荊晶

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)藥研究院 臨床研究基地COPD研究室，新疆 烏魯木齊 ）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展。主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng)。由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。

研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境溫度降低會(huì)削弱氣道防御能力，致氣道反應(yīng)性增高，容易誘發(fā)慢性支氣管炎[1-3]。而更有針對(duì)性的研究發(fā)現(xiàn)冷空氣會(huì)加劇慢阻肺病人運(yùn)動(dòng)時(shí)的氣促癥狀，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)能力下降[4，5]。

慢阻肺是一種與氣道和肺對(duì)煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)的疾病，有研究發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者血清中的炎癥因子可通過循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致遠(yuǎn)處靶器官的損傷，觀察寒燥對(duì)慢阻肺動(dòng)物模型肺臟及尿液指標(biāo)變化的影響，旨在為臨床慢阻肺的防治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物

雄性Wistar大鼠30只，8周齡左右，體重（200±20）g，自然光照，自由攝食和水。

1.2 試劑及儀器

人工氣候箱，BUXCO MA1320 呼吸功能實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，亞克力熏煙箱，哈德門香煙，彈性蛋白酶。

1.3 方法

1.3.1 動(dòng)物分組

大鼠經(jīng)1周的適應(yīng)性喂養(yǎng)后隨機(jī)分成三組，即空白對(duì)照組10只，寒燥慢阻肺模型組10只，慢阻肺模型組10只。

1.3.2 動(dòng)物模型的建立

參照前期實(shí)驗(yàn)方法[6]，慢阻肺模型組于實(shí)驗(yàn)開始后的第30d按每100g體重氣管滴注溶于0.8ml生理鹽水的20U彈性蛋白酶，第1-90d每天進(jìn)行熏煙，每次熏煙10支持續(xù)1h，上下午各1次。寒燥慢阻肺組除給予與慢阻肺模型組相同的處理方法外，于實(shí)驗(yàn)第1d開始每天晚上將大鼠置于系統(tǒng)設(shè)置為溫度(6±2)℃、相對(duì)濕度25%-32.8%的人工氣候箱，每天10h?？瞻讓?duì)照組則在第30d以與模型組相同術(shù)式在氣管滴注等體積的生理鹽水。

1.3.3 指標(biāo)檢測

造模成功后分別采集三組大鼠的肺組織、尿液，采用免疫組化、放射免疫法，制作肺組織病理切片，用試劑盒進(jìn)行指標(biāo)測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠肺功能比較

造模完成后，對(duì)三組大鼠進(jìn)行肺功能檢測，結(jié)果顯示與空白對(duì)照組比較，慢阻肺組、寒燥慢阻肺組的呼吸頻率（f）升高，吸氣容積（TVb）、每分鐘呼氣量（MVb）、呼氣時(shí)間（Te）降低，說明其肺呼吸功能受阻，基本符合慢阻肺模型標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，與空白對(duì)照組比較，慢阻肺組、寒燥慢阻肺組呼吸頻率、呼吸時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；寒燥組吸氣容積差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 大鼠肺通氣功能測定數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)（±s）

表1 大鼠肺通氣功能測定數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)（±s）

注：與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05；與慢阻肺組比較，▲表示P＜0.05

檢測指標(biāo)f（bpm） TVb（ml） MVb（ml/min） Te（sec）空白組 112.416±29.045 1.170±0.052 212.903±24.287 0.497±0.066慢阻肺組 276.815±23.632* 0.828±0.006 169.321±5.088 0.220±0.040*寒燥慢阻肺組 313.330±35.562*▲ 0.643±0.120* 175.714±7.200 0.155±0.031*▲組別

2.2 各組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)比較

將三組大鼠肺組織鏡下包埋切片，觀察空白對(duì)照組肺組織大體結(jié)構(gòu)基本正常；慢阻肺組間質(zhì)較多慢性炎細(xì)胞浸潤，部分肺泡擴(kuò)張，部分缺損，粘膜下大量慢性炎細(xì)胞浸潤；寒燥慢阻肺組肺泡壁斷裂、擴(kuò)張程度均加重。見圖1。

圖1 鏡下觀察各組肺組織

2.3 各組大鼠尿液指標(biāo)比較

取三組大鼠尿液并進(jìn)行檢測，結(jié)果慢阻肺組、寒燥慢阻肺組尿液中m-Alb顯著增高；有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表2 各組尿液中指標(biāo)含量比較（±s）

表2 各組尿液中指標(biāo)含量比較（±s）

注：△表示與空白組比較，P＜0.05；▲表示與COPD組比較，P＜0.05

空白對(duì)照組 慢阻肺組 寒燥慢阻肺組m-Alb(μg/ml)0.028±0.007 0.054±0.008△ 0.070±0.015△▲F 7.532 P 0.003

3 討論

慢阻肺是一種持續(xù)存在的以氣流受限為主要特點(diǎn)的疾病。有資料及研究表明慢阻肺患者全身各臟腑功能均受到影響。目前慢阻肺合并腎功能損害方面已成為臨床不可忽視的問題之一。肺和腎臟共同參與維持機(jī)體酸堿平衡，肺的代償作用通過增加或減少通氣而迅速表達(dá)，但腎臟代償是通過改變碳酸氫鹽的再吸收實(shí)現(xiàn)的，相對(duì)較為緩慢，而且由于老年和體弱患者血清肌酐濃度正常，慢性阻塞性肺疾病中的腎功能衰竭可能無法被識(shí)別。有研究表明：慢性阻塞性肺疾病患者可能存在全身性炎癥、低氧血癥、內(nèi)皮功能障礙、交感神經(jīng)激活增加和主動(dòng)脈僵硬增加。除了接觸尼古丁外，上述所有因素均可引起微血管損傷、蛋白尿和腎功能惡化[7,8]。

本研究通過建立大鼠模型，由結(jié)果可以看出慢阻肺切實(shí)改變了肺部組織結(jié)構(gòu)，影響了肺功能，特別是寒燥環(huán)境加重了其程度。同時(shí)慢阻肺組與寒燥慢阻肺組大鼠尿液m-Alb有一定影響，而這種影響又間接加重了慢阻肺的病情。但具體影響因素及機(jī)制有待更深一步研究，以期對(duì)寒燥環(huán)境中慢阻肺全身臟腑損害進(jìn)行全面了解和評(píng)價(jià)，并對(duì)慢阻肺合并癥的治療及病情的評(píng)估有指導(dǎo)意義[9]。