唐紫薇 王 倩 由鳳鳴※ 李克娟 李 霞 祝 捷△
肺癌是胸部常見(jiàn)的惡性腫瘤,又稱為原發(fā)性支氣管肺癌,肺癌患者多臨床發(fā)現(xiàn)晚,轉(zhuǎn)移廣泛,愈后差,轉(zhuǎn)移作為惡性腫瘤生物學(xué)行為的本質(zhì)特征之一,是治療失敗、導(dǎo)致死亡的根本原因之一。現(xiàn)目前肺癌發(fā)病、轉(zhuǎn)移的西醫(yī)治療以手術(shù)、放化療、靶向免疫治療為主,但患者治療后存在素體虧虛、腫瘤惡病質(zhì)等正氣不足之態(tài),是后期腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移不可忽視的原因。正如陳士鐸《石室秘錄》所云:“治肺之法,正治甚難,當(dāng)轉(zhuǎn)以治脾,脾氣有養(yǎng),則土自金生”,筆者認(rèn)為治療肺癌轉(zhuǎn)移應(yīng)在以培土生金基礎(chǔ)上,配以升陽(yáng)舉陷之法。
現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為肺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的最基礎(chǔ)病機(jī)在于“氣虛”,肺為嬌臟、“清虛之府”,與外界相通,不容纖芥,稍有異物就會(huì)刺激引發(fā)咳嗽或打噴嚏等癥狀,故肺臟必須具備清潔暢通的內(nèi)在環(huán)境,才能宣降協(xié)調(diào)以主呼吸清濁交換與氣津運(yùn)行[1]。《雜病源流犀燭》曰:“邪積胸中,阻塞氣道,氣不得通,為痰、為食、為血,皆邪正相搏,邪既勝,正不得制之,遂結(jié)成形而有塊”,說(shuō)明正氣虛損,邪氣乘虛襲肺,肺宣降失司,致氣機(jī)不利、津液失布,積聚成痰,痰氣瘀毒蘊(yùn)結(jié),日久而形成腫塊發(fā)為肺癌。如《醫(yī)宗必讀》所說(shuō):“積之成也,正氣不足,而后邪氣踞之”,此乃因虛而致實(shí),正虛是病之本,為肺癌發(fā)生的基礎(chǔ)病機(jī)。
惡性腫瘤轉(zhuǎn)移指腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤,通過(guò)各種方式到達(dá)遠(yuǎn)處組織和器官后繼續(xù)增殖生長(zhǎng),形成與原發(fā)腫瘤相同性質(zhì)的繼發(fā)腫瘤的過(guò)程[2]。轉(zhuǎn)移作為惡性腫瘤治療失敗和致死的重要原因,在很多古代文獻(xiàn)中皆有類(lèi)似體現(xiàn),《靈樞·百病始生》言:“是故虛邪之中人也……留之不去,傳舍于胃腸……留而不去,傳舍于腸胃之外,募原之間,留著于脈,稽留而不去,息而成積”,“傳”指向除原發(fā)部位外的其他部位傳播,“舍”指停留的某個(gè)部位,癌瘤形成之后,正氣虧耗,無(wú)力固攝,癌毒隨經(jīng)脈播散,侵犯臟腑、組織。
張錫純認(rèn)為“蓋肺懸于胸中,必賴大氣以包舉之”,“大氣”即胸中之氣,亦即宗氣,肺為氣海,主一身之氣,胸中大氣充足,鼓動(dòng)如風(fēng)箱,則肺的宣發(fā)肅降功能正常,推動(dòng)氣血津液正常運(yùn)行,若因外邪、內(nèi)虛致正氣不足,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),氣機(jī)不利、津液布散失司,津液停聚,氣機(jī)升降受阻,則痰、濕、瘀膠著,癌毒滋生,癌毒與痰、濕、瘀蘊(yùn)結(jié)成瘤,發(fā)為肺癌。在肺癌發(fā)展轉(zhuǎn)移過(guò)程中,痰瘀毒結(jié)阻滯肺臟,氣血經(jīng)絡(luò)阻塞脾氣運(yùn)化不利,生化乏源,精、氣、血等精微物質(zhì)虛損,導(dǎo)致氣虛進(jìn)行性加重,氣虛無(wú)力升舉,則進(jìn)一步發(fā)展為大氣下陷,“大氣既下陷,無(wú)氣包舉肺外以鼓動(dòng)其闟辟之機(jī)”,大氣下陷不能鼓動(dòng)宣發(fā),則更無(wú)力制約癌毒,癌毒肆意擴(kuò)張,盤(pán)根據(jù)地,清降濁升,挾瘀、痰、毒流竄全身臟腑經(jīng)絡(luò),上竄下達(dá),或上犯于腦(腦轉(zhuǎn)移)、或滯于肺(肺轉(zhuǎn)移)、或滯于肝(肝轉(zhuǎn)移)、或流竄于經(jīng)絡(luò)、筋骨、皮毛(淋巴轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、皮下轉(zhuǎn)移)等,停滯聚結(jié)成積,而為轉(zhuǎn)移瘤??梢?jiàn),大氣下陷為肺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。
