潘慶春，湯正好，余永勝，奚敏，臧國慶

上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院感染病科， 上海 200233

自1918年起，流行性感冒(簡稱流感)已經(jīng)在地球上肆虐了超過100年。最近的一次全球流感大流行出現(xiàn)在2009年，由甲型H1N1流感病毒引起并導(dǎo)致 18 500 人死亡[1]。2019年3月，世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)發(fā)布全球流感防控戰(zhàn)略，警告稱新的流感大流行“無可避免”，且現(xiàn)在和未來仍然是全球最重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一[2]。2017—2018年和2018—2019年，在中國大陸連續(xù)兩年春節(jié)期間出現(xiàn)的兇猛流感疫情給人們留下了深刻印象。

城市是人類流感傳播的主要地區(qū)[3]。我國城鎮(zhèn)化的核心是農(nóng)村人口轉(zhuǎn)移至城市，實現(xiàn)分散居住的農(nóng)村人口向城鎮(zhèn)規(guī)模化聚集[4]。2019年4月，國家發(fā)改委印發(fā)的《2019年新型城鎮(zhèn)化建設(shè)重點任務(wù)》要求積極推進城市落戶政策，快速增加城市人口規(guī)模。而城市化的兩個主要指標(biāo)——人口比例和國際交通被認(rèn)為是流感大流行的主要因素[5]。

在城鎮(zhèn)化新形勢下，我國城鎮(zhèn)人口快速增加，而醫(yī)療衛(wèi)生公共資源卻增長緩慢，醫(yī)療衛(wèi)生公共資助位居全球最貧困國家之列[6]，公共衛(wèi)生供給總量明顯不足。新型城鎮(zhèn)化建設(shè)帶來人口的城市化差異，體現(xiàn)在農(nóng)民工主要落戶于小城市的市民化差異、城鎮(zhèn)化過程中形成的數(shù)億城市流動人口與當(dāng)?shù)爻擎?zhèn)人口的差異。流動人口是我國特有的弱勢群體，獲得當(dāng)?shù)匦l(wèi)生服務(wù)的機會有限[7]；農(nóng)民工主要落戶于小城市，而我國城市化結(jié)構(gòu)現(xiàn)狀是優(yōu)質(zhì)的衛(wèi)生公共資源大量集中在大城市和特大城市，許多小城市和小城鎮(zhèn)缺乏令人滿意的配套公共衛(wèi)生服務(wù)設(shè)施[8]，公共衛(wèi)生供給結(jié)構(gòu)失衡。目前我國的流感防控應(yīng)對的側(cè)重點是大城市和特大城市，對于新型城鎮(zhèn)化后城市人口結(jié)構(gòu)發(fā)生變化而涌現(xiàn)的大量中、小城市，流感防控應(yīng)對措施和經(jīng)驗均比較薄弱。因此，新型城鎮(zhèn)化將給我國現(xiàn)行的流感防控體系帶來巨大挑戰(zhàn)。本文就新形勢下流感防控和診治的相關(guān)問題進行探討。

1 流感疫情監(jiān)測與報告

持續(xù)加強流感監(jiān)測是防控流感和應(yīng)對流感大流行的基礎(chǔ)。處理非典型肺炎和高致病性禽流感的經(jīng)驗，促使我國提高了應(yīng)對流感和新發(fā)傳染病的能力，傳染病監(jiān)測、信息傳播和反應(yīng)能力都得到了切實改善[9]。

