張大軍 葉向東

（順德和平外科醫(yī)院泌尿外科 廣東 佛山 528300）

腎透明細(xì)胞癌（Clear cell renal cell carcinoma， ccRCC）是腎癌的最常見(jiàn)類型，起源于腎小管上皮細(xì)胞[1]，部分ccRCC 患者早期起病隱匿，錯(cuò)過(guò)手術(shù)時(shí)機(jī)，且ccRCC 對(duì)放化療不敏感[2]，靶向治療非常重要，因此ccRCC 的早期診斷和治療靶點(diǎn)的研究非常重要。

錨蛋白重復(fù)序列3(ANK3），又被稱為MRT37。目前ANK3 的研究集中在精神疾病[3]。其與前列腺癌[4]、膀胱癌[5]有關(guān)，在腎癌中尚無(wú)報(bào)道。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)分析，探索ANK3 在ccRCC 中的表達(dá)及對(duì)臨床、預(yù)后的影響。

1.資料與方法

1.1 在Oncomine 數(shù)據(jù)庫(kù)中分析ANK3 在ccRCC 中的表達(dá)差異。從TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)下載ccRCC 患者臨床、預(yù)后及轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，以 ANK3 表達(dá)中位數(shù)分為高低表達(dá)組，比較組間臨床指標(biāo)差異，并進(jìn)行生存分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用R 軟件進(jìn)行分析。組間比較采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用KM 法。P＜0.05 為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 Oncomine 數(shù)據(jù)庫(kù)有9 項(xiàng)關(guān)于ANK3 在ccRCC 中表達(dá)差異的研究（表1）。薈萃分析這9 項(xiàng)研究，提示ANK3 在ccRCC 中表達(dá)量下降(P=2.59×10-7)。

表1 ANK3 在ccRCC 中的表達(dá)差異研究

2.2 TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)有537 例ccRCC 樣本，比較臨床指標(biāo)的組間差異（表2）。提示ANK3 表達(dá)量與淋巴侵犯無(wú)關(guān)，但低表達(dá)與患者男性、年齡大、分期晚、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、低分化及血小板升高有關(guān)。

表2 ANK3 與ccRCC 臨床信息關(guān)系

2.3 生存分析結(jié)果提示，ANK3表達(dá)量可影響患者總體生存率，高表達(dá)患者總體生存率更高（n=537， Logrank P=5.7×10-11）。

3.討論

ccRCC 是腎實(shí)質(zhì)來(lái)源的惡性腫瘤，缺乏早期診斷標(biāo)志，從基因?qū)用嫜芯坑兄诎l(fā)現(xiàn)早期診斷指標(biāo)、治療靶點(diǎn)。關(guān)于ANK3 的研究集中在精神疾病領(lǐng)域。有研究報(bào)道ANK3 與肺、結(jié)腸、乳腺、膀胱及前列腺腫瘤有關(guān)，但在腎癌中尚未見(jiàn)報(bào)道。

ANK3 在ccRCC 中表達(dá)量更低，這種表達(dá)下調(diào)與患者年齡大、分期晚、低分化、合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及血小板升高等惡性表現(xiàn)有關(guān)，低表達(dá)組患者總體生存期更短?？傊?，ANK3 在ccRCC 中表達(dá)下調(diào)，這種下調(diào)與多種惡性表型相關(guān)，低表達(dá)患者的預(yù)后更差。我們認(rèn)為ANK3 可能是ccRCC 的抑癌基因中的一種，這需要更多研究來(lái)證實(shí)。

ANK3 對(duì)細(xì)胞生物學(xué)影響及其分子機(jī)制尚不清楚，我們需要更多的研究來(lái)明確ANK3 在腫瘤中扮演的角色，為造福更多的腎癌患者提供依據(jù)。