清代張錫純?cè)凇夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中明確地記載了大氣的概念與功能,指出:“是大氣者以元?dú)鉃楦荆运戎畾鉃轲B(yǎng)料,以胸中之地為宅窟者也”,提示胸中大氣為先天之氣與后天之氣相合而成,與兩者關(guān)系密切,相互依存、相互影響。在五行生化關(guān)系中,肺屬金,脾胃屬土,土能生金,故有“脾有生肺之能,土旺而生金”之說(shuō),且“肺手太陰之脈,起于中焦”,兩者通過(guò)經(jīng)絡(luò)相連通,在生理和病理上相互聯(lián)系、相互影響。肺癌基礎(chǔ)病機(jī)在于正氣虛,因虛致實(shí),邪實(shí)在肺,全身屬虛,與脾胃關(guān)系甚密,其正氣之虛,常由脾胃虛弱氣血生化不足所致;其邪實(shí)每因脾病水濕運(yùn)化不利、痰濁滋生而加重,病久正虛不能勝邪,痰毒肆行,流溢肝腦,注筋蝕骨,致使變證百出[3]。肺癌臨證中運(yùn)用培土生金法,當(dāng)土(脾胃)病不能生金(肺),或肺病而脾虛無(wú)以資肺時(shí),用補(bǔ)益脾土之法充實(shí)后天生化之源,使中氣足、氣血旺,而使肺臟受益[4],從而扶助正氣,促進(jìn)氣血生化,運(yùn)化痰濕,即可扶正治本,又可健脾化痰以祛邪,以遏制癌腫繼續(xù)發(fā)生發(fā)展。
針對(duì)“大氣下陷”病機(jī),張錫純提出“升陽(yáng)舉陷”治法而創(chuàng)升陷湯,方由生黃芪六錢(qián),知母三錢(qián),柴胡、桔梗各一錢(qián)五分,升麻一錢(qián)組成,主治“胸中大氣下陷”。肺臟之體,虛如蜂巢,下無(wú)透竅,降則邪毒無(wú)外出之路,治療肺癌轉(zhuǎn)移應(yīng)以宣肺為用,宣則邪毒或從氣道隨痰濁而出,或從腠理玄府隨汗液而排,使痰瘀邪毒無(wú)“傳舍”之所。升陷湯以黃芪為君,既善補(bǔ)氣又善升氣,補(bǔ)脾胃之虛、升肺中之氣,寓“培土”之意以“生金”,進(jìn)而補(bǔ)益肺氣,通調(diào)水道,解肺氣之郁閉,升陽(yáng)散濕,除肺中壅塞之痰飲水濕。加之郁仁存[5]教授認(rèn)為黃芪固表,溫分肉,實(shí)腠里,中晚期腫瘤患者血液常處于高凝狀態(tài),氣虛無(wú)力推動(dòng)血運(yùn),與中醫(yī)血瘀證相似,黃芪益氣活血,補(bǔ)后天之氣,將益氣藥與活血藥相配伍使用,可降低腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。配合桔梗、柴胡、升麻之品開(kāi)宣肺氣,通達(dá)肺絡(luò)、竅道,暢行氣血津液,宣補(bǔ)結(jié)合,寓補(bǔ)于“運(yùn)”中,通過(guò)調(diào)整肺臟之氣血陰陽(yáng),宣暢氣機(jī),升陽(yáng)散濕,疏通水道,除痰祛濕化瘀以消癌腫,抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[6]。
肺癌患者常因宗氣不足,甚至虛極下陷,導(dǎo)致宗氣不能司呼吸而出現(xiàn)疲乏、氣短不足以息、心慌心悸等癥狀,現(xiàn)代研究中,李杰等[7]認(rèn)為升陷湯可調(diào)理氣機(jī)、改善全身功能,用于胸部惡性腫瘤患者術(shù)后康復(fù),提高生存質(zhì)量,遠(yuǎn)期療效可觀。趙連梅等[8]實(shí)驗(yàn)亦明確表明升陷湯正丁醇提取物能夠誘導(dǎo)A549細(xì)胞內(nèi)的ERK1/2磷酸化水平降低,且當(dāng)與ERK1/2特異性 抑制劑聯(lián)合應(yīng)用后進(jìn)一步降低了ERK1/2的磷酸化水平,降低了MMP2和MMP9的表達(dá),通過(guò)降低ERK通路的活性而抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá),從而發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、阻滯肺癌細(xì)胞A549侵襲轉(zhuǎn)移的作用。
肺癌轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致其治療失敗和致死的主要原因,而作為目前防治惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的重點(diǎn),中醫(yī)藥在防治肺癌轉(zhuǎn)移中療效顯著。脾胃為后天之本,調(diào)補(bǔ)中洲,補(bǔ)益肺臟,肺癌轉(zhuǎn)移治療之法以培土生金為本,升陽(yáng)舉陷為標(biāo),達(dá)到防治肺癌轉(zhuǎn)移的目的。升陷湯作為升陽(yáng)舉陷的主方,既能“培土”又可“生金”,其干預(yù)肺癌轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及臨床療效可觀,故本文旨在為中醫(yī)藥治療惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及中醫(yī)經(jīng)典名方臨床應(yīng)用提供新的思路及方法。