中國疾病預(yù)防控制中心(Chinese Center for Disease Control and Prevention，CDC)通過多種策略監(jiān)測流感活動狀況。我國創(chuàng)建的疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)是目前世界上最大的在線、實時病例報告系統(tǒng)。中國流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共有408家網(wǎng)絡(luò)實驗室和554家哨點醫(yī)院，哨點醫(yī)院和網(wǎng)絡(luò)實驗室覆蓋中國內(nèi)地所有地級市和部分縣級區(qū)域，99%的流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)實驗室具備核酸檢測能力，94%具備病毒分離能力，哨點醫(yī)院包括綜合性醫(yī)院和兒童醫(yī)院[10]。中國國家流感中心也成為全球第5家、發(fā)展中國家中唯一被WHO任命的流感參比和研究合作中心[10]。哨點醫(yī)院每周報告流感活動情況，采集門急診流感樣疾病(influenza-likely illness，ILI)標(biāo)本，送檢至網(wǎng)絡(luò)實驗室，由網(wǎng)絡(luò)實驗室進行亞型檢測和病毒分離；省級流感參比中心開展流感病毒變異監(jiān)測、抗原性分析和耐藥監(jiān)測。通過監(jiān)控哨點醫(yī)院中嚴(yán)重呼吸道感染(特別是重型肺炎)的住院病例，統(tǒng)計重癥流感病例和流感相關(guān)死亡率。國家流感中心發(fā)布《流感監(jiān)測周報》，動態(tài)觀察流感樣病例報告數(shù)，評估流感疫情暴發(fā)的可能性和規(guī)模，對具有導(dǎo)致流感大流行風(fēng)險的病毒及時發(fā)出預(yù)警，并通過“中國流感監(jiān)測信息系統(tǒng)”報告疫情[10-11]。通過上述機制，成功應(yīng)對了2009年甲型H1N1流感大流行和2013年H7N9禽流感等疫情。

盡管如此，監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)和整體公共衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施仍然存在弱點。新型城鎮(zhèn)化加劇了公共衛(wèi)生供給的城際差異。除部分大城市外，多數(shù)中、小城市監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)設(shè)施在快速城鎮(zhèn)化過程中資金投入不足，以致技術(shù)能力有限、人力資源短缺，對潛在新型病毒的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對能力有待提高[10]。顯著的例子是對高致病性禽流感暴發(fā)的反應(yīng)，即為了限制H7N9病毒的廣泛傳播，大規(guī)模關(guān)閉活禽交易市場，限制了人們進行社會互動的場所并削弱了傳統(tǒng)貿(mào)易的價值，顯示管理層面對新型病毒暴發(fā)流行時傾向于采取應(yīng)對而不是預(yù)防的形式[12]。在中國，流感病毒的活躍期恰逢農(nóng)歷新年，借助于城鎮(zhèn)化構(gòu)建的密集交通網(wǎng)絡(luò)，全國范圍內(nèi)會出現(xiàn)短期、快速的數(shù)億人次大遷徙，顯著增加了流感病毒的傳播風(fēng)險。如果流感暴發(fā)的源頭在小城鎮(zhèn)，由于哨點醫(yī)院缺失，監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)將無法在流感流行的早期及時進行預(yù)警，加上小城鎮(zhèn)人力、醫(yī)療資源相對短缺，易導(dǎo)致疫情暴發(fā)流行。大城市的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)設(shè)施也存在局限性，城市地區(qū)流感檢測需要更好的基于病原體的基礎(chǔ)監(jiān)測設(shè)施，需要對流感暴發(fā)做出更快的反應(yīng)，以確保在人口密度高的地區(qū)將傳播風(fēng)險降至最低[13]。因此，新型城鎮(zhèn)化形勢下，在加強小城鎮(zhèn)基礎(chǔ)監(jiān)測設(shè)施建設(shè)的同時還應(yīng)優(yōu)化大城市的流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。

流感暴發(fā)流行的主要因素是抗原性轉(zhuǎn)換和抗原性漂移[14]。所以，在疾病流行期間，監(jiān)測系統(tǒng)的重點首先是盡快獲得流行毒株基因組、抗原性和耐藥性的信息，了解其與目前疫苗是否匹配。其次是及時、真實地監(jiān)測流感相關(guān)性重癥病例。由于臨床機構(gòu)病原學(xué)檢測未普及開展，且流感疫情期間病例報告負(fù)擔(dān)加重，以及死因登記習(xí)慣未將流感并發(fā)癥引發(fā)的死亡歸因于流感，使得相當(dāng)部分的流感相關(guān)性嚴(yán)重病例報告因診斷不符而少報及漏報[11]，流感的罹患率和嚴(yán)重性可能被低估。因此進一步強化流感相關(guān)性嚴(yán)重病例的法定報告要求和根本死因判定與報告機制是必要的。

