秦素萍

(江蘇省揚州五臺山醫(yī)院 老年科, 江蘇 揚州, 225003)

阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)是臨床上較為常見的疾病，研究[1-2]發(fā)現(xiàn), VD患者血清炎癥標(biāo)志物如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平有異常改變。研究[3-4]還表明炎癥標(biāo)志物可能與癡呆風(fēng)險相關(guān)。研究[5]發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸(Hcy)的異常升高可能對神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病中發(fā)揮重要作用，被認(rèn)為是AD的危險因素之一，也被證實與VD有關(guān)。本研究檢測老年癡呆患者(包括AD患者、VD患者)的血清CRP、Hcy濃度，分析其與癡呆癥狀嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—6月本院老年科住院病房的AD及VD患者共80例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合國際疾病分類法-10(ICD-10)中的血管性癡呆相關(guān)標(biāo)準(zhǔn); ② 符合美國精神協(xié)會精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM-IV)以及ICD-10中的阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 采用簡易智力狀態(tài)檢查(MMSE)量表(文盲≤ 17 分，小學(xué)≤20分，初中及以上≤24分)評估癡呆及癡呆嚴(yán)重程度; ④ 年齡60～89歲; ⑤ 所有患者或其法定監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并高脂血癥、心血管疾病、肝腎功能異常及內(nèi)分泌疾病等; ② 服用過影響外周CRP的藥物; ③ 合并其他精神疾病，或?qū)λ幬?、酒精依賴。AD組患者共45例，男26例，女19例，平均年齡(75.18±7.46)歲; VD組患者共35例，男16例，女19例，平均年齡(78.31±8.29)歲。另選取年齡、文化水平等與AD組、VD組相匹配的志愿者31例作為對照組，其中男15例，女16例，平均年齡(75.03±8.65)歲，均無軀體疾病和精神疾病史。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

采用MMSE量表評定所有癡呆患者的病情嚴(yán)重程度。MMSE評分≥20分為輕度癡呆, 10～<20分為中度癡呆, <10分為重度癡呆。采集所有受試者的清晨空腹肘靜脈血3～5 mL, 離心10 min后提取血清保存于-70 ℃冰箱。所有標(biāo)本收集完畢后由專人統(tǒng)一檢測。采用免疫比濁法檢測血清CRP水平，采用酶循環(huán)法測定血清Hcy水平。檢測儀器為美國貝克曼5800生化分析儀，所用的試劑盒購自普瑞柏公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述, 3組間的變量差異比較采用非參數(shù)檢驗分析(事后檢驗為Bonferroni校正)。分類資料比較采用卡方檢驗(χ2檢驗)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組一般資料及CRP、Hcy水平比較

AD組、VD組CRP、Hcy水平顯著高于對照組(P<0.01), VD組CRP、Hcy水平又顯著高于AD組(P<0.01), 見表1。

表1 AD組、VD組和對照組一般資料及血清CRP、Hcy水平比較

相關(guān)分析表明, AD組血清CRP水平與MMSE評分、年齡、癡呆嚴(yán)重程度均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。VD組血清CRP水平與MMSE評分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.399,P=0.018), 與年齡呈顯著正相關(guān)(r=0.426,P=0.011), 與癡呆嚴(yán)重程度無顯著相關(guān)性(P>0.05)。

相關(guān)分析表明, AD組患者血Hcy水平與MMSE評分、癡呆嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.732、-0.721,P=0.001、0.001), 與年齡無顯著相關(guān)性(r=-0.172,P=0.258)。VD組患者血清Hcy水平與MMSE評分、癡呆嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.402、-0.452,P=0.017、0.006), 與年齡無顯著相關(guān)性(r=0.131,P=0.454)。

2.2 不同癡呆程度患者和對照組一般資料及CRP、Hcy水平比較

所有癡呆患者根據(jù)MMSE評分分為輕度20例，中度49例，重度11例。輕度癡呆組、中度癡呆組、重度癡呆組患者CRP、Hcy水平均顯著高于對照組(P<0.01), 且中度癡呆組、重度癡呆組患者Hcy水平顯著高于輕度癡呆組(P<0.01)。見表2。

表2 不同癡呆程度患者和對照組一般資料及CRP、Hcy水平比較

3 討 論

CRP是一種炎癥標(biāo)志物，急性損傷、感染或其他炎癥刺激可以引起CRP水平顯著升高[3, 6]。本研究發(fā)現(xiàn)AD患者和VD患者的血清CRP水平顯著高于對照組(P<0.01), 而且VD患者的血清CRP水平也顯著高于AD患者(P<0.01), 這與既往研究[1, 7-8]結(jié)果并不完全一致。本研究AD患者CRP水平高于健康人群的原因可能是CRP與AD患者腦組織中SPs和NFTs有關(guān)[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)AD患者的血清CRP水平與MMSE評分無顯著相關(guān)性(P>0.05), 而VD患者的血清CRP與MMSE評分呈顯著負(fù)相關(guān)，表明神經(jīng)炎癥因子可能在AD和VD等疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[9], 血清CRP水平可能還與VD的發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。輕度癡呆組、中度癡呆組、重度癡呆組患者CRP水平均顯著高于對照組(P<0.01), 3組間CRP水平均無顯著差異(P>0.05), 表明CRP水平對判斷癡呆患者的癡呆嚴(yán)重程度的意義不大。

本研究還發(fā)現(xiàn)，AD患者和VD患者的血清Hcy水平顯著高于對照組(P<0.01), VD患者的血清Hcy水平也顯著高于AD患者(P<0.01), 而且患者Hcy水平與MMSE評分、癡呆嚴(yán)重程度均呈顯著負(fù)相關(guān)，與既往研究[10]結(jié)果一致。分析原因為Hcy可能通過多種機(jī)制(如腦血管病變、氧化應(yīng)激、神經(jīng)損傷、細(xì)胞凋亡等)促進(jìn)癡呆病情的進(jìn)展。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同癡呆程度患者的Hcy水平有顯著差異，這有助于進(jìn)一步判斷癡呆患者的預(yù)后，及早進(jìn)行干預(yù)。