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        生殖衰老的生育困境(上)

        2017-04-11 21:50:07蘇競(jìng)梅
        人人健康 2017年7期
        關(guān)鍵詞:端粒酶卵子生殖

        蘇競(jìng)梅,生殖內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)博士,熟悉并掌握具有國(guó)際水平的內(nèi)分泌、不孕、不育診斷治療技術(shù)及理論,同時(shí)能熟練開(kāi)展全方位宮腔鏡、腹腔鏡微創(chuàng)婦科技術(shù),其中宮腔鏡下子宮內(nèi)膜電切術(shù)、腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)、子宮全切術(shù)等技術(shù)已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,在兩年內(nèi)成功實(shí)施各類(lèi)婦科微創(chuàng)腔鏡手術(shù)約1000余例。目前開(kāi)展的婦科微創(chuàng)手術(shù)主要包括:腹腔鏡下子宮全切術(shù)、子宮肌瘤剔除術(shù)、輸卵管吻合術(shù)、卵巢囊腫剝離術(shù)、宮外孕病灶清除術(shù)、盆腔粘連松解術(shù)、子宮內(nèi)膜異位癥病灶清除術(shù)等;宮腔鏡、腹腔鏡聯(lián)合診療不孕癥;超導(dǎo)可視無(wú)痛人流等。

        隨著人類(lèi)壽命的延長(zhǎng),女性生育年齡的推遲,生殖衰老和生育需求的一對(duì)矛盾問(wèn)題開(kāi)始凸顯。卵巢像女性的生殖銀行,其中的財(cái)富儲(chǔ)備并不是取之不盡用之不竭的源泉,卵泡池水的枯竭讓生殖醫(yī)生“巧婦難為無(wú)米之炊”,而生殖調(diào)節(jié)的中樞之泉也面臨衰竭的困境。我們要用科學(xué)的態(tài)度認(rèn)識(shí)、延緩、保養(yǎng)、拯救凋謝的生殖衰老。

        如果女性的容顏如花,作為生命發(fā)源地的生殖系統(tǒng)就是根。如同樹(shù)老根先死,“凍齡”容貌也阻擋不了歲月對(duì)女性生育力的催老。二孩政策開(kāi)放以及首次分娩年齡推遲,使高齡女性的生育需求與生殖系統(tǒng)衰老之間的矛盾成為社會(huì)與醫(yī)學(xué)的一大難題。對(duì)生殖衰老的認(rèn)識(shí)將有助于女性生育計(jì)劃的制定,積極改善并爭(zhēng)取高齡狀態(tài)下的生育機(jī)會(huì)。

        一、卵泡池的枯竭與再灌溉

        卵巢中卵泡池可分為兩部分:原態(tài)池(靜止始基卵泡池)與動(dòng)態(tài)池(生長(zhǎng)卵泡池),好比于銀行中的存款與手頭上流通的現(xiàn)金,原態(tài)池內(nèi)的始基卵泡激活并成為生長(zhǎng)卵泡進(jìn)入動(dòng)態(tài)池,每一個(gè)月經(jīng)周期只有一個(gè)卵泡經(jīng)歷優(yōu)勢(shì)化選擇而排卵。不論原態(tài)還是動(dòng)態(tài)池,里面的卵子數(shù)目隨年齡增加而減少。35歲以后卵泡減少的速度明顯加快,如同下山路突然出現(xiàn)一個(gè)急降的陡坡,因此也被稱(chēng)為“折棍”現(xiàn)象。

        對(duì)于卵巢儲(chǔ)備評(píng)估,可用超聲測(cè)量竇卵泡數(shù)目(AFC)或血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平等反映動(dòng)態(tài)池的“庫(kù)存”。目前臨床上尚無(wú)合適的指標(biāo)評(píng)估原態(tài)池的容積,但學(xué)者研究認(rèn)為原態(tài)池與動(dòng)態(tài)池之間緊密相關(guān),在對(duì)動(dòng)態(tài)池進(jìn)行評(píng)估的同時(shí)也間接反映了原態(tài)池的儲(chǔ)備狀態(tài)。卵泡池的儲(chǔ)備狀態(tài)因人而異,不同個(gè)體可相差20倍,不同容積的卵泡池與助孕結(jié)局相關(guān)。因此,當(dāng)一位女性走上生殖衰老的不歸路,不僅要面對(duì)自然受孕的極小概率,還要接受助孕技術(shù)“巧婦難為無(wú)米之炊”的困境。

        隨著年齡增加而下降的不僅是卵子數(shù)量,還有卵子質(zhì)量。卵子質(zhì)量下降主要表現(xiàn)在:●卵母細(xì)胞減數(shù)分裂異常導(dǎo)致胚胎非整倍體(某染色體數(shù)目錯(cuò)誤)的產(chǎn)生概率增加;●線粒體是卵子的能量源泉,卵丘細(xì)胞功能性線粒體減少,氧化自由基堆積,攻擊線粒體基因組突變,卵子能量供應(yīng)不足;●顆粒細(xì)胞端粒酶活性的降低導(dǎo)致卵泡的閉鎖加劇。我們研究發(fā)現(xiàn),在行IVF助孕女性中,顆粒細(xì)胞端粒酶長(zhǎng)度及活性與種植率、妊娠率呈正相關(guān)。

        科學(xué)家們看到幾近枯竭卵泡池的殘存儲(chǔ)備,就想為卵巢儲(chǔ)備功能下降的女性提供有效助孕措施,包括:使用生長(zhǎng)激素增加功能性線粒體數(shù)量,減少線粒體過(guò)氧化產(chǎn)物。研究提示IVF助孕中添加生長(zhǎng)激素可增加活產(chǎn)率與妊娠率;脫氫表雄酮(DHEA)作為弱雄激素制劑,對(duì)人體有抗老化作用。已有多項(xiàng)研究支持在助孕前使用DHEA預(yù)處理,可提高優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、有效降低流產(chǎn)率、提高妊娠率。最新一篇發(fā)表在《新格蘭雜志》研究報(bào)道,使用雄激素制劑可增加端粒酶長(zhǎng)度,治療端粒酶異常相關(guān)疾病;干細(xì)胞輸入,以其外泌體作用,調(diào)節(jié)卵巢的生理功能,增強(qiáng)抗衰老的能力。但其作用機(jī)制和臨床方案尚處于研究階段;自體生殖系線粒體能量轉(zhuǎn)輸(AUGMET)技術(shù),通過(guò)向女性成熟卵子植入自體來(lái)源的線粒體來(lái)解決卵巢老化的卵子質(zhì)量問(wèn)題。 (未完)

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