2 流感疫苗應(yīng)用

流感疫苗接種是預(yù)防流感的最有效途徑[15]，是降低流感病毒傳播風(fēng)險、減少相關(guān)發(fā)病率/病死率和社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵手段。流感疫苗接種可降低個體感染的風(fēng)險，提高群體免疫力，對于人口數(shù)量大、人群高度聚集化的城市，是阻斷流感暴發(fā)流行的重要手段。目前，我國人群普遍缺乏對流感及其并發(fā)癥危害的正確認(rèn)識，且近年來對疫苗的有效性和安全性大多存在擔(dān)憂，人群總體接種率低。我國平均每年流感疫苗的接種率僅約為2%[16-18]，不及美國的1/20，原因可能包括人群接種意愿低和流感流行季疫苗產(chǎn)能不足。城市流動人口缺乏醫(yī)療保險，將有限的可支配的資源用于醫(yī)療保健的意愿較低，故流動人口及其子女疫苗接種的覆蓋率低于當(dāng)?shù)爻擎?zhèn)居民。國家統(tǒng)計局發(fā)布的報告顯示，我國目前的城鎮(zhèn)化率接近60%，約有8億城鎮(zhèn)人口。但流感疫苗年批簽發(fā)量僅約 3 000萬～5 000 萬劑次，目前只有17家流感疫苗生產(chǎn)商，年產(chǎn)疫苗約1億劑次[18]，能提供的疫苗數(shù)量難以滿足疫情暴發(fā)時的需求，導(dǎo)致城市流感的免疫覆蓋率不能形成有效保護人群的免疫屏障，流感暴發(fā)流行的風(fēng)險顯著增加[19]。需要指出的是，在我國，作為高危人群之一的醫(yī)務(wù)人員，每年流感疫苗接種率中位數(shù)也僅為15.2%，明顯低于其他國家(中位數(shù)46.7%)[20]。城鎮(zhèn)化過程中，不同認(rèn)知層次的人群對流感的重視和預(yù)防存在差異。如何在流感季節(jié)來臨前普及流感疫苗接種的必要性，提高不同認(rèn)知層次人群的接種意愿，構(gòu)建方便、經(jīng)濟、規(guī)范的疫苗接種服務(wù)體系是落實流感防控第1道防線的前提。

雖然疫苗接種是抵抗流感的最佳防線，但基于流感病毒多種亞型的存在，以及病毒表面糖蛋白血凝素(hemagglutinin，HA)和神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase，NA)的高度可變性，流感病毒高頻率的基因變異和片段重組，導(dǎo)致疫苗與流行季流感病毒的某些組分不匹配，使疫苗的有效性每年都發(fā)生變化[21-22]。所以，WHO每年都要根據(jù)全球的監(jiān)測結(jié)果預(yù)測下一季的流行毒株并指導(dǎo)疫苗組分的配置[22]。另外，疫苗接種后獲得的免疫力隨時間的延長而衰減，最佳效力期約為4個月[22]。因此，流感疫苗需要逐年接種。即便當(dāng)季疫苗可能與流行毒株不完全匹配，但由于流感暴發(fā)期間的毒株與WHO推薦制定疫苗的毒株之間存在共享免疫表位，疫苗接種仍可以激發(fā)部分免疫反應(yīng)，盡管持續(xù)時間很短，然而也可在流感新的大流行的早期階段給予接種者重要保護[23]。更為重要的是，對于群體而言，流感季前的疫苗接種可以通過上述機制在非流行期模仿流感傳播，積累人群免疫力，提高對人群的直接和間接保護并調(diào)節(jié)本季流感流行的強度[3]，這對于城市預(yù)防和控制流感疫情的暴發(fā)流行具有顯著意義。

