羅建亭

（河南省鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州450003）

妊娠期高血壓疾病（Pregnancy Induced Hypertension, PIH）患病人數(shù)高達5.78%，且中重度患者占PIH 總?cè)藬?shù)的27.78%，隨著病情進展部分患者可伴有抽搐、嚴重昏迷等現(xiàn)象，增加高血壓腦病、急性左心衰等發(fā)生風險，危及母嬰安全[1～2]。目前臨床治療重癥PIH 多以降壓、補充血容量等為主，但整體療效不太理想，患者滿意度較差。因此積極探索一種高效治療手段，對改善母嬰結(jié)局具有重要意義。本研究選取64 例重癥PIH 患者為研究對象，旨在探討拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對患者血壓控制及不良妊娠結(jié)局的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年6 月～2019 年7月收治的重癥PIH 患者64 例，按照治療方案不同分為對照組和聯(lián)合組各32 例。對照組年齡23～35歲，平均（27.84±2.01）歲；孕周 33～41 周，平均（36.98±1.52）周；孕次 1～2 次，平均（1.59±0.19）次；經(jīng)產(chǎn)婦11 例，初產(chǎn)婦21 例。聯(lián)合組年齡22～36歲，平均（28.15±2.20）歲；孕周 34～40 周，平均（37.02±1.43）周；孕次 1～3 次，平均（1.61±0.21）次；經(jīng)產(chǎn)婦13 例，初產(chǎn)婦19 例。兩組基本資料（年齡、孕周、產(chǎn)婦類型、孕次）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準 （1）納入標準：均符合PIH 診斷標準[3]；24 h 尿蛋白定量（24 h Upro）＞2 g；伴有眼花、頭痛、水腫等癥狀；患者及家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：既往有鈣通道阻斷劑、拉貝洛爾等藥物過敏史者；肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；合并心動過緩、腦溢血、心源性休克、心臟傳導阻滯等嚴重疾病者；精神行為異常者。

1.3 治療方法 兩組均行左側(cè)臥位休息，限制活動，控制液體、鈉鹽攝入量，指導患者進食高蛋白質(zhì)、高維生素類食物，同時初次靜脈滴注硫酸鎂（國藥準字H41023035）20 ml+5%葡萄糖注射液100 ml，后調(diào)整為硫酸鎂 60 ml 靜滴，速度控制在 1～2 g/h，1 次 /d。連續(xù)治療14 d。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎上，口服硝苯地平片（國藥準字 H45020172）20 mg/次，1 次 /d。

1.3.2 聯(lián)合組 在對照組基礎上，靜脈滴注拉貝洛爾（國藥準字H21023710）50 mg+5%葡萄糖注射液100 ml，1 次 /d，靜滴速度控制在 2～4 mg/min。連續(xù)治療14 d。

1.3.3 檢測方法 晨起取5 ml 尿液，3 000 r/min 離心5 min，凍存于-80℃冰箱待檢，以比色法檢測24 h Upro，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 觀察指標 （1）療效：治療14 d 后，水腫等臨床體征基本消失，舒張壓（DBP）降低幅度在20 mm Hg及以上，收縮壓（SBP）降低幅度在30 mm Hg 及以上為顯著緩解；治療14 d 后，上述臨床體征得到控制，DBP 降低幅度 10～19 mm Hg、SBP 降低幅度 10～29 mm Hg 為進步；治療14 d 后，未達到顯著緩解、進步標準為無效。顯著緩解、進步計入總有效。（2）對比兩組治療前后 DBP、SBP、24 h Upro 水平。（3）統(tǒng)計兩組不良妊娠結(jié)局（胎盤早剝、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料用%表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合組治療14 d 后總有效率為93.75%，高于對照組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組 DBP、SBP、24 h Upro 水平比較 兩組治療前DBP、SBP、24 h Upro 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；聯(lián)合組治療 14 d 后 DBP、SBP、24 h Upro 水平較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組 DBP、SBP、24 h Upro 水平比較（）

表 2 兩組 DBP、SBP、24 h Upro 水平比較（）

24 h Upro（g）治療前 治療后聯(lián)合組對照組組別 n DBP（mm Hg）治療前 治療后SBP（mm Hg）治療前 治療后32 32 t P 111.59±8.72 110.67±8.43 0.429 0.669 79.28±10.13 89.84±9.25 4.355＜0.001 170.39±7.47 169.20±8.05 0.613 0.542 129.28±5.90 135.07±7.32 3.484 0.001 4.48±0.51 4.50±0.53 0.154 0.878 1.09±0.08 1.50±0.10 18.111＜0.001

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局比較 兩組胎盤早剝、新生兒窒息、胎兒窘迫發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）；聯(lián)合組剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

PIH 是導致孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的首要原因，發(fā)病機制與胎盤營養(yǎng)不良、遺傳、氧化應激反應所致血管內(nèi)皮損傷等因素有關[4]?，F(xiàn)階段臨床治療重癥PIH主要原則在于調(diào)控血壓水平，降低并發(fā)癥發(fā)生率，減少不良妊娠結(jié)局[5]。硝苯地平片屬鈣通道阻斷劑，是臨床常用降壓藥物，能抑制鈣離子內(nèi)流，促進血管平滑肌松弛，提高冠脈血流量，增強心肌缺血耐受度，且能擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力，達到最終降壓目的。但藥物半衰期較短，單獨用藥難以達到臨床預期效果，需結(jié)合其他藥物，在控制血壓的同時減少尿蛋白水平以改善妊娠結(jié)局。

拉貝洛爾為水楊酰胺類衍生物，能拮抗腎上腺素β、α 受體，抑制神經(jīng)中樞，防止交感神經(jīng)過度激活，減緩心率，促進血管舒張，緩解心肌收縮力，進而提高血壓控制效果[6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療14 d 后總有效率為93.75%，高于對照組的75.00%，DBP、SBP、24 h Upro 水平較對照組低（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥能顯著增強治療效果，控制血壓，降低尿蛋白水平。此外，拉貝洛爾具有起效快優(yōu)勢，有助于預防因血壓降低所致的反射性心動過速，降低心肌耗氧量，且對胎兒、胎盤、子宮、腦血流灌注影響較小，能預防新生兒窒息、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。尹寶枝等[7]研究發(fā)現(xiàn)，重癥PIH 患者采用拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平片治療，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯低于硝苯地平片單一治療，能促進母嬰結(jié)局改善。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。提示拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平片治療重癥PIH，能降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平片治療重癥PIH 療效確切，能控制血壓，減少尿蛋白水平，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。