黃獻(xiàn)珍
(南寧市第四人民醫(yī)院<廣西艾滋病臨床治療中心(南寧)> 廣西 南寧 530023)
艾滋病合并結(jié)核病是結(jié)核病患者中的特殊人群,是艾滋病最常見的、病死率高的機(jī)會(huì)性感染之一;HIV 感染后CD4+T 淋巴細(xì)胞功能下降、數(shù)量減少,機(jī)體免疫功能下降及喪失,機(jī)體對(duì)結(jié)核菌的殺傷作用明顯下降,導(dǎo)致結(jié)核菌大量繁殖而發(fā)生結(jié)核病,HIV 感染及AIDS 的流行是結(jié)核病擴(kuò)散的重要原因之一,其相關(guān)研究是目前肺結(jié)核研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一[1,2]。2014—2016 年南寧市農(nóng)村地區(qū)TB-HIV 感染患者登記快速上升[3],無論是AIDS 和或結(jié)核病均可出現(xiàn)不同程度肝功能多項(xiàng)指標(biāo)異常,肝功能損害存在與否及受損程度已成為影響HIV 和或結(jié)核病發(fā)病率、規(guī)范治療率、病死率的重要因素。本研究通過回顧性分析南寧市第四人民醫(yī)院298 例HIV 陰性肺結(jié)核及79 例HIV 陽性合并肺結(jié)核(HIV/TB)的臨床資料,對(duì)比兩組患者治療前免疫功能及肝功能之間的差異,為結(jié)核綜合性的防治提供有利依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。
2016 年1 月—2018 年12 月在南寧市第四人民醫(yī)院住院298 例HIV 陰性肺結(jié)核及79 例艾滋病合并肺結(jié)核(HIV/TB)患者。肺結(jié)核的診斷:(1)確診病例:①痰結(jié)核菌檢查抗酸桿菌陽性,包括痰涂片和痰培養(yǎng);②胸腔積液/肺泡灌洗液涂片/培養(yǎng)抗酸桿菌陽性;③肺部組織活檢病理報(bào)告結(jié)核陽性;④培養(yǎng)提示非結(jié)核分枝桿菌除外。(2)臨床診斷病例:①有明顯結(jié)核中毒癥狀;②結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性;③影像學(xué)提示典型肺結(jié)核改變;④常規(guī)抗生素治療效果欠佳,抗結(jié)核治療有效;具備上述前3 項(xiàng)中的2 項(xiàng)和第4 項(xiàng)則為臨床診斷病例。艾滋病感染者均經(jīng)南寧市第四人民醫(yī)院采用免疫印跡法確診艾滋病病毒(HIV)感染;兩組均排除有病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝損害等其他引起肝功能損害者。其中,HIV 陰性肺結(jié)核組298 例,男例181 例,女117 例,年齡8 ~83 歲(47.64±18.82 歲),HIV/TB 組79 例,男例59 例,女例20 例,年齡11 ~75 歲,平均年齡47.40±16.61 歲,兩組患者在性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
所有患者均于治療前檢測肝功能,肝功能損害結(jié)果按《常用肝臟生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)的臨床意義及評(píng)價(jià)共識(shí)》[4]進(jìn)行評(píng)估分類:輕度:ALT/AST ≤正常上限值3 倍和或膽紅素≤正常上限值2 倍;中度:ALT/AST 為正常上限值3 ~10 倍和或膽紅素為正常上限值2 ~5 倍;重度:ALT/AST >正常上限值10 倍和或膽紅素>正常上限值5 倍。
應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布計(jì)量資料以(±s)表示,偏態(tài)分布以M(Q)(M=中位數(shù),Q=四分位數(shù))表示;偏態(tài)分布兩獨(dú)立樣本間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
