秦子舒，張 健，潘文靜，鄭智珊，孫云強，張蕾蕾，王利維，太景偉，張 喆

(1.北京市朝陽區(qū)桓興腫瘤醫(yī)院，北京 100122；2.北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010；3.北京優(yōu)聯(lián)醫(yī)院，北京 100023；4.北京朝陽中西醫(yī)結(jié)合急診搶救中心，北京 100022)

化療作為治療腫瘤的重要手段之一，雖然可以有效地治療腫瘤，但造成的毒副作用也為患者帶來巨大的痛苦?？谇粷兙褪腔熤谐Ｒ姷牟l(fā)癥之一，紅斑、疼痛、水腫和潰瘍?yōu)槠渲饕R床表現(xiàn)，不但影響患者飲食、睡眠等，造成患者恐懼心理，更有甚者會影響化療進程，嚴(yán)重時可導(dǎo)致治療計劃中斷[1～2]。為減輕患者痛苦，改善患者的生存質(zhì)量，筆者將近年來用中藥含漱方法治療患者化療所致口腔潰瘍的研究報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年9月～2020年1月北京市朝陽區(qū)桓興腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科收治的40例化療口腔潰瘍患者作為觀察研究對象，其中男10例，女30例；年齡20歲～84歲，平均59.2歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)制定的分級標(biāo)準(zhǔn)：抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進行診斷和分級[3]。0級：口腔黏膜正常；Ⅰ級：口腔黏膜紅斑和咽痛；Ⅱ級：口腔潰瘍，能進食固體食物；Ⅲ級：口腔潰瘍，能進食流食；Ⅳ級：口腔潰瘍，不能進食，需腸外或腸內(nèi)營養(yǎng)支持。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上文所述口腔潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)且已接受化療的惡性腫瘤患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

患有與化療非相關(guān)性的口腔潰瘍及其他口腔相關(guān)性基礎(chǔ)疾??；合并有其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病，影響療效判斷；缺乏獨立判斷力，有嚴(yán)重心理及認知功能障礙的患者；依從性差，不能遵醫(yī)囑規(guī)范治療。

2 治療方法

以中醫(yī)會診的形式記錄患者口腔潰瘍情況，并根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)予以評級。開具中藥含漱處方，藥物組成：生黃芪30 g，白及10 g，北沙參15 g，金銀花15 g，貫眾10 g，麥冬15 g，生甘草10 g。根據(jù)診斷分級確定用量，Ⅰ級～Ⅱ級給予3劑；Ⅲ級～Ⅳ級給予5劑。用法：水煎含漱，頻次：200 mL/d，含漱時間不得少于100 mL/h，使中藥汁液與患者口腔黏膜充分接觸，不咽下。再于患者復(fù)診時記錄其口腔潰瘍情況并評級。

3 療效分的

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

自中藥含漱治療開始第3天、第5天評估患者口腔黏膜情況。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]判定。痊愈：臨床癥狀消失；顯效：潰瘍面愈合，疼痛感消失，患者可正常進食；有效：潰瘍面縮小1/2或以上，疼痛感不明顯，患者可進食柔軟食物；無效：潰瘍面無變化或縮小范圍<1/2，并仍有疼痛感，患者無法順利進食。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法

治療前后潰瘍等級變化比較，采用兩個相關(guān)樣本的非參數(shù)檢驗；不同性別的潰瘍嚴(yán)重程度是否有差異，采用兩個獨立樣本的非參數(shù)檢驗；年齡與潰瘍嚴(yán)重程度的相關(guān)性，采用兩個樣本斯皮爾曼相關(guān)進行分析；含漱時間與療效的相關(guān)性，采用兩個樣本斯皮爾曼相關(guān)進行分析。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 治療前后口腔潰瘍等級變化比較(見表1)

表1 治療前后口腔潰瘍等級變化比較 例

經(jīng)非參數(shù)檢驗，統(tǒng)計量z值-5.455，P<0.001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療前后的口腔潰瘍的等級有差異。

3.3.2 中藥含漱時間與療效的相關(guān)性

研究者記錄了每位患者每天平均含漱時間，最短時間為1 h/d，最長時間為7 h/d，平均值為4.03 h/d，標(biāo)準(zhǔn)差為1.68 h/d。中藥含漱治療化療后口腔潰瘍的有效率達到了97.50 %。具體療效見表2。

表2 中藥含漱方治療化療后口腔潰瘍療效

經(jīng)相關(guān)性分析，患者每天平均含漱時間與療效呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.677，P值=<0.001，可以認為含漱時間與療效有關(guān)，含漱時間越長療效越好。

