李 勃, 張 婕

(武警陜西省總隊醫(yī)院, 陜西 西安, 710054)

宮頸癌以個體化治療為原則，首次治療較為關鍵，需根據患者臨床分期、年齡、身體狀況、合并癥等具體情況選擇治療方案[1-2]。臨床上治療宮頸癌仍然以放射治療以及手術治療為主，而中晚期宮頸癌患者以放療與同步化療為主[3]。研究[4]指出，給予宮頸癌放療患者多柔比星與順鉑聯(lián)合化療，明顯提高了治療效果，患者疾病控制率也顯著提高。本研究探討多柔比星與順鉑聯(lián)用對宮頸癌放療患者的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年1月—2019年1月收治的120例宮頸癌患者為研究對象。根據抽簽法將所有患者分為治療組和常規(guī)組，各60例。治療組年齡41～69歲，平均(57.69±3.63)歲。常規(guī)組年齡42～70歲，平均(58.25±3.54)歲。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準[5-6]: 經臨床綜合診斷確診為宮頸癌者；年齡超過18歲者；經組織學確認為鱗癌，臨床分期為Ⅱa～Ⅲb期者；患者一般狀況良好，且臨床資料完整; 患者有家屬陪同，且同意參與本研究。排除標準：處于哺乳期者；孕婦；一般情況差，不能耐受化療者；伴有原發(fā)性臟器損害者；存在明顯惡病質或者存在遠處轉移者；存在化療禁忌證者。

1.2 方法

常規(guī)組接受順鉑注射液(云南植物藥業(yè)有限公司; 國藥準字H53021740)靜脈滴注, 1周治療1次，連續(xù)治療6個周期。治療組在常規(guī)組基礎上接受注射用鹽酸多柔比星(山西普德藥業(yè)有限公司; 國藥準字H14023143)靜脈滴注, 1周治療1次，連續(xù)治療6個周期。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計并分析2組患者治療效果，并根據WHO實體腫瘤近期治療效果進行判定[7-8]。完全緩解(CR): 患者經過治療后腫塊完全消失，且無新病灶發(fā)生; 部分緩解(PR): 患者治療后腫塊縮小50%及以上; 無變化(NC): 患者治療后腫塊縮小50%以下或增大25%以下; 惡化(PD): 患者治療后腫塊增大25%及以上，或者經檢查發(fā)現(xiàn)新病灶。疾病控制率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。觀察并分析2組治療前后Hela細胞變異與其細胞內脆性組胺三聯(lián)體(FHIT)蛋白、Ki-67蛋白、B淋巴細胞瘤-2相關X蛋白(Bax)表達水平。隨訪跟蹤半年，對患者生存率、局部復發(fā)率以及遠處轉移率進行比較。比較2組治療后的毒副反應發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、血小板減少、肝毒性、腎毒性等。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 2組疾病控制情況比較

常規(guī)組疾病控制率為86.67%，顯著低于治療組的96.67%(P<0.05), 見表1。

表1 2組疾病控制情況比較[n(%)]

2.2 2組治療前后Hele細胞FHIT、Bax蛋白表達水平比較

治療后，治療組FHIT、Bax蛋白表達水平較常規(guī)組顯著提高(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療前后Hele細胞FHIT、Bax蛋白表達水平比較

2.3 2組治療前后Ki-67蛋白表達水平比較

治療后，治療組的Ki-67蛋白表達水平較常規(guī)組更低(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后Ki-67蛋白表達水平比較

2.4 2組半年生存率、局部復發(fā)率以及遠處轉移率比較

2組半年生存率、遠處轉移率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療組局部復發(fā)率較常規(guī)組顯著更低(P<0.05), 見表4。

表4 2組半年生存率、局部復發(fā)率以及遠處轉移率比較[n(%)]

2.5 2組治療后的毒副作用比較

2組治療后毒副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表5。

表5 2組治療后毒副作用發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

宮頸癌是婦科腫瘤中發(fā)病率較高的惡性腫瘤，發(fā)病率僅低于乳腺癌[9]。中晚期宮頸癌患者一般采用同步放療與化療治療，化療能夠抑制放療時引起的DNA損傷，使細胞進入敏感周期，兩種治療方法結合后，提高了對癌細胞的殺滅作用，進而提升了疾病控制率[10]。

順鉑是Ⅱa、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa期以及晚期患者化療的常用藥物，具有廣譜抗腫瘤作用，在食道癌、乳腺癌等疾病中效果較好，作用于人體后與DNA相結合，引發(fā)交叉聯(lián)結破壞DNA作用，抑制細胞有絲分裂，而腫瘤細胞也對該藥物較為敏感，但腎毒性與胃腸反應較大[11]。多柔比星屬于蒽環(huán)類抗生素，在結構上與柔紅霉素十分相似，該藥物能夠抑制DNA與RNA的合成，且抗瘤譜較廣，對多種腫瘤均有顯著效果[12]。

Hele細胞是宮頸癌的傳代細胞，能夠明確宮頸癌的發(fā)展過程。研究[13]認為, Hela細胞的變異與細胞內的FHIT、Bax、Ki-67蛋白表達水平有著較大關系，從正常的宮頸狀態(tài)發(fā)展成浸潤性宮頸癌, FHIT會在一定程度上減少; Bax基因是淋巴細胞瘤凋亡家族的重要因素，該蛋白水平表達較高，預示著腫瘤細胞的凋亡明顯; Ki-67抗原能夠衡量腫瘤細胞增生程度，對細胞增殖有重要作用。本研究結果顯示，與常規(guī)組比較，治療組FHIT、Bax、Ki-67蛋白表達水平顯著更優(yōu)(P<0.05), 表明放化療同步進行后，宮頸癌患者體內FHIT、Bax、Ki-67蛋白表達水平改善更顯著。

本研究治療半年后2組生存率比較無顯著差異，但局部復發(fā)率比較有顯著差異，可見單純使用順鉑治療不能較好地控制腫瘤復發(fā)情況，因此需要聯(lián)合用藥才能提高治療效果。多柔比星靜脈給藥后能夠提高血液濃度，且藥物動力學參數(shù)較優(yōu)，治療效果也較明顯，不增加化療毒性作用，表明用藥較為安全。本研究結果顯示, 2組毒副作用發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05)。

綜上所述，給予宮頸癌放療患者多柔比星聯(lián)合順鉑化療，患者疾病控制情況較好，且聯(lián)合用藥后毒副作用較輕。