蘇玥輝 張夢真 張春燕 胡 瑞 張瓊英 王 瑤 李盼盼 張慧平 張效東 沈巖 秦漓洪 湯余潔 張瑩翠

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院(450000)

宮頸癌患者早期無明顯癥狀和體征,晚期可出現(xiàn)不同的繼發(fā)性癥狀,甚至貧血、惡病質(zhì)等,確診時患者大多已處于中晚期,對女性生命健康帶來嚴(yán)重威脅[1-2]。宮頸癌篩查早發(fā)現(xiàn)和治療,可明顯降低發(fā)生率和死亡率[3]。宮頸液基細(xì)胞學(xué)(TCT)為臨床常用宮頸癌篩查手段；高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染是宮頸癌主要危險因素,檢測HPV可提高宮頸學(xué)檢查的敏感性。但上述兩種方法對檢測技術(shù)要求較高,且步驟復(fù)雜收費較高,在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)推廣受到限制[4-5]。子宮上皮細(xì)胞游離亞鐵原卟咻(FH)檢測為一種新的宮頸癌篩查方法,為無創(chuàng)篩查,可檢測宮頸癌早期及各個發(fā)展階段,且操作簡單,技術(shù)要求低[6]。因此本研究通過分析FH聯(lián)合TCT檢測或高危型HPV檢測對宮頸癌及癌前期病變的篩查效能,探討FH檢測的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 對象來源

選取2016年1月－2018年1月本院婦產(chǎn)科行宮頸癌篩查的婦女128例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥30歲且有性生活史；②無宮頸手術(shù)史及子宮切除史；③無急性生殖道炎癥；④婦女均了解各種檢查并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)期或非經(jīng)期陰道流血；②分娩＜42d；③既往患過宮頸上皮內(nèi)瘤；④急性生殖系統(tǒng)炎癥；⑤嚴(yán)重宮頸糜爛、宮頸息肉；⑥盆腔放射接觸史。所有婦女均行婦科檢查、FH、TCT及高危型HPV檢測,最終經(jīng)宮頸組織病理學(xué)檢查。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 檢測方法

①FH檢測：輕輕擦拭宮頸部滲出物置樣品瓶與保存液混合。將染色劑A滴和試劑B分別滴入測試池,觀察2min內(nèi)試池顏色變化。對比測試池和比色板顏色變化評價結(jié)果：藍(lán)色-深黃色/棕紅色為強陽性(＋＋＋＋),深藍(lán)色為強陽性(＋＋＋),藍(lán)色為陽性(＋＋),淺藍(lán)色為弱陽性(＋),淺藍(lán)綠色為可疑陽性(±),無色為陰性(-),陽性均有臨床意義。②TCT檢測：常規(guī)取材處理染色后顯微鏡下觀察和診斷,分別為無上皮內(nèi)瘤變(NILM)、非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC)、高度鱗狀上皮病變(HSIL)、低度鱗狀上皮病變(LSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。③高危型HPV檢測：收集宮頸分泌物,采用第二代雜交捕獲試驗法(HCⅡ)行HPV-DNA檢測,包括13種高危型HPV亞型,診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)典型的S型曲線,Ct值≤38.0為HPV陽性；出現(xiàn)非典型S型曲線,Ct值≤32.0,或其余通道均顯示“未見”或“無Ct值”為HPV陰性。④宮頸組織病理學(xué)檢查：采用陰道鏡數(shù)字成像系統(tǒng)檢測患者是否出現(xiàn)HSIL、LSIL、上皮內(nèi)瘤變和浸潤癌。除上皮內(nèi)瘤變外,其他結(jié)果陽性均有臨床意義。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0對數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析,采用ROC曲線分析3種檢測方法對宮頸癌及癌前病變的篩查效能,以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

128例年齡(48.3±4.7)歲(30～67歲),病理診斷宮頸癌前病變13例,包括HSIL5例、LSIL8例；宮頸癌3例；余112例未發(fā)現(xiàn)宮頸癌及癌前病變。

2.2 各種方法檢測效能分析

與病理結(jié)果相比,FH檢測、TCT檢測、高危型HPV檢測結(jié)果存在差異(P＜0.05),見表1。ROC曲線分析,三種方法檢測的ROC曲線下面積(AUC)均較好,HPV檢測優(yōu)于FH檢測。見表2。

表1 不同方法檢測結(jié)果分析[例(%)]

表2 ROC曲線分析各種檢測方法的診斷效能

2.3 聯(lián)合檢測效能分析

與病理結(jié)果相比,FH＋TCT、FH＋HPV、TCT＋HPV檢測存在差異(P＜0.05),見表3。ROC曲線分析結(jié)果顯示,FH＋TCT、FH＋HPV、TCT＋HPV聯(lián)合診斷中,TCT＋HPV效能最優(yōu),見表4。

表3 聯(lián)合檢測結(jié)果分析

表4 ROC曲線分析各聯(lián)合檢測方法的診斷效能

3 討論

宮頸癌為當(dāng)前女性常見的惡性腫瘤,篩查并及時采取有效的醫(yī)療手段干預(yù),可有效降低宮頸癌的發(fā)生率和死亡率[7]。選取準(zhǔn)確性較高的篩查手段具有重要意義。宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查是篩查宮頸病變最早手段假陰性較高[8],而TCT可明顯提高細(xì)胞陽性檢出率,但受診斷者主觀性影響較大,存在漏診率高缺點[9]。HPV的檢測和分型在宮頸癌篩查具有重要意義[10]。高危型HPV檢測與TCT檢測相結(jié)合可以有效地縮小宮頸癌高危篩查范圍,但所需設(shè)備價格昂貴,不適合在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)作為篩查應(yīng)用。因此尋找簡便有效的宮頸疾病篩查方法國內(nèi)外學(xué)者研究熱點[11]。

細(xì)胞內(nèi)亞鐵血紅素以結(jié)合蛋白形式存在于機體內(nèi),在致癌因素作用下,癌基因p53發(fā)生突變或缺失,使細(xì)胞中多種酶的蛋白構(gòu)象改變,激活缺氧信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,使亞鐵血紅素從蛋白內(nèi)析出,從而細(xì)胞蛋白疏水核內(nèi)的FH物質(zhì)發(fā)生脫落,成為游離狀態(tài)FH[12]。其滲出量與上皮細(xì)胞的惡性程度呈正相關(guān),可作為腫瘤病變前生物診斷標(biāo)志物[13]。FH檢測可從細(xì)胞代謝和腫瘤發(fā)生角度,實現(xiàn)對宮頸癌超早期及各發(fā)展階段的篩查,彌補了臨床應(yīng)用形態(tài)學(xué)法篩查宮頸癌存在的缺點；此外,FH檢測有自檢型產(chǎn)品,方法簡單易行,醫(yī)療投資少,檢測費用低廉,在基層醫(yī)院及貧困偏遠(yuǎn)地區(qū)有較高的使用價值[14-15]。本研究分析顯示,單獨FH檢測與TCT檢測效能無差異,HPV檢測效能優(yōu)于FH檢測。FH檢測靈敏度和特異度較低原因,可能與光線的差異影響了顯色評判有關(guān)。聯(lián)合檢測中,FH＋HPV檢測效能較好,提示可作為輔助手段提供臨床。