另外，流感疫苗組分配置策略錯誤也會帶來麻煩，如在2017—2018年流感流行季，廣泛使用的三價疫苗不包含乙型流感的Yamagata系抗原，導(dǎo)致乙型Yamagata系流感暴發(fā)，凸顯了當(dāng)前疫苗配置策略中組分的缺失可能帶來的嚴(yán)重后果。因此，針對全球疫苗的下一步策略是改進現(xiàn)有的疫苗，并最終開發(fā)出一種“通用”流感疫苗。文獻顯示，改進的“通用”疫苗已取得令人興奮的進展，它們可以作為能產(chǎn)生廣泛保護性和激發(fā)持久免疫力的模板，對抗新出現(xiàn)的流感病毒株并防止重點人群出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[15，24]。這對于快速城鎮(zhèn)化的城市建立全人群保護(通過群體免疫力)具有相當(dāng)積極的意義。

3 重點場所疫情的防控與暴發(fā)的應(yīng)對

能否有效控制人群聚集場所和公共交通的疫情是防止流感暴發(fā)流行最重要的環(huán)節(jié)之一。數(shù)據(jù)表明，我國超過85%的流感暴發(fā)疫情發(fā)生在中、小學(xué)和幼托機構(gòu)[17]。盡管學(xué)校和幼托機構(gòu)實施晨檢和缺課病因追查與登記制度，對疫情能做到早發(fā)現(xiàn)、早報告、早處置；但隨著城鎮(zhèn)化進程的推進和經(jīng)濟的快速發(fā)展，以及應(yīng)對提高人口教育質(zhì)量需求而創(chuàng)辦的社會辦學(xué)和培訓(xùn)機構(gòu)日益增多，人員流動性增強，同時缺乏緊密的行政監(jiān)管，不同校際間的疫情信息難以共享，這可能成為目前新形勢下控制疫情暴發(fā)流行的一個潛在盲區(qū)。

醫(yī)療和看護機構(gòu)也是需要高度注意的疫情防控場所。流感流行期間，醫(yī)務(wù)人員不僅面臨感染風(fēng)險，而且可能成為流感暴發(fā)流行的新傳染源。城鎮(zhèn)化建設(shè)中，子女落戶城市的老年人因養(yǎng)老而進入看護機構(gòu)，導(dǎo)致養(yǎng)老看護機構(gòu)數(shù)量激增。老年群體是流感病毒感染的重點人群。流感可在老年人群中形成快速交叉感染，又極易通過看護人員的傳播促使疫情暴發(fā)。因此，做好醫(yī)務(wù)人員、患者和看護人員的個人防護，給重點人群接種疫苗，控制流感病毒在醫(yī)療和看護機構(gòu)的傳播是降低院內(nèi)感染和傳播風(fēng)險的關(guān)鍵。

邊境隔離是防控流感跨區(qū)域傳播的有效手段。流感流行期間在機場、車站、口岸等人口密度大、流動性強的區(qū)域?qū)嵤┏Ｒ?guī)體溫監(jiān)測，對ILI患者實施登記、監(jiān)測、隔離、隨訪是減少流感廣泛傳播的重要舉措。一項析因研究顯示，交通頻率增加是流感大流行發(fā)生的兩個關(guān)鍵因素之一[5]。隨著城鎮(zhèn)化建設(shè)的推進，交通網(wǎng)絡(luò)愈加龐大、快速，一旦出現(xiàn)流感疫情，上述場所的管控會變得更加困難。因此，做好重點場所的防控工作是遏制疫情蔓延、擴散的主要措施。

預(yù)防比治療更好，更具成本效益[25]。NA抑制劑具有一定的抗流感預(yù)防作用，對于并發(fā)癥風(fēng)險高且無法(或尚未)接種疫苗的接觸者，應(yīng)考慮使用NA抑制劑進行暴露后預(yù)防。流感暴發(fā)期間，在人員間有密切接觸的住宅設(shè)施，如家庭環(huán)境、老年護理院、監(jiān)獄、學(xué)生宿舍等，可對未感染的接觸者實施化學(xué)預(yù)防[22]。然而，化學(xué)預(yù)防不應(yīng)被視為疫苗接種的替代方案，因為可能會導(dǎo)致耐藥流感毒株的出現(xiàn)[26]。