3.3.3 不同性別的潰瘍嚴(yán)重程度比較

表3 不同性別治療前口腔潰瘍等級比較 例(%)

采用兩個獨立樣本的非參數(shù)檢驗，統(tǒng)計量z值=-1.121，P值=0.262，P>0.05，不能認為不同性別的嚴(yán)重程度有差異。

3.3.4 年齡與潰瘍嚴(yán)重程度的相關(guān)性

采用兩個樣本斯皮爾曼相關(guān)進行分析，相關(guān)系數(shù)-0.016，P值0.921，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不能認為年齡與潰瘍嚴(yán)重程度有關(guān)。

4 討 論

化療是惡性腫瘤的主要治療方法之一。在現(xiàn)階段是不可替代的有效療法之一，化療導(dǎo)致口腔潰瘍的原因主要有三個：①化療藥物在快速殺傷腫瘤細胞的同時，也抑制了口腔黏膜細胞的增殖，使口腔黏膜變薄、萎縮，進而導(dǎo)致口腔黏膜的損傷并形成潰瘍；②化療藥會抑制機體DNA合成而影響口腔黏膜細胞再生、成熟和修復(fù)過程，直接導(dǎo)致口腔潰瘍發(fā)生；③化療后由于藥物的毒副作用，患者飲水和進食減少，唾液分泌減少，口腔自潔作用減弱，產(chǎn)生吲哚、胺類等物質(zhì)，破壞口腔內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致口腔黏膜受損而形成潰瘍[5]。

口腔潰瘍在中醫(yī)里又叫“口瘡”，陰虛火旺，熱毒燔灼，內(nèi)夾濕熱，上蒸于口以及情志不遂而損及心脾,均可致上述諸癥。中醫(yī)學(xué)認為，放療之火毒、化療之藥毒，或可直接損傷口腔黏膜,或可致心肺脾胃積熱，熱毒內(nèi)盛，毒邪傷陰，陰虛毒聚，而發(fā)生口腔潰瘍、疼痛[6]。而選取生黃芪、白及、北沙參、金銀花、貫眾、麥冬、生甘草組成中藥含漱方治療化療口腔潰瘍，其方中生黃芪性味甘、微溫，歸脾、肺經(jīng)，為補氣要藥，有排膿生肌之能，對于氣血兩虧、陰虛不足有顯著療效；白及味苦、甘、澀，性寒，歸肺、肝、胃經(jīng)，有收斂止血、消腫生肌之功，其中白及多糖是中藥白及中的有效成分，具有補肺止血、消腫斂瘡、祛瘀生肌、潤肺止咳及抗腫瘤功效[7]；北沙參作為一種補陰藥，具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎等藥理作用，臨床應(yīng)用廣泛[8]；金銀花性甘、寒，歸肺、心、胃經(jīng)，有清熱解毒之效，研究發(fā)現(xiàn)，金銀花提取物及其所含的化學(xué)成分具有多種藥理活性，包括抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝、抗腫瘤等功效[9]；貫眾性味苦、澀，寒，歸肝、胃經(jīng)，有清熱解毒、涼血止血之效；麥冬甘，微苦，微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，養(yǎng)陰生津，根據(jù)現(xiàn)代藥理研究，麥冬具有抗心肌缺血、抗血栓和改善微循環(huán)、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞的藥理作用[10]；生甘草性甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，功效有補脾益氣、利咽除臭、祛痰止咳、清熱解毒、調(diào)和諸藥，有研究證明，甘草具有明顯抗炎作用[11]。諸藥合用，全方具有清熱解毒、滋陰降火、補脾益氣、消癰止痛之效，能抗炎抑菌，扶護局部正氣，從而有效治療腫瘤患者化療期間出現(xiàn)的口腔潰瘍。

中藥含漱治療化療口腔潰瘍是以中藥有效成分持續(xù)作用于口腔黏膜表面，以增強局部免疫功能和愈合能力的治療方式，研究證實，大部分患者的輕度潰瘍在2 d～3 d可以痊愈，重度的基本3 d～5 d可以痊愈，康復(fù)程度與含漱時間成正比，簡便無痛。中藥含漱治療化療口腔潰瘍的方法療效確切，實施方便，患者依從性好，綠色環(huán)保，不產(chǎn)生醫(yī)療垃圾，特別適合在各級醫(yī)療機構(gòu)腫瘤科及中醫(yī)科推廣應(yīng)用。