趙小雪

（泰安市第一人民醫(yī)院，山東 泰安，271001）

卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率居第三，卵巢癌早期不具有典型的臨床表現(xiàn)，臨床發(fā)現(xiàn)60%-70%的卵巢癌患者臨床確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，病死率在所有婦科惡性腫瘤中居首位[1]。并且本病極易發(fā)生種植轉(zhuǎn)移，繼而引起腹腔積液。目前臨床主要采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)或者術(shù)后予以鉑類(lèi)藥物治療，但對(duì)于腹腔積液的處理難度較高，并且效果并不理想。熱灌注治療是一種將傳統(tǒng)的化療與熱療相結(jié)合的一種治療手段，將化療效果較好的藥物加熱后灌注入腫瘤部位，通過(guò)正常組織以及腫瘤組織對(duì)于溫度耐受力的差異，增加患者化療敏感性，繼而有效殺滅腫瘤細(xì)胞[2]。以下是詳有關(guān)貝伐珠單抗聯(lián)合熱灌注化療用于晚期卵巢合并腹腔積液患者的治療效果的詳細(xì)研究?jī)?nèi)容：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取患者49例作為本次研究的觀察對(duì)象，并按照隨機(jī)雙盲法原則將其分成對(duì)照組和研究組，研究組：病例數(shù)25例，年齡在38—74歲不等，平均（65.89±8.87）歲；對(duì)照組：病例數(shù)24例，年齡在37—76歲不等，平均（64.67±9.34）歲。所有患者均通過(guò)取病理組織證實(shí)，并且存在可測(cè)量的病灶，同時(shí)排除高血壓以及其他心血管系統(tǒng)疾病。兩組患者一般資料比較差異無(wú)顯著性（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 分別于患者治療前后采集腹腔內(nèi)液體，并檢測(cè)其中VEGF、CA153以及HE4水平。治療方法：首先進(jìn)行超聲探查，在腹腔液最深處采用深靜脈軟導(dǎo)管經(jīng)皮腹腔內(nèi)置，接入腹腔內(nèi)腫瘤熱循環(huán)灌注機(jī)循環(huán)導(dǎo)管，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以45℃2000ml氯化鈉和40mg/m2順鉑治療；研究組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上予以貝伐珠單抗300mg熱灌注治療。灌注液每次在腹腔內(nèi)停留15min左右，并密切觀察患者的各項(xiàng)生命體征，然后緩慢放出灌注液。上述操作重復(fù)4次，循環(huán)時(shí)間在2小時(shí)左右。1次/周，一個(gè)療程包括4次。治療的同時(shí)予以常規(guī)化療（卡鉑AUC=5d1+紫杉醇 135mg/m2d1）。

1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)量治療前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平改善情況。其中腹腔積液療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO標(biāo)準(zhǔn)判定分為CR、PR、SD及PD，有效率是以CR+PR計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理；計(jì)量資料用（±s）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，用（n，%）表示；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過(guò)各自治療后，腹水量明顯減少，且研究組（84.00%）臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(62.50%)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異顯著（P＜0.05），詳細(xì)對(duì)比分析結(jié)果見(jiàn)下表1：

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組治療前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平 治療前兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異（P＞0.05），經(jīng)過(guò)各自治療后均有所改善，且研究組改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著性差異（P＜0.05），詳細(xì)對(duì)比分析結(jié)果見(jiàn)下表2：

表2 兩組治療前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平（±s）

表2 兩組治療前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平（±s）

指標(biāo) 時(shí)間 研究組 對(duì)照組 t P VEGF 治療前 399.9±23.0 415.9±25.87 2.98 ＞0.05治療后 160.6±10.6 211.34±15.9 9.94 ＜0.05 CA153 治療前 69.3±9.6 70.34±9.9 0.35 ＞0.05治療后 27.5±4.4 13.98±3.2 8.27 ＜0.05 HE4 治療前 220.7±4.6 218.7±5.9 1.47 ＞0.05治療后 99.4±6.3 62.0±4.3 9.99 ＜0.05

3 討論

卵巢癌是女性常見(jiàn)生殖器惡性腫瘤，發(fā)病率較高，僅次于子宮頸癌，但死亡率卻居?jì)D科惡性腫瘤首位。鑒于卵巢的位置較深，因此在發(fā)病的早期患者并不表現(xiàn)出典型的臨床癥狀，因此大多數(shù)患者入院就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為晚期卵巢癌。而晚期卵巢癌通常情況下伴有腹腔積液，臨床通常情況下采用腫瘤細(xì)胞減滅發(fā)以及術(shù)后鉑類(lèi)藥物化療為主。一旦出現(xiàn)腹水，不僅增加了手術(shù)的難度，同時(shí)還降低藥物治療的效果，因此對(duì)患者預(yù)后的影響也較大，同時(shí)還降低患者生活質(zhì)量。較正常細(xì)胞而言，腫瘤細(xì)胞對(duì)溫度的敏感性更高，通常情況下正常的細(xì)胞在47℃溫度中活性保持時(shí)間在1小時(shí)，腫瘤細(xì)胞在43℃的溫度中即發(fā)生不可逆損傷[3]。

貝伐珠單抗具有抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用，其可用于各種轉(zhuǎn)移性癌的治療。臨床研究表示，貝伐珠單抗用于卵巢癌的治療中能夠顯著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，并且還可能提高生存質(zhì)量。熱灌注治療能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的修復(fù)，同時(shí)還能促進(jìn)抗腫瘤藥物的吸收，能明顯抑制腫瘤細(xì)胞多藥耐藥基因的表達(dá)。熱療能夠增加細(xì)胞膜的通透性，增強(qiáng)化療藥物細(xì)胞毒性，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并且還能直接殺滅腫瘤細(xì)胞，繼而提高患者生存率[4]。通過(guò)本次研究也能進(jìn)一步說(shuō)明，貝伐珠單抗聯(lián)合熱灌注化療對(duì)于晚期卵巢癌患者的治療效果。研究組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，并且對(duì)于VEGF、CA153以及HE4的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著性（P＜0.05）。總之，對(duì)晚期卵巢癌患者實(shí)施貝伐珠單抗聯(lián)合熱灌注化療的方法，其效果值得臨床推廣應(yīng)用。