4 醫(yī)療救治

典型流感的治療通常包括病原治療和支持治療。病原治療主要在于對流感病毒的早期檢測，因為流感的首發(fā)癥狀無顯著特征，而特異性抗病毒治療則在疾病早期的48 h內(nèi)最有效[27]，因此，早期識別、檢測流感病毒是實施病原治療的關(guān)鍵。在流感季節(jié)，WHO建議所有高危及有嚴(yán)重呼吸道癥狀的患者可在無需等待實驗室檢測結(jié)果的情況下盡早進行抗病毒治療[28]。對于出現(xiàn)流感相關(guān)呼吸衰竭的患者，即便癥狀發(fā)作超過48 h，病原治療仍然有效。目前使用有效的流感抗病毒藥物是NA抑制劑(奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋)，另一類抗病毒藥物金剛烷衍生物因流感病毒對其廣泛耐藥而很少使用[22]。一種通過選擇性抑制流感病毒內(nèi)切核酸酶活性的抗流感病毒新藥——巴洛沙韋已在部分國家獲批上市，因只需單次口服，故臨床應(yīng)用便利且前景廣闊[29]。

抗病毒藥物和醫(yī)療資源獲取的可及性和便利性是城鎮(zhèn)化形勢下流感暴發(fā)流行期間民眾最關(guān)注的問題。盡早獲得抗病毒藥物可以減輕癥狀、縮短病程和有效減少局部傳播。據(jù)新聞媒體報道，在2017—2018年和2018—2019年流感流行季，我國多地曾出現(xiàn)奧司他韋一藥難求的局面，顯示醫(yī)療資源的儲備不足和(或)分配不均衡[30-31]。為了應(yīng)對流感大暴發(fā)，部分國家保留了高達人口總數(shù)80%的抗病毒藥物庫存[32]。但是，藥物庫存帶來了高額的成本。所以，合理使用接近有效期的庫存藥物治療季節(jié)性流感可以最大限度地利用資源[33]。如在流感流行期間除了免費為患者提供藥物治療，流感高危人群也應(yīng)獲得相應(yīng)藥物。另外也可將藥物提供給ILI患者的密切接觸者，以減少家庭、社區(qū)傳播的概率。與此同時，個人防護設(shè)備、病床和其他用于支持治療的醫(yī)療用品也會供不應(yīng)求。城鎮(zhèn)化導(dǎo)致人口更趨于集中，當(dāng)城市流感暴發(fā)流行，單位時間內(nèi)就醫(yī)人數(shù)暴增，對抗流感藥物和相關(guān)醫(yī)療資源的需求可在短期內(nèi)達到飽和或超過負(fù)荷。如何有效、合理配置藥物和醫(yī)療資源，做到既能在就診高峰時確保民眾的需求，又能切實降低非流行期上述醫(yī)療資源的閑置與浪費，這就需要發(fā)揮我國的制度優(yōu)勢。在流行期，通過政府主導(dǎo)的區(qū)域醫(yī)療資源調(diào)配，最大限度地緩解城市疫情暴發(fā)地區(qū)的醫(yī)療資源短缺；而在非流行期，維持城市人口合理的流感免疫覆蓋率，構(gòu)建全人群免疫屏障。這些在國家的應(yīng)急預(yù)案中應(yīng)有充分考慮。

5 挑戰(zhàn)與思考

城鎮(zhèn)化是經(jīng)濟發(fā)展和社會進步的必然過程。伴隨著農(nóng)村人口向城市流動的結(jié)構(gòu)性改變，新型城鎮(zhèn)化不單是城鎮(zhèn)數(shù)目的增多和城市人口規(guī)模的擴大，而必須同時實現(xiàn)居民公共服務(wù)的均等化。因此，在城鎮(zhèn)化過程中如何解決公共衛(wèi)生問題是推動新型城鎮(zhèn)化高質(zhì)量發(fā)展的重要方面。流感是目前全球感染人數(shù)最多的一種疾病，數(shù)次全球流感大流行給人類帶來了深重災(zāi)難。近年來連續(xù)數(shù)年暴發(fā)的季節(jié)性流感和極有可能發(fā)生的新流感大流行對我國不斷推進的新型城鎮(zhèn)化的公共衛(wèi)生建設(shè)提出了巨大挑戰(zhàn)。