HIV 陰性肺結(jié)核組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平低于HIV/TB 組,其白蛋白顯著高于HIV/TB 組(P<0.05),HIV 陰性肺結(jié)核組肝功能損害發(fā)生率為13.76%,其中輕度肝功能異常發(fā)生率為8.39%;中-重度的為5.37%;ALT 升高發(fā)生率為9.06%,AST 升高為11.41%,總膽紅素升高為8.72%,白蛋白降低為24.83%;HIV/TB 組肝功能損害發(fā)生率為30.38%,其中輕度肝功能異常發(fā)生率為21.52%,中-重度的為8.86%,ALT 升高發(fā)生率為13.92%,AST 升高為18.99%,總膽紅素升高為6.33%,白蛋白降低為60.76%。HIV/TB 組肝功能損害發(fā)生率較TB 組高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組肝功能損害中均以轉(zhuǎn)氨酶升高及白蛋白降低多見,且AST 水平升高發(fā)生率高于ALT,兩組轉(zhuǎn)氨酶水平升高發(fā)生率無顯著差異,HIV/TB 組白蛋白降低發(fā)生率顯著高于TB 組(P<0.05),見表2。
表1 兩組肝功能的比較(M(Q))
表2 兩組患者治療前肝功能異常構(gòu)成比比較
HIV 感染和或肺結(jié)核患者肝功能異??赡芘c多種原因有關(guān),如結(jié)核感染或HIV 感染本身亦可引起肝功能損害,兩者雙重感染使得肝功能損害加重[5]。本研究顯示,TB/HIV 雙重感染組肝功能損害發(fā)生率較TB 組高(P<0.05),其中以輕度肝損為主;兩組肝功能受損主要表現(xiàn)在白蛋白降低及轉(zhuǎn)氨酶水平升高,膽紅素升高發(fā)生率相對(duì)較低,且HIV/TB 組白蛋白降低發(fā)生率高于TB 組。HIV 感染和TB 為長期慢性消耗疾病,而合并HIV 感染患者免疫力低下,體質(zhì)更差,使得機(jī)體消耗更大。HIV/TB 組患者轉(zhuǎn)氨酶水平高于TB 組,轉(zhuǎn)氨酶升高反應(yīng)肝細(xì)胞受損,兩組患者治療前均有一定比例患者出現(xiàn)肝細(xì)胞受損。兩組的轉(zhuǎn)氨酶水平升高發(fā)生率有差異且HIV/TB 組患者轉(zhuǎn)氨酶水平高于TB 組,可能提示了雙重感染加重了肝功能損害,但肝細(xì)胞暫未受到明顯損害,或如有學(xué)者分析,HIV 感染導(dǎo)致免疫缺陷后,細(xì)胞免疫受到抑制,使HIV/HBV 重疊感染者轉(zhuǎn)氨酶水平下降,肝臟細(xì)胞損傷減輕[6]。有研究顯示,在非HIV 感染人群中,即使肝功能正常,大多數(shù)患者存在不同程度的肝臟炎癥反應(yīng)及纖維化[7],但本研究未對(duì)患者行肝臟活檢,有待進(jìn)一步研究。
肺結(jié)核不同人群治療前即可能存在免疫功能低下及肝功能損害,尤其是HIV/TB 人群尤為明顯,其肝功能異常發(fā)生率顯著高于HIV 陰性肺結(jié)核患者,應(yīng)予以重視。在進(jìn)行TB 診斷時(shí)應(yīng)注意患者的免疫功能狀態(tài),CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較高患者的表現(xiàn)與普通結(jié)核病患者類似,而CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低的患者常表現(xiàn)為肺外結(jié)核病。對(duì)于合并結(jié)核病的患者,需密切監(jiān)測藥物不良反應(yīng)并注意藥物間相互作用,必要時(shí)調(diào)整抗病毒或抗結(jié)核藥物的劑量,進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測[8]。對(duì)肺結(jié)核患者應(yīng)檢測有無HIV 感染,對(duì)合并HIV 感染患者應(yīng)警惕肝功能受損情況并予加強(qiáng)護(hù)肝治療,間接提示了加強(qiáng)肺結(jié)核綜合性治療的重要性。