張偉 劉艷 江后洲 張振 劉冬

【摘要】：肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在全球位居第一，也是我國發(fā)病第一大癌，其死亡率更是位居全球癌癥死亡相關(guān)的第一大因素。其發(fā)病率和死亡率每年程上升趨勢[2]。由于非小細(xì)胞肺癌早期診斷難度較大，確診時(shí)多為中晚期并發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，或經(jīng)治療后易局部復(fù)發(fā)，是肺癌治療失敗及患者預(yù)后差的主要原因[3]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[4]約5%～10%的NSCLC患者可出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，并且20% 的肺癌患者在首次確診時(shí)已出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。本文將概述欖香烯注射液聯(lián)合適形放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療的研究進(jìn)展。

1.欖香烯注射液藥物功效

欖香烯注射液是從姜科植物溫莪術(shù)中提取出來的一種半萜類化合物，屬于我國自主研發(fā)的二類抗腫瘤藥，其主要成分是β-欖香烯，另外含有少量γ-欖香烯、α-欖香烯及其他蓓萜類化合物[5]。β-欖香烯抗癌作用為： ①誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡; ②將腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯在G2-M期，進(jìn)而阻止正常有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞增殖; ③放療增敏作用; ④化療增敏作用。臨床研究表明[7]，β-欖香烯具有可通過血腦屏障、抗腫瘤譜廣、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，β-欖香烯還可通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA 修復(fù)和加速DNA 損傷增強(qiáng)肺癌細(xì)胞放射敏感性。綜上所述證實(shí)了β-欖香烯作為欖香烯注射液主要有效成分具有明顯抗腫瘤殺傷癌細(xì)胞功效。

大量實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐證實(shí)[8]，欖香烯注射液具有廣譜、高效、低毒等特點(diǎn)，其抗腫瘤療效雖類似于化療藥物，但是不會(huì)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害等毒性，并在一定程度上防止或緩解肺癌腦轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)，長期使用有較好的耐受性，因此，被看作“綠色化療藥”。

2.單純適形放療

放療是臨床上治療腫瘤的最常見方法，可通過殺滅癌細(xì)胞控制患者局部病情。但放療具有局限性，在控制原發(fā)灶的同時(shí)，無法控制體內(nèi)有潛在轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的癌細(xì)胞。另外，長期放療患者無法耐受，停止放療體內(nèi)殘留癌細(xì)胞又可迅速增殖而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。全腦適形放療可在治療轉(zhuǎn)移灶的同時(shí)殺滅顱內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶，改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但遠(yuǎn)期不良反應(yīng)比如腦細(xì)胞壞死、腦萎縮、癡呆及內(nèi)分泌功能減退等嚴(yán)重不良后果[9]。然而該方法有效劑量相對較低， 不僅造成復(fù)發(fā)率較高， 同時(shí)也縮短了患者總生存期。

3.欖香烯注射液聯(lián)合適形放療

欖香烯注射液具有抗腫瘤殺傷癌細(xì)胞功效，且可以透過血腦屏障，聯(lián)合放療較單純放療能明顯抑制腫瘤生長，減輕化療副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量[10]。成遠(yuǎn)等研究發(fā)現(xiàn)[11]欖香烯注射液聯(lián)合放療較單純放療能明顯降低血清MMP-2及MMP-9的濃度，病理情況下，MMP-2和MMP-9通過降解基底膜和包繞腫瘤的基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。因此，欖香烯注射液聯(lián)合放療可降低肺癌細(xì)胞的侵襲、遷移能力。樊輝等[12]發(fā)現(xiàn)β-欖香烯和放療協(xié)同，通過抑制VEGF表達(dá)，改善腫瘤血管形成情況，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的放射敏感性。

綜上所述，欖香烯注射液作為我國二類抗腫瘤藥，具有安全性高、抗腫瘤譜廣以及可穿過血腦屏障等優(yōu)點(diǎn)。欖香烯注射液聯(lián)合適形放療能夠有效抑制腫瘤生長，減輕放療副反應(yīng)，提高患者存活率以及生活質(zhì)量。

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