周學(xué)梅 楊 妍 李桂元

湖北省孝感市第一人民醫(yī)院(432000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病率5%～10%[1]，是導(dǎo)致女性不孕癥的主要病因之一[2]。PCOS患者可通過促排卵治療而達(dá)到妊娠目的。但有研究指出，PCOS患者成功妊娠后發(fā)生妊娠并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局風(fēng)險高于健康孕婦，其病理及生理機制尚無明確闡釋，但多數(shù)研究認(rèn)為與血清抵抗素(Resistin)、胰島素抵抗、性激素水平等密切聯(lián)系[3]。本研究探討PCOS患者妊娠后孕早期血清Resistin水平與不良妊娠結(jié)局可能關(guān)系，為預(yù)測及預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年3月—12月在本院建卡并規(guī)律產(chǎn)檢的PCOS孕婦54例和健康孕婦100例作為研究對象，分別納入病例組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例組符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡≥18歲；③其他身體狀況良好；④對本研究知情自愿參與并積極配合完成治療或檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)者；②由遺傳、免疫、有害物質(zhì)接觸等原因引起的不良妊娠結(jié)局者；③有高血壓或糖尿病家族病史者；④糖耐量下降者；⑤有嚴(yán)重慢性基礎(chǔ)疾病史者；⑥伴有其他可致高雄激素血癥病變者。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測指標(biāo)

采集兩組孕婦空腹靜脈血清，使用Elecsys 2010型電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀測定血清性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平，并根據(jù)動態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Resistin水平，試劑盒由上海宣昊科技公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平；均隨訪至產(chǎn)后12周，統(tǒng)計妊娠并發(fā)癥、不良妊娠結(jié)局情況；對比不同血清Resistin水平孕婦的妊娠并發(fā)癥、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率；對病例組不同妊娠結(jié)局孕婦血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料

病例組年齡(28.7±3.8)歲(25～36歲)，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(24.5±2.6)kg/m2(19.6～28.0kg/m2)，孕周(7.2±1.2)周(4～11周)；對照組年齡(27.4±2.6)歲(23～32歲)，BMI(24.9±2.0)kg/m2(20.6～27.9kg/m2)，孕周(7.6±0.9)周(4～12周)。兩組年齡、BMI、孕周比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平比較

病例組血清Resistin水平、HOMA-IR值均高于對照組，血清SHBG水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)比較

2.3 病例組不同血清Resistin水平妊娠并發(fā)癥

采用四分位數(shù)分組法根據(jù)病例組血清Resistin水平的不同分為：≤25%組(5.14～5.63μg/L)11例，26%～50%組(5.64～6.56μg/L)13例，51%～75%組(6.57～7.19μg/L)20例，>75%組(7.20～8.67μg/L)10例。各水平組妊娠期糖尿病(9.1%、15.4%、20.0%、40.0%)、妊娠期高血壓病發(fā)生率(18.2%、23.1%、35.0%、50.0%)均隨著血清Resistin水平升高而增加(χ2=8.958、10.214，均P<0.05)。

2.4 病例組不同血清Resistin水平不良妊娠結(jié)局

病例組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率隨著血清Resistin水平的升高而增加(P<0.05)。見表2。

表2 病例組不同血清Resistin水平孕婦不良妊娠結(jié)局(例)

2.5 病例組不同妊娠結(jié)局孕婦檢測指標(biāo)比較

病例組妊娠結(jié)局良好20例，不良34例；妊娠結(jié)局良好者的Resistin、HOMA-IR水平均低于不良者，SHBG水平高于不良者(P<0.05)。見表3。

表3 病例組妊娠結(jié)局與檢測指標(biāo)水平

2.6 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析，病例組不良妊娠結(jié)局與妊娠早期血清Resistin、HOMA-IR水平呈正相關(guān)(r=0.416、0.316，P<0.05)，與血清SHBG水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.307，P<0.05)。

3 討論

PCOS的病變原因復(fù)雜，生殖功能障礙、糖代謝異常、卵泡發(fā)育不成熟、稀發(fā)排卵或無排卵等是PCOS的主要臨床表現(xiàn)，3/4無排卵性不孕與PCOS有關(guān)[5]。PCOS患者通過促排卵治療后有一定的概率受孕，但成功妊娠的PCOS患者，其妊娠后早期流產(chǎn)率卻高達(dá)30%～50%，孕期妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比健康孕婦更高[6]。

