高艷飛 龔志平 程明艷 馮軍

(承德市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 承德 067000)

腦腫瘤主要包括腦膜瘤、顱咽管瘤、膠質(zhì)瘤、轉(zhuǎn)移瘤等，臨床調(diào)查顯示腦腫瘤發(fā)病率呈不斷上升趨勢，采取早期診斷、治療對于改善患者預(yù)后和提高患者生存質(zhì)量具有重要意義〔1～3〕。目前，臨床上主要采用影像學(xué)檢查對腦腫瘤進(jìn)行定性、定位鑒別，但CT對腫瘤及部分肺腫瘤占位病變準(zhǔn)確度較低，而磁共振成像(MRI)經(jīng)濟(jì)費(fèi)用較高，難以普及〔4,5〕。因此，臨床上采取有效的診斷腦腫瘤方法具有重要意義。胰島素樣生長因子(IGF)-1可促進(jìn)細(xì)胞或組織生長發(fā)育，研究證實(shí)其與多種腫瘤發(fā)病相關(guān)，且與腦腫瘤具有一定的相關(guān)性〔6〕。胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFPB)-3是近年來研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)，研究證實(shí)IGFPB-3是評估癌癥風(fēng)險(xiǎn)的一種重要因子〔7〕。本文探討不同類型腦腫瘤患者血清IGF-1及IGFPB-3變化的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選自承德市中心醫(yī)院2013年1月至2018年1月收治的腦腫瘤患者239例為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)CT或MRI證實(shí)，且經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為腦腫瘤；(2)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；(3)簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非腦腫瘤患者或合并其他腫瘤(如肝癌、肺癌、胃癌等)者；(2)合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；(3)精神疾病者。其中男142例、女97例，年齡44～75歲，平均(51.46±3.89)歲，其中良性腫瘤149例、惡性腫瘤90例。良性腫瘤包括腦膜瘤87例、顱咽管瘤62例；惡性腫瘤包括腦膠質(zhì)瘤39例、侵襲型垂體瘤27例、轉(zhuǎn)移瘤24例。另選同期健康體檢者50例作為對照組，男32例、女18例，年齡44～75歲，平均(50.48±4.26)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑盒 伯樂iMark酶標(biāo)儀，西門子IMMULIFE1000化學(xué)發(fā)光分析儀；人IGF-1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)，人IGFPB-3試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)。

1.3血清標(biāo)本采集 所有研究對象于清晨空腹采集外周靜脈血3 ml離心半徑15 cm、3 000 r/min離心10 min，分離血清標(biāo)本，置于-70℃保存待測。

1.4IGF-1和IGFPB-3檢測 采用ELISA測定IGF-1含量，采用化學(xué)發(fā)光法測定IGFPB-3含量，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測定。

1.5觀察指標(biāo) 觀察研究組和對照組、良性腫瘤與惡性腫瘤、不同良性腫瘤及不同惡性腫瘤患者血清IGF-1和IGFPB-3含量變化。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1研究組和對照組血清IGF-1和IGFPB-3含量比較 研究組血清IGF-1和IGFPB-3含量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組和對照組血清IGF-1和IGFPB-3含量比較

2.2良性腫瘤與惡性腫瘤血清IGF-1和IGFPB-3含量比較 惡性腫瘤組血清IGF-1和IGFPB-3含量高于良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 良性腫瘤與惡性腫瘤血清IGF-1和IGFPB-3含量比較

2.3不同良性腫瘤組血清IGF-1和IGFPB-3含量比較 腦膜瘤組和顱咽管瘤組血清IGF-1和IGFPB-3含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同良性腫瘤患者血清IGF-1和IGFPB-3含量比較

2.4不同惡性腫瘤組血清IGF-1和IGFPB-3含量變化比較 腦膠質(zhì)瘤組、侵襲型垂體瘤和轉(zhuǎn)移瘤組血清IGF-1和IGFPB-3含量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 不同惡性腫瘤組血清IGF-1和IGFPB-3含量比較

3 討 論

除顱腦損傷及腦血管病外，腦腫瘤是最為常見的一種中樞神經(jīng)疾病，隨著近年來生活節(jié)奏的不斷加快，使得腦腫瘤在我國人群中發(fā)病率不斷增加，且相關(guān)調(diào)查顯示我國每年有1.01～5.62人/10萬死于腦腫瘤〔8～10〕。因此，采取早期診斷腦腫瘤具有重要意義。

IGF-1是一種重要的生長調(diào)控因子，具有與胰島素和生長激素類似的作用，如刺激組織和細(xì)胞生長及促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、分化和成熟等功能〔11〕。IGF-1能夠參與腫瘤轉(zhuǎn)移和形成過程，提高腫瘤細(xì)胞侵襲能力，且能夠與腫瘤整個(gè)病變過程相關(guān)。研究報(bào)道，IGF-1在多種類型腫瘤細(xì)胞中表達(dá)異?！?2〕。目前在不同類型的腦腫瘤患者中IGF-1水平是否異常仍未得到證實(shí)。但相關(guān)研究報(bào)道表明，多種腫瘤發(fā)病中IGF-1水平異常增高，特別是惡性腫瘤〔13〕。

IGFPBs是能夠與胰島素樣生長因子(IGFs)高親和力結(jié)合的蛋白，具有調(diào)節(jié)IGFs與其受體的結(jié)合能力，從而影響IGFR下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的信號強(qiáng)度，進(jìn)一步調(diào)控靶細(xì)胞的生長和增殖〔14〕。其中IGFPB-3基因主要定位于7p12-14，多肽鏈由264個(gè)氨基酸組成，一級結(jié)構(gòu)中存在3個(gè)N型糖基化位點(diǎn)和肝素結(jié)合位點(diǎn)，且于Ser位點(diǎn)上能夠被磷酸話，且其氨基酸序列中還存在核定位序列。有研究報(bào)道，人體內(nèi)多種組織能夠分泌IGFPB-3，且IGFPB-3旁分泌、自分泌對細(xì)胞的凋亡和生長具有重要調(diào)控作用，且能夠單獨(dú)或與其他蛋白相互作用，從而發(fā)揮促進(jìn)或抑制細(xì)胞凋亡的功能〔15〕。

綜上，腦腫瘤患者血清IGF-1和IGFPB-3水平明顯下降，且隨著病情程度加重下降越明顯。