臧秀萍 白波

（山西省大同市第四人民醫(yī)院 山西 大同 037000）

我院2006 年—2014 年住院的乙型肝炎肝硬化患者中，選擇依從性好的、能堅(jiān)持長(zhǎng)期口服核苷（酸）類藥物抗病毒治療的54 例，隨訪至2019 年底，本文對(duì)其轉(zhuǎn)歸進(jìn)行回顧性總結(jié)分析，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2006 年—2014 年住院的乙型肝炎肝硬化患者中，選擇依從性好的，能長(zhǎng)期堅(jiān)持口服核苷（酸）類藥物抗病毒治療的54例，其中男性32 例，女性22 例，年齡35 ～82 歲，平均55.70歲，診斷符合2006 年《慢性乙型肝炎防治指南》，排除其他病毒性肝炎及其他病因?qū)е碌母斡不?、原發(fā)性肝癌等。治療前肝功能代償期27 例，失代償期27 例（消化道出血10 例，腹水17例，同時(shí)伴有肝性腦病5 例）；所有病例HBV-DNA 定量均大于20000IU/ml（聚合酶鏈反應(yīng)，我院檢測(cè)下限為1x103IU/ml），HBsAg、HBeAg 雙陽性51 例，HBeAg 陰性3 例。

1.2 治療方法

口服拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋酯單藥或兩藥聯(lián)合抗病毒治療，療程5 ～13 年，所有患者均行保肝、抗纖維化、對(duì)癥支持等綜合內(nèi)科治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察臨床癥狀體征、血生化指標(biāo)、HBV 血清標(biāo)志物及并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0進(jìn)行分析計(jì)算，計(jì)數(shù)資料（%）表示，行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 生化檢測(cè)方面，54 例中有50 例肝臟生化指標(biāo)基本正常，4 例血清白蛋白、膽堿酯酶偏低；治療前后肝功能比較見表1。

表1 治療前后肝功能比較（±s）

表1 治療前后肝功能比較（±s）

治療前 治療后 t P ALT（u/L） 68.3±15.8 28.49±3.49 18.0795 ＜0.05 TBiL(μmol/L) 57.3±25.8 13.60±5.02 12.2177 ＜0.05 ALB（g/L） 31.12±5.22 37.26±2.72 7.6654 ＜0.05 PTA（%） 48.47±4.52 62.42±8.12 11.0307 ＜0.05

2.2 病原學(xué)方面，所有病例HBV-DNA 均在檢測(cè)值以下，54 例中HBsAg 陰轉(zhuǎn)2 例，其中1 例停藥半年，HBSAg 仍陰性。1 例發(fā)生HBSAg/HBeAg 轉(zhuǎn)換；HBeAg 陰轉(zhuǎn)35 例，其中20 例發(fā)生HBeAg/抗-HBe 轉(zhuǎn)換。病原學(xué)轉(zhuǎn)歸情況見表2。

表2 HBV 標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)率情況[n（%）]

2.3 54 例患者中，失代償期肝硬化由27 例減少到10 例，消化道出血1 例，腹水9 例，有8 例在治療過程中發(fā)生癌變，7例為原發(fā)性肝癌，1 例為膽管細(xì)胞癌，占14.8%。癌變時(shí)抗病毒治療最短1 年，最長(zhǎng)的11 年，平均5.88 年。癌變后繼續(xù)抗病毒治療，原發(fā)性肝癌患者同時(shí)給予肝動(dòng)脈栓塞術(shù)，射頻消融術(shù)治療，原發(fā)性膽管細(xì)胞癌患者，在抗病毒治療基礎(chǔ)上，輔以對(duì)癥、支持、經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺膽管引流術(shù)等治療，病人存活15 個(gè)月后死亡；原發(fā)性肝癌患者癌變后病程最短1 年，最長(zhǎng)6 年，癌變時(shí)年齡43～70 歲，平均55.44 歲，其中1 例發(fā)生HBsAg/抗HBs 血清轉(zhuǎn)化，病程6 年，近期住院復(fù)查血清白蛋白、膽堿酯酶均偏低，有腹水。

表3 治療前后并發(fā)癥以及癌變情況[n（%）]

3.討論

全球肝硬化和原發(fā)性肝癌(HCC)患者中，由HBV 感染引起的比例分別為30%和45%，我國(guó)HCC 患者中，由HBV 感染引起的比例分.別是60%和80%[1].我國(guó)又是HBV 感染高發(fā)區(qū)，人口基數(shù)龐大，因而我國(guó)乙型肝硬化和在此基礎(chǔ)上發(fā)生HCC 的病人數(shù)也相對(duì)龐大，給家庭和社會(huì)帶來巨大經(jīng)濟(jì)壓力，因此積極治療乙型肝炎肝硬化具有重要意義[2-3]。我院從2006 年起將抗乙肝病毒藥物核苷（酸）推廣用于乙型肝炎肝硬化患者。從本組資料54 例患者的治療結(jié)果來看，長(zhǎng)期有效的抗病毒治療使乙型肝炎肝硬化患者獲益明顯，首先從臨床觀察，肝功能生化指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，只有4 例血清白蛋白，膽堿酯酶偏低；失代償期肝硬化的病例數(shù)從27 例減少到10 例。病原學(xué)方面，所有病例HBV-DNA 維持陰性，20 例發(fā)生HBeAg/抗HBe 轉(zhuǎn)換，2 例HBsAg陰轉(zhuǎn)，其中1 例出現(xiàn)HBsAg/抗HBs 轉(zhuǎn)換，但患者發(fā)生癌變，因而未停藥，癌變后病程6 年?？共《局委煹牡哪繕?biāo)：最大限度的長(zhǎng)期抑制HBv 復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性壞死，及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC 及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期[4-5]。本組資料沒有一例發(fā)生肝衰竭，失代償期肝硬化數(shù)目明顯減少，并發(fā)癥減少并可控，肝臟生化指標(biāo)50 例基本正常，生存質(zhì)量明顯改善；同時(shí)本組資料顯示在抗病毒治療有效的情況下，仍有病例發(fā)生癌變，本組54 例患者中原發(fā)性肝癌7 例，膽管癌1 例，說明抗病毒治療不能完全阻止發(fā)生癌變，是否能降低癌變率還有待于大量病例長(zhǎng)期觀察[6-8]。本組病例缺乏病理學(xué)資料，對(duì)于長(zhǎng)期病情穩(wěn)定，肝功能正常的患者，是否可做病理學(xué)觀察，進(jìn)一步了解組織學(xué)的變化，從而了解組織學(xué)改善的患者癌變率是否會(huì)下降。