城鎮(zhèn)化建設(shè)中迅速擴大的城市圈和不斷增高的人口密度，可能成為流感病毒傳播的推力倍增器[34]，對公共衛(wèi)生產(chǎn)生負(fù)面影響。人口集中、高密度生活和人與人之間的密切接觸增加了城市流感的傳播風(fēng)險。在城鎮(zhèn)化建設(shè)過程中出現(xiàn)的環(huán)境衛(wèi)生條件較差的擁擠地區(qū)，人與流感病毒接觸的風(fēng)險更高，感染者在交通網(wǎng)絡(luò)中的流動，導(dǎo)致流感在人員工作場所與家庭住處之間快速傳播；此外，新型城鎮(zhèn)化建設(shè)構(gòu)建的城鄉(xiāng)一體化交通網(wǎng)絡(luò)在提高城市交通和連通性的同時，增加了病毒在城際間和向海外傳播的可能性[4]，說明城市生活的密集程度可能會引發(fā)全球的健康危機。城鎮(zhèn)流感患病率更高的另一個原因是公共衛(wèi)生管理沒有跟上人口擴增和經(jīng)濟發(fā)展的步伐，新型城鎮(zhèn)化形勢下，這一現(xiàn)象尤為突出。城鎮(zhèn)化建設(shè)過程中產(chǎn)生的大量流動人口構(gòu)成了高風(fēng)險群體，因為城鎮(zhèn)化造成的社會不平等和錯位(如2009年珠江三角洲地區(qū)，80%的外來人口沒有醫(yī)療保險[35])，阻止了人們尋求預(yù)防性治療，甚至在感染后延誤治療，增加了流感傳播的風(fēng)險。這些問題表明，高密度城市地區(qū)的醫(yī)療保健需求超過了現(xiàn)有公共衛(wèi)生的保障能力，進一步的城市規(guī)劃需考慮新型城鎮(zhèn)化對我國快速發(fā)展的城市人群疾病預(yù)防和控制的影響。

在新型城鎮(zhèn)化的形勢下完善流感監(jiān)測機制，實現(xiàn)傳染病防控關(guān)口前移，是流感監(jiān)測面臨的新課題。目前，流感監(jiān)測系統(tǒng)在檢測和驗證新型/重現(xiàn)流感病毒并對未來疫情暴發(fā)做出快速反應(yīng)仍有改進的空間[13]。除了加強和優(yōu)化網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測基礎(chǔ)設(shè)施外，系統(tǒng)和定期培訓(xùn)能夠及時發(fā)現(xiàn)、有效處理流感暴發(fā)的衛(wèi)生工作者同樣刻不容緩。特別是在小城市和農(nóng)村，接受過專業(yè)流行病學(xué)培訓(xùn)，能夠快速甄別、診斷和治療流感的衛(wèi)生人員相當(dāng)短缺，不能滿足新型城鎮(zhèn)化形勢下對此類人才的需求。同時，影響疾病監(jiān)測和報告的另一個重要因素是臨床醫(yī)生，受限于醫(yī)療價值觀和繁重的工作，他們更關(guān)注的是疾病的治療而非預(yù)防，導(dǎo)致流感的檢測和報告不足[11]。疫情監(jiān)測的關(guān)口前移， 需要臨床醫(yī)生與各級CDC之間的有效溝通和信息共享，疾病報告程序才能變得更加準(zhǔn)確、流暢[9]，因為及時、高效的疾病報告和監(jiān)測系統(tǒng)對于監(jiān)測潛在的流感威脅至關(guān)重要。

