莊偉 計(jì)鈺亮 朱婷婷

早期胃癌是指癌組織限于胃黏膜層及黏膜下層，不論其范圍大小和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1]。早期胃癌患者并無(wú)明顯特異性癥狀或表現(xiàn)，容易與胃炎等消化道常規(guī)性疾病混淆，待患者被確診時(shí)往往已處于中晚期階段，失去了最佳的治療時(shí)機(jī)。因此，有效篩查早期胃癌對(duì)改善患者的預(yù)后有著十分重要的意義[2]。胃鏡檢查是篩查早期胃癌的常用手段之一，在臨床上已被廣泛應(yīng)用。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在惡性腫瘤的早期檢查中已被廣泛應(yīng)用，受到了醫(yī)學(xué)界的高度重視和認(rèn)可，但是單項(xiàng)的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)也容易造成早期胃癌的漏診[3]。血清胃蛋白酶原（PG）、胃泌素 17（G-17）、糖類抗原 72-4（CA72-4）等均為常見(jiàn)的血清腫瘤標(biāo)志物，幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）是引起消化系統(tǒng)疾病的重要致病因素之一，近年來(lái)在早期胃癌篩查中也受到了高度的重視[4]。為此，本研究探究早期胃癌篩查中聯(lián)合應(yīng)用血清PG、G-17、CA72-4及Hp檢測(cè)的價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取本院2018年1月至2019年12月收治的胃部疾病患者200例，其中男105例，女95例，年齡40～87（65.48±6.41）歲。根據(jù)胃鏡及病理組織學(xué)檢查結(jié)果，將全部患者分為早期胃癌組67例、胃潰瘍組68例、萎縮性胃炎組65例。另納入同期體檢健康者65例作為對(duì)照組，其中男35例，女30例，年齡41～86（64.97±6.32）歲。4組對(duì)象性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 主要包括血清PGⅠ、PGⅡ、G-17、CA72-4。標(biāo)本采集：采集前叮囑受檢者禁食、禁飲8 h，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min狀態(tài)下離心處理10 min，靜置15 min后分離上層血清，保存于-30℃的冰箱中待檢。檢測(cè)操作：采用ELISA法檢測(cè)血清PGⅠ、PGⅡ、G-17，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA72-4，試劑盒統(tǒng)一購(gòu)自上海臻科生物科技有限公司，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作。

1.2.2 Hp檢測(cè) 采用13C尿素呼氣試驗(yàn)。所有受檢者清晨空腹或餐后2 h時(shí)，采集0 min的基線呼氣樣本后，用80～100 ml涼飲用水送服一粒13C尿素膠囊靜坐30 min后再采集呼氣做測(cè)定樣本。用呼氣試驗(yàn)測(cè)試儀測(cè)定服13C尿素膠囊前后呼氣樣本，結(jié)果判斷：陽(yáng)性判斷值≥4.0±0.4時(shí)，判定受試者為Hp陽(yáng)性。13C尿素膠囊由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供（規(guī)格75 mg，H20110130），呼氣試驗(yàn)測(cè)試儀由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供，型號(hào)為HCBT-01。

1.2.3 胃鏡檢查 所有受檢者均行胃鏡檢查，胃鏡檢查方法：采用OLYMPUS-290電子胃鏡進(jìn)行檢查，在檢查過(guò)程中記錄肉眼可見(jiàn)的發(fā)病部位等。

1.2.4 病理學(xué)檢查 于胃鏡下病理取材，取材后實(shí)施病理活檢。定向包埋方法：先將取下的組織置入濃度為4%的甲醛溶液當(dāng)中進(jìn)行固定，隨后采用10%乙醇溶液脫水，脫水后包埋石蠟即可。完成包埋處理后進(jìn)行常規(guī)切片，切片厚度為5 μm，切片后行HE染色。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察胃鏡檢查早期胃癌的臨床病理特點(diǎn)。記錄各組血清學(xué)腫瘤指標(biāo)和Hp陽(yáng)性率，并進(jìn)行組間比較分析。以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃鏡檢查早期胃癌的臨床病理特點(diǎn)分析 發(fā)病部位：胃竇 40例（62.69%），胃角 10例（14.93%），胃體 15例（22.39%），胃底2例（2.99%）。以胃竇居多；胃鏡分型：隆起型 8例（11.94%），淺表型10例（14.93%），凹陷型49例（73.13%）；以凹陷性居多；浸潤(rùn)深度：黏膜內(nèi)53例（77.10%），黏膜下 14例（20.90%）；以黏膜內(nèi)居多；病理分型：管狀腺癌43例（63.18%），低分化癌 12例（17.91%），黏液腺癌12例（17.91%），以管狀腺癌居多。

2.2 4組血清腫瘤標(biāo)志物和Hp陽(yáng)性率比較 PGⅠ、PGⅡ、G-17、CA72-4、Hp陽(yáng)性率 4組間比較及 4組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3 各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)水平對(duì)比 胃鏡聯(lián)合各指標(biāo)檢測(cè)顯示早期胃癌檢出的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度均明顯高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 4組血清腫瘤標(biāo)志物和Hp陽(yáng)性率比較

