王月婷，何曉燕，宮汝淳，苗婷婷

（通化師范學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院，吉林 通化 134099）

胡桃醌是天然存在于核桃楸及果實中的一種活性物質(zhì)，尤其在青皮核桃中含量顯著，可從中直接提取。核桃楸是東北著名的三大硬闊之一，是珍貴的用材樹種和珍貴的藥源植物，是國家三級保護植物?，F(xiàn)代醫(yī)藥研究表明，胡桃醌具有清熱解毒、祛風療癬、止痛止痢的功效，還具有抑菌和抗癌作用，在醫(yī)學(xué)上有著非常廣闊的應(yīng)用前景。

1 實驗材料

1.1 實驗動物

健康昆明小鼠200只，每組10只，分別為陽性對照組、胡桃醌高、中、低劑量組和空白組。

1.2 實驗試劑

阿司匹林緩釋片；甲醛；胡桃醌；羧甲基纖維素鈉，四氧嘧啶；鹽酸二甲雙胍緩釋片；葡萄糖試劑盒，丙硫氧嘧啶；膽固醇；牛膽鹽；吐溫-80；辛伐他??；膽固醇試劑盒；低密度脂蛋白試劑盒；高密度脂蛋白試劑盒；甘油三酯試劑盒。

高劑量組、中劑量組、低劑量組的比例為4∶2∶1，胡桃醌先用少量乙醇溶解，再加入200 mL溫熱生理鹽水溶解。四氧嘧啶配置成1%的注射液。

1.3 實驗儀器

足趾容積測量儀；冷熱板測痛儀；血糖監(jiān)測儀；半自動生化分析儀等。

2 實驗方法

阿司匹林每天給藥劑量0.5 g/kg體質(zhì)量，實驗組小鼠每天灌胃胡桃醌1次0.1 mL/10 g灌胃，空白對照組給予等體積的蒸餾水。

2.1 甲醛致小鼠足腫脹實驗

小鼠最后一次灌胃給藥1h后，在左足腳掌處注射0.05mL 2.5%的甲醛，右足腳掌處注射0.05 mL的生理鹽水作為空白對照組，致炎1 h后將小鼠頸椎脫臼處死，沿腳踝對稱剪下左右兩足，用精密電子天平稱重，計算小鼠腫脹抑制率（%）、足腫脹度（mg）。

2.2 熱板鎮(zhèn)痛實驗

末次給藥前測定痛閾潛伏期，給藥1 h后測定每只小鼠的痛閾值，計算痛閾提高百分率。

2.3 降血糖實驗

造模后連續(xù)給藥15 d，陽性藥物組為二甲雙胍，給藥量為0.14 g/kg，分別于給藥4 d、12 d，小鼠禁食不禁水12 h后，測定小鼠空腹血糖值。第12 d采用心臟取血法獲得血樣，放入離心機中以1 200 r/min離心40 min后，采集上清液，測定葡萄糖含量。

2.4 降血脂實驗

取1g丙硫氧嘧啶，20g豬油，10g膽固醇，2g牛膽鹽，5mL吐溫-80，蒸餾水混合制成高脂乳劑造模。造模成功后，連續(xù)給藥15 d，陽性藥物組為辛伐他汀，給藥量為20 mg/kg，取血清測定膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯含量[1]。

3 實驗結(jié)果與分析

3.1 抗炎作用

表1可見：與空白組比較，胡桃醌低劑量組抗炎作用不顯著（P＞0.05），高、中劑量組差異顯著（P＜0.05）。

表1 胡桃醌對甲醛所致小鼠足趾腫脹的影響(n=8s)Tab.1Theeffectofjugloneonfootswellinginducedbyformaldehydeinmice

表1 胡桃醌對甲醛所致小鼠足趾腫脹的影響(n=8s)Tab.1Theeffectofjugloneonfootswellinginducedbyformaldehydeinmice

組別 給藥劑量g/kg腫脹度mg腫脹抑制率%生理鹽水組 -- 0.23125±0.184556055 --胡桃醌高劑量組 0.144 0.060625±0.02920162* 73.78%胡桃醌中劑量組 0.072 0.08125±0.01615356* 64.86%胡桃醌低劑量組 0.036 0.1325±0.090104106 42.70%阿司匹林組注：與空白對照組比較*P＜0.05,**P＜0.01 0.5 0.05375±0.029973947* 76.76

3.2 鎮(zhèn)痛作用

實驗結(jié)果顯示：與生理鹽水組比較，中劑量組的痛閾提高百分率發(fā)生極顯著變化（P＜0.01），高劑量組與陽性藥組差異顯著（P＜0.05），說明胡桃醌高、中劑量組能延長熱板反應(yīng)潛伏期并且能提高痛閾百分率。

表2 胡桃醌對小鼠熱板法實驗的影響（n=8s）Tab.2 The Effects ofjuglone on hot plate test in mice

表2 胡桃醌對小鼠熱板法實驗的影響（n=8s）Tab.2 The Effects ofjuglone on hot plate test in mice

組別 給藥劑量g/kg痛閾潛伏期s給藥后痛閾值s痛閾提高百分率%生理鹽水組 11.43±2.87 13.24±2.85 17.18阿司匹林緩釋片組 0.5 12.65±4.49 17.38±4.37 42.85低劑量組 2.5 11.11±3.48 14.08±3.48 29.30中劑量組 5 10.08±1.74 14.74±1.60 47.85高劑量組注：在與空白對照組相比較*P＜0.05，**P＜0.01 10 10.45±2.64 14.90±3.30 43.51

3.3 降血糖作用

實驗結(jié)果表明，與空白組比較陽性藥組與胡桃醌中劑量組差異極顯著（P＜0.01），低、高劑量組差異顯著（P＜0.05）。說明胡桃醌高、中、低劑量均可以降低小鼠血液中的葡萄糖含量[2]。

3.4 降血脂實驗

通過實驗數(shù)據(jù)的分析可以得到：胡桃醌中劑量組能明顯降低小鼠血液中膽固醇和甘油三酯的含量；低劑量組能明顯降低小鼠血液中低密度脂蛋白的含量以及提升小鼠血液中高密度脂蛋白的含量[3]。

4 討論與結(jié)論

胡桃醌雖然藥理作用廣泛，但已有研究證明青龍衣有毒，主要由于其有效成分胡桃醌具有一定毒性，表現(xiàn)在可以和消化系統(tǒng)內(nèi)容物中的巰基化合物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，使胡桃醌停滯在賁門竇,引起胡桃醌多量堆積，從而造成胡桃醌灌胃時吸收降低，產(chǎn)生生物有害性。除此以外，腎臟中細胞溶質(zhì)蛋白可以與胡桃醌以及它的代謝物質(zhì)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，對腎臟造成一定毒性。本文通過對胡桃醌進行降血糖、血脂、抗炎及鎮(zhèn)痛四個方面藥理實驗研究，確定其具有一定的消炎、鎮(zhèn)痛及降血糖、降血脂的作用，其中中劑量組的效果要優(yōu)于高、低劑量組,可能是高劑量組產(chǎn)生了毒性，而低劑量組的濃度太低的原因，具體原因有待于進一步分析。