由于PCOS患者普遍存在胰島素抵抗，故有研究指出PCOS孕婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生可能與胰島素抵抗有關(guān)[7]。Resistin在胰島素抵抗與肥胖間發(fā)揮重要的中介作用。有動物研究顯示[8]，小鼠Resistin能降低細(xì)胞對胰島素敏感性，引起胰島素抵抗。Lai等[9]研究指出，Resistin能夠抑制胰島素刺激糖攝取能力，與體重正常小鼠相比，肥胖小鼠血Resistin水平更高，應(yīng)用降糖藥物或禁食后血Resistin水平降低。有臨床實驗顯示[10]，嚴(yán)重糖尿病患者血Resistin表達(dá)升高。本研究顯示，相比對照組，病例組Resistin和HOMA-IR水平更高，說明PCOS孕婦存在胰島素抵抗現(xiàn)象，PCOS可能引起胰島素抵抗和Resistin水平升高。進(jìn)一步分析顯示，隨著血清Resistin水平升高，病例組孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓病的風(fēng)險升高。有研究認(rèn)為[11]，PCOS與糖尿病的病理基礎(chǔ)基本相同，PCOS孕婦存在Resistin水平升高和胰島素抵抗，再加上妊娠后胎盤合成的胎盤生乳素、性激素以及腎上腺皮質(zhì)激素均會對胰島素功能產(chǎn)生拮抗，從而降低孕婦體內(nèi)組織對胰島素的敏感性，增加妊娠糖尿病發(fā)病風(fēng)險。隨著血清Resistin水平增加，PCOS孕婦發(fā)生妊娠高血壓病的風(fēng)險也增加，提示Resistin可能在妊娠高血壓病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著一定作用。SHBG對多種激素發(fā)揮調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)有研究已證實[12]，PCOS、甲狀腺機能低下、肥胖患者的SHBG水平均降低。本研究也顯示病例組SHBG水平低于對照組，且相關(guān)分析顯示SHBG與PCOS孕婦不良妊娠結(jié)局有負(fù)相關(guān)關(guān)系。說明SHBG表達(dá)降低可能是PCOS孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的預(yù)測指標(biāo)。胰島素抵抗是PCOS最重要的病理生理機制，促使大量釋放黃體生成素抑制SHBG合成，使游離睪酮含量增加，雄激素水平升高，進(jìn)而對妊娠造成不良影響。

郭小芳等[13]研究指出，對PCOS患者應(yīng)用胰島素增敏劑能有效改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，降低早期自然流產(chǎn)風(fēng)險。本研究顯示PCOS孕婦的妊娠不良結(jié)局發(fā)生隨著血清Resistin水平的升高而升高，相關(guān)分析也顯示血清Resistin水平、HOMA-IR水平均與PCOS孕婦不良妊娠結(jié)局有正相關(guān)關(guān)系。與胡玥玥等[14]報道相符?？赡苁且驗檠錜esistin水平表明PCOS孕婦存在著胰島素抵抗，發(fā)生妊娠糖尿病風(fēng)險升高，高血糖狀態(tài)刺激胎兒分泌胰島素而造成胎兒體重增長過快。另一方面，母體血清Resistin水平會促使母體高胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，引起胎盤血管收縮，影響組織血供，降低胎盤功能，影響胎兒血氧供應(yīng)增加胎兒宮內(nèi)缺氧、生長受限等不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險，同時還會增加產(chǎn)后出血、胎盤早剝、前置胎盤等不良結(jié)局風(fēng)險[15]。

綜上所述，PCOS孕婦妊娠早期血清Resistin水平升高，且水平與妊娠并發(fā)癥、不良妊娠結(jié)局有正相關(guān)關(guān)系，同時SHBG和HOMA-IR對預(yù)測PCOS患者不良妊娠結(jié)局有一定參考價值。臨床對PCOS孕婦應(yīng)在妊娠早期監(jiān)測血清Resistin，以便盡早采取相關(guān)干預(yù)措施降低不良妊娠結(jié)局。