表2 各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)效果對(duì)比

3 討論

胃癌是發(fā)病率較高的一種消化道惡性腫瘤，5年病死率較高，遠(yuǎn)期預(yù)后較差。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，進(jìn)展期胃癌患者5年生存率低于50%[5]。近年來(lái)，隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇，且受人們生活方式和飲食機(jī)構(gòu)改變等因素的影響，胃癌的發(fā)病率逐年上升，并呈現(xiàn)出一定的年輕化趨勢(shì)。由于胃癌預(yù)后較差，早期及時(shí)診斷并采取有效措施治療阻止腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展是降低病死率、挽救患者生命的關(guān)鍵。以往臨床多使用影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查來(lái)診斷早期胃癌，但其程序繁瑣，對(duì)技術(shù)要求較高，且為創(chuàng)傷性檢查，成本也比較高[6]。因此，選取有針對(duì)性的檢測(cè)方法對(duì)于篩查早期胃癌至關(guān)重要。近年來(lái)腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用為胃癌的診斷提供了新的途徑，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合影像學(xué)檢查的方式逐漸被廣泛應(yīng)用。相較于影像學(xué)和病理學(xué)診斷檢查，血清腫瘤標(biāo)志物檢查是一種無(wú)創(chuàng)傷檢查，操作起來(lái)方便、快捷，更容易受到患者的接受，可為胃鏡篩查早期胃癌提供有效參考。

血清PG由泌酸腺的主細(xì)胞合成，能夠水解食物中的蛋白質(zhì)，但只有在酸性環(huán)境下才能夠發(fā)揮作用，并有利于血液狀態(tài)的穩(wěn)定[7]。研究表明，胃黏膜環(huán)境發(fā)生變化后，PG水平也會(huì)隨之發(fā)生變化，呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)[8]。PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也可以間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能，會(huì)隨著PG的變化而變化[9]。對(duì)于胃腸道息肉樣病變患者而言，發(fā)病后胃黏膜會(huì)受到侵襲，內(nèi)部環(huán)境也隨之大受影響，PG水平因此出現(xiàn)波動(dòng)，PGⅠ和PGⅡ的具體功能作用也隨之變化[10]。本研究結(jié)果顯示，早期胃癌組的PGⅠ和PGⅡ水平與對(duì)照組、萎縮性胃炎組和胃潰瘍組有明顯差異，其中PGⅠ水平更低，而血清PGⅡ水平更高。但是有研究認(rèn)為，單純依據(jù)PG水平進(jìn)行判定，在準(zhǔn)確度和特異度方面并不可靠[11]。胃泌素是一種重要的胃腸激素，它主要由G細(xì)胞分泌。G細(xì)胞是典型的開(kāi)放型細(xì)胞，以胃竇部最多，其次是胃底、十二指腸和空腸等處。研究表明，胃泌素與早期胃癌的發(fā)展密切相關(guān)[12]。G-17的主要分泌對(duì)象為G細(xì)胞，當(dāng)胃部疾病發(fā)生后，胃黏膜功能會(huì)出現(xiàn)不同程度的變化，G-17可被釋放入血，導(dǎo)致其水平上升，因此可作為早期胃癌的診斷指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果顯示，早期胃癌組G-17水平明顯高于其它各組，說(shuō)明了胃癌組織中的確存在G-17水平上升的現(xiàn)象。但需要注意的是，胃潰瘍、萎縮性慢性胃炎等胃腸疾病也存在G-17水平上升的現(xiàn)象，因此單獨(dú)應(yīng)用G-17并不具備較高的診斷價(jià)值。血清CA72-4是腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原，廣泛存在于惡性腫瘤中，是診斷惡性腫瘤的敏感度指標(biāo)之一，其在胃癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)均有升高，尤其在胃癌中其陽(yáng)性率接近70%[14]。本研究結(jié)果顯示，早期胃癌組CA72-4水平高于其它各組，表明CA72-4在早期胃癌組織中存在高表達(dá)的現(xiàn)象。但是在部分胰腺癌、肺炎等疾病中，也存在CA72-4水平升高的現(xiàn)象，因此其特異度并不高。多數(shù)胃部疾病患者存在Hp感染的現(xiàn)象，本研究中早期胃癌組雖Hp陽(yáng)性率高于其它各組，但同時(shí)在胃潰瘍組、萎縮性胃炎組均存在Hp感染的現(xiàn)象，因此單純通過(guò)檢測(cè)Hp陽(yáng)性率并不能夠有效診斷早期胃癌。胃癌腫瘤細(xì)胞可能含有多種腫瘤標(biāo)志物，而這些標(biāo)志物同時(shí)可能存在于不同的腫瘤中，因此臨床上可以靈活地選擇幾種高靈敏度、高特異度的腫瘤標(biāo)志物組合方式來(lái)提高胃癌的檢出率，在一定程度上減輕患者的負(fù)擔(dān)。PG、G-17、CA72-4、Hp都是與胃癌密切相關(guān)的指標(biāo)，這些指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)能夠很大程度上提高腫瘤初期的檢出率。為此，本研究將胃鏡、血清腫瘤標(biāo)志物和Hp聯(lián)合起來(lái)診斷早期胃癌，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度均顯著高于單一項(xiàng)目或指標(biāo)診斷，由此不難看出聯(lián)合診斷的有效性，優(yōu)化了腫瘤標(biāo)志物的組合，為早期胃癌的篩查提供了可靠依據(jù)。

綜上所述，在早期胃癌的篩查中，病理組織學(xué)、影像學(xué)診斷均存在一定的局限性，血清腫瘤標(biāo)志物是一種相對(duì)新型的檢查方法，對(duì)早期胃癌的篩查有一定的價(jià)值，但單一的血清腫瘤標(biāo)志物檢查也存在各自的不足。因此，將胃鏡聯(lián)合血清PG、G-17、CA72-4水平和Hp進(jìn)行早期胃癌的診斷檢查，能夠?yàn)樵缙谖赴┑暮Y查提供有效參考。