一般來說，城鎮(zhèn)化意味著人群更加集中、聯(lián)系更加緊密，城市相比農(nóng)村具有更高的基礎(chǔ)傳播風(fēng)險，可進一步惡化疫情[5]。然而近期的一項研究似乎在顛覆這一認(rèn)知——在流感季節(jié)，越大的城市疫情的嚴(yán)重程度似乎越低。這項研究顯示：規(guī)模較小的城市疫情發(fā)展往往較快，集中在較短的時間窗口暴發(fā)，而大城市的流感疫情在時間上更為分散[3]。因此接種疫苗無論在何種策略中都至關(guān)重要。流感疫苗接種可以減少流感病毒基因重組的可能性[27]。但流感病毒基因突變率高，可以在人、禽、豬等不同物種間交換基因片段而逃避免疫，使得基于疫苗的緩解策略可能面臨效果減弱或徹底無效。所以，流感病毒能跨越種屬屏障，具有高度不可預(yù)測性，持續(xù)對人類健康構(gòu)成威脅，成為眾人面臨的最大難題。研發(fā)可中和所有類型流感病毒的“通用”疫苗是未來流感防控策略中最有希望的替代方案[24]，因為流感的預(yù)防總是優(yōu)于治療，降低疾病風(fēng)險比被動應(yīng)對暴發(fā)更經(jīng)濟、高效。

重點場所流感的防控難點在于，新型城鎮(zhèn)化建設(shè)構(gòu)建的城鄉(xiāng)一體化交通網(wǎng)絡(luò)在提高出行效率和便利性的同時，極大加劇了流感的傳播風(fēng)險，提高了切斷傳播途徑的門檻。只有各地CDC協(xié)同預(yù)警，實行車站、機場、碼頭聯(lián)防聯(lián)控，在預(yù)計流感暴發(fā)前做好重點場所及重點人群的主動免疫，流感流行期間在上述區(qū)域做好檢疫查驗和患者隔離，使防控關(guān)口前移，才能將疫情控制在盡可能小的范圍內(nèi)。

醫(yī)療救治的挑戰(zhàn)在于如何更快、更準(zhǔn)確地檢測流感病毒并早期合理使用抗病毒藥物，以及在疫情高峰時期調(diào)配病床、呼吸機等處于飽和使用狀態(tài)的相關(guān)醫(yī)療資源。流感暴發(fā)流行時的醫(yī)療資源合理配置需要國家全盤考慮，公共衛(wèi)生、醫(yī)療和應(yīng)急管理部門應(yīng)充分溝通信息，按照《國家流感大流行應(yīng)急預(yù)案》，評估相關(guān)醫(yī)療物資的需求，做好疫苗、抗病毒藥物及其他醫(yī)療資源的應(yīng)急研發(fā)、生產(chǎn)、儲備、調(diào)運等工作，加強應(yīng)對準(zhǔn)備和規(guī)范應(yīng)急處置工作[36]。

2009年流感大流行暴露了各國面對公眾的風(fēng)險溝通能力存在的不足[36]。流感暴發(fā)流行期間，無論是普通民眾還是專業(yè)技術(shù)人員，都需要準(zhǔn)確和最新的信息。為了防止恐懼和謠言蔓延，公認(rèn)的、值得信賴的消息來源十分重要。CDC應(yīng)充分利用廣泛的新媒體和自媒體(如微信、門戶網(wǎng)站等)傳播重要的流感信息，如早期治療的重要性、個人衛(wèi)生習(xí)慣和疫苗接種的相關(guān)信息等。

盡管科技高速發(fā)展，但人類對流感的認(rèn)知水平依然有限，科學(xué)界目前在面對病毒變異時仍束手無策。但是，人類沒有停止探索的步伐，谷歌已將終端用戶搜索記錄大數(shù)據(jù)應(yīng)用于特定的數(shù)學(xué)模型，通過分析人們的搜索記錄來判斷這些人是否患上了流感，從而預(yù)測流感的傳播，判斷流感的源頭、傳播版圖，甚至計算傳播速率，克服了疫情暴發(fā)時期公共衛(wèi)生機構(gòu)官方數(shù)據(jù)的滯后，似乎能更有效、更及時地了解流感信息[37]。而人類，或?qū)⒃谙乱淮瘟鞲衼硪u的時候，擁有更好的預(yù)測工具。

總之，新型城鎮(zhèn)化形勢下的流感防控，防是重點，控是難點。防控有機結(jié)合，才能更有利于消除未來的流感威脅。