張 玲 徐曉英 忽 平 謝志萍 王 娜

鄭州大學(xué)附屬南陽市中心醫(yī)院(473000)

甲狀腺功能紊亂常見于孕婦,多由慢性自身免疫性甲狀腺炎引起,是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的重要因素之一[1]。甲狀腺功能減退癥是甲狀腺功能紊亂最常見類型,由于缺乏顯著的臨床特征,亞臨床甲減的診斷通常依賴于實驗室檢查,臨床檢出率低[2]。妊娠合并亞臨床甲減可導(dǎo)致自發(fā)性流產(chǎn)、胎盤早剝、早產(chǎn)和胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局[3]。目前妊娠合并亞臨床甲減對妊娠期血壓的影響研究結(jié)論尚不統(tǒng)一,其對妊娠期血壓變異性的影響研究極少。血壓變異性反映了血壓波動程度,是血壓的基本特征之一。本研究觀察妊娠合并亞臨床甲減對孕晚期血壓及血壓變異性影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年1月－2019年1月本院收治的妊娠合并亞臨床甲減孕婦280例為亞臨床甲減組。選取標(biāo)準(zhǔn)：①在本院進行常規(guī)圍產(chǎn)期保??；②年齡＞18歲；③臨床病歷資料完善；④依從性可；⑤符合妊娠合并亞臨床甲減診斷[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他自身免疫性疾病、凝血功能異常、其他內(nèi)分泌疾病(糖尿病等)、腫瘤、急性炎癥性疾病、精神疾病、高血脂；②合并慢性高血壓；③合并甲狀腺腫瘤、甲狀腺手術(shù)史。選取同期規(guī)律孕檢正常妊娠女性280例為對照組。選取標(biāo)準(zhǔn)：①無高血壓疾??；②無內(nèi)科及產(chǎn)科合并癥；③3個月內(nèi)未服用激素類藥物或可能影響甲狀腺功能的藥物。全部受試者均對研究知情同意且自愿加入,本研究已通過本院倫理委員會審核。

1.2 方法

于孕早期(孕6～8周)檢測孕婦血清促甲狀腺激素(TSH)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平,均使用CobasE601電化學(xué)發(fā)光法(瑞士羅氏公司)。于孕晚期(孕34～36周)采用24h動態(tài)血壓監(jiān)測儀(北京美高儀)觀察全天(24h)、白天(6：00～10：00)以及夜間(22：00～次日6：00)血壓和血壓變異性,指標(biāo)：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、收縮壓變異系數(shù)(SCV)、舒張壓變異系數(shù)(DCV)、收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(SSD)以及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(DSD)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS25.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,符合正態(tài)分布的定量資料以()表示,采用獨立樣本t檢驗；定性資料以(%)表示,采用χ2檢驗；TSH、FT3、FT4與血壓變異性關(guān)系使用Spearman相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕周、流產(chǎn)史、盆腔手術(shù)史、單胎妊娠和FT4無差異(P＞0.05)；亞臨床甲減組TSH和妊娠期高血壓發(fā)生率高于對照組,FT3低于對照組(P＞0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血壓及血壓變異性比較

亞臨床甲減組24h、白天及夜間SBP、DBP、SCV、DCV、SSD、DSD均高于對照組(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不同時間血壓及血壓變異性比較()

表2 兩組不同時間血壓及血壓變異性比較()

指 標(biāo) 亞臨床甲減組(280例)對照組(280例) t P 24h SBP(mm Hg) 129.1±8.6 120.5±8.7 11.764 0.000 hDBP(mm Hg) 87.4±5.2 81.4±5.0 13.918 0.000 hSCV(%) 10.1±2.5 7.8±2.0 12.021 0.000 hDCV(%) 8.7±2.1 6.7±1.6 12.676 0.000 hSSD(mm Hg) 15.4±2.9 11.4±2.3 18.083 0.000 hDSD(mm Hg) 9.8±2.1 8.0±1.8 10.890 0.000白天 SBP(mm Hg) 125.7±8.4 119.7±8.0 8.655 0.000 DBP(mm Hg) 84.5±5.8 80.1±5.2 9.452 0.000 SCV(%) 9.2±2.3 7.4±2.0 9.882 0.000 DCV(%) 8.0±2.0 6.5±1.7 9.562 0.000 SSD(mm Hg) 13.2±2.5 10.9±2.2 11.557 0.000 DSD(mm Hg) 9.2±1.9 7.9±1.5 8.986 0.000夜間 SBP(mm Hgs) 134.1±6.9 126.4±7.4 12.735 0.000 DBP(mm Hg) 89.4±5.7 82.5±5.3 14.834 0.000 SCV(%) 10.9±2.7 8.3±2.1 12.719 0.000 DCV(%s) 8.9±2.4 7.1±1.9 9.840 0.000 SSD(mm Hg) 15.9±3.1 11.9±2.4 17.072 0.000 DSD(mm Hg) 10.6±2.3 8.5±1.9 11.779 0.000

