害〔8，9〕， Cho/Cr比值升高提示膠質(zhì)增生情況〔9，10〕。PD病理變化主要是顱內(nèi)多巴胺含量降低，神經(jīng)元缺失壞死，故可出現(xiàn)上述指標(biāo)的變化。張莉等〔11～13〕研究發(fā)現(xiàn)PD患者伴有膠質(zhì)增生的紋狀體區(qū)存在神經(jīng)元變性壞死，基底節(jié)區(qū)豆?fàn)詈说腘AA/Cr比值顯著降低， Cho/Cr無(wú)明顯差異。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期PD患者M(jìn)RS黑質(zhì)及紋狀體內(nèi)NAA/Cr、 NAA/Cho隨著病程延長(zhǎng)比值逐漸下降，與麻少輝等〔14〕研究結(jié)果黑質(zhì)NAA/Cr與PD病程時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，隨著PD患者病程延長(zhǎng)、NAA/Cr比值逐漸減低(神經(jīng)元壞死越嚴(yán)重)相符。同時(shí)彭帥等〔15〕研究結(jié)果提示PD存在廣泛性腦損害。方學(xué)文等〔16〕研究發(fā)現(xiàn)代謝物異常變化與病情嚴(yán)重程度及病程時(shí)間相關(guān)，與本研究結(jié)果相同。本研究結(jié)果表明，MRS可有助于早期PD的診斷、客觀監(jiān)測(cè)普拉克索治療有效性。但是本研究樣本量偏小，隨訪時(shí)間不夠長(zhǎng)，驗(yàn)證結(jié)果可能存在偏差，因此在今后的研究中應(yīng)繼續(xù)增加樣本量，同時(shí)延長(zhǎng)隨訪的時(shí)間，并進(jìn)一步詳細(xì)研究。