2.3 24h血壓及血壓變異性與TSH、FT3相關(guān)性

亞臨床甲減組24h的SBP、DBP、SCV、DCV、SSD、DSD與TSH呈正相關(guān),SBP、SCV、SSD、DSD與FT3呈負(fù)相關(guān)(均P＞0.05),見表3。

表3 亞臨床甲減孕婦24h檢測指標(biāo)與TSH、FT3相關(guān)性

3 討論

據(jù)報道[1],5%～15%育齡婦女存在甲狀腺自身免疫。妊娠期甲狀腺功能低下或缺乏甲狀腺素可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、胎兒智力低下或大腦發(fā)育障礙等[3]。亞臨床甲減是妊娠常見的合并疾病,孕婦中發(fā)病率3%～7%,通常因缺乏臨床癥狀被忽視[5]。多項研究證實合并亞臨床甲減可導(dǎo)致流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[6]。

目前妊娠合并亞臨床甲減對妊娠期血壓的影響研究結(jié)論尚不統(tǒng)一：Ramtahal等[7]認(rèn)為,合并亞臨床甲減是妊娠期高血壓的風(fēng)險因素。既往研究也證實甲狀腺激素水平降低可能是先兆子癇等妊娠期高血壓疾病發(fā)生的重要機制之一[8]。陳莎等[9]報道,甲狀腺功能與子癇前期的發(fā)生關(guān)系密切,通過糾正甲狀腺功能可降低子癇前期的發(fā)生風(fēng)險。但也有少數(shù)研究得到兩者無相關(guān)性結(jié)論[10]。Wang等[10]研究顯示,妊娠期女性TSH水平與收縮壓、舒張壓均呈正相關(guān),但合并亞臨床甲減孕婦中,TSH水平與血壓無相關(guān)性。目前合并亞臨床甲減對妊娠期血壓變異性的研究極少,本研究中,亞臨床甲減組妊娠期高血壓發(fā)生率高于對照組,提示妊娠合并亞臨床甲減與妊娠期高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。許波等[11]研究也證實,合并亞臨床甲減等妊娠期甲狀腺功能異常者發(fā)生妊娠期高血壓的風(fēng)險增加1.4倍。既往研究也報道了亞臨床甲減可導(dǎo)致妊娠期高血壓發(fā)生[12]。甲狀腺激素對維持體內(nèi)環(huán)境平衡至關(guān)重要,明顯的甲狀腺功能減退癥可顯著干擾心血管系統(tǒng),導(dǎo)致左心室功能改變,心輸出量減少和全身血管阻力增加,亞臨床甲減與觀察性研究中高血壓和心血管死亡風(fēng)險增加有關(guān)[13]。

本研究亞臨床甲減組24h、白天、夜間血壓及血壓變異性均高于對照組,提示妊娠合并亞臨床甲減孕婦血壓及血壓變異性較正常妊娠孕婦高,且血壓波動程度較大。血壓變異性指血壓的波動程度,反映了自主神經(jīng)系統(tǒng)對血管調(diào)節(jié)能力。有研究顯示,血壓變異性與高血壓靶器官損害及心血管事件發(fā)生風(fēng)險顯著相關(guān),可反映靶器官損害及損害程度[14]。王艷芳等[15]觀察了110例妊娠合并亞臨床甲減血壓變異性變化情況,發(fā)現(xiàn)該組孕婦血壓變異性顯著增加。本研究中,亞臨床甲減孕婦24h的SBP、DBP、SCV、DCV、SSD、DSD均與TSH呈正相關(guān),SBP、SCV、SSD、DSD與FT3呈負(fù)相關(guān),與王艷芳等[13]研究結(jié)果相符。Jiang等[16]5年的隨訪研究顯示,TSH與收縮壓水平呈正相關(guān),在女性患者中更常見,T3可直接作用于動脈平滑肌,調(diào)節(jié)血管收縮調(diào)節(jié)血壓。目前妊娠期間甲狀腺功能對血壓的影響機制尚未明確,仍需進一步研究。

綜上,妊娠合并亞臨床甲減孕婦妊娠期高血壓發(fā)生率高,血壓及血壓變異性較高,血壓波動程度較大,臨床應(yīng)重視該類患者的血壓監(jiān)測,及時服用激素替代藥物糾正甲狀腺功能。