楊麗娟 李強(qiáng)（通訊作者） 方超 陳霞靜 陸金海 李東明

（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒內(nèi)科二病區(qū) 廣西 百色 533000）

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是兒童最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，基本病理生理為炎性細(xì)胞、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性，使得氣道黏膜分泌增加、管壁炎性腫脹、平滑肌收縮和氣道阻塞[1]。哮喘的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為是由多基因遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。近年來(lái)有研究表明，哮喘和低維生素D 水平有共同的危險(xiǎn)人群，維生素D 水平同哮喘發(fā)生率相關(guān)，維生素D 水平最低的人群哮喘患病率也最高，提示低維生素D 水平和哮喘發(fā)生間可能存在一定聯(lián)系[2]。本文通過(guò)測(cè)定桂西地區(qū)學(xué)齡前哮喘急性發(fā)作患兒血清25-OH-D2、25-OH-D3 及VDBP 變化，旨在探討維生素D 在哮喘發(fā)病中因素?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2018 年9 月—2019 年6 月在我院兒科住院的學(xué)齡前支氣管哮喘急性發(fā)作患兒，隨機(jī)選取家庭常住廣西西部地區(qū)、父母民族均為壯族的患兒44 例為觀察組，年齡3 ～7 歲、平均(4.5±1.1)歲，男25 例、女19 例，按哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度分為輕度發(fā)作29 例、重度發(fā)作15 例。同期選擇在我院進(jìn)行健康體檢的正常學(xué)齡前兒童46 例為對(duì)照組，年齡3.5 ～7 歲，平均(4.3±1.6)歲，男24 例，女22 例。兩組性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期與急性發(fā)作嚴(yán)重度分級(jí)判斷根據(jù)兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016 年版)[3]。兩組均排除伴有厭食、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性貧血、心、肝、腎臟疾病并經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

兩組均在空腹時(shí)抽取靜脈血3ml 送檢，采用Rayto RT-6100 酶標(biāo)分析儀，按操作說(shuō)明書測(cè)定血清25-OH-D2、25-OHD3 與VDBP 水平測(cè)定。比較兩組血清25-OH-D2、25-OH-D3 與VDBP 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過(guò)SPSS21.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理及分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較

觀 察 組 分 別 為26.43±9.93ng/ml、15.00±7.12ng/ml與222.48±45.80ng/ml，對(duì)照組分別為48.38±7.24ng/ml、40.22±8.39ng/ml 與289.67±48.21 ng/ml，觀察組均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較(±s，ng/ml)

表1 兩組血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較(±s，ng/ml)

組別 n 25-OH-D2 25-OH-D3 VDBP觀察組 44 26.43±9.93 15.00±7.12 222.48±45.80對(duì)照組 46 48.38±7.24 40.22±8.39 289.67±48.21 12.02 15.34 6.77＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 t-P-

2.2 觀察組發(fā)作嚴(yán)重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP水平比較

輕度發(fā)作分別為32.22±7.45ng/ml、24.78±5.36ng/ml、249.97±36.41ng/ml，重度發(fā)作分別為24.25±9.77ng/ml、15.32±7.02ng/ml、219.88±44.09ng/ml，重度發(fā)作組均顯著低于輕度發(fā)作組(P均＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較(±s，ng/ml)

表2 哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比較(±s，ng/ml)

組別 n 25-OH-D2 25-OH-D3 VDBP輕度發(fā)作 29 32.22±7.45 24.78±5.36 249.97±36.41重度發(fā)作 15 24.25±9.77 15.32±7.02 219.88±44.09 3.02 4.99 2.41＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 t-P-

3.討論

最新臨床研究顯示，我國(guó)兒童哮喘的發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，且臨床控制并不理想[4-5]。哮喘反復(fù)發(fā)作給患兒心理、生理、智力以及生活學(xué)習(xí)帶來(lái)嚴(yán)重的影響。目前對(duì)于兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究表明，維生素D 在哮喘發(fā)病機(jī)制中密切相關(guān)， 可能與遺傳和非遺傳因素共同作用于哮喘有關(guān)。維生素D 作為營(yíng)養(yǎng)素，其參與骨代謝的作用已明確。但作為一種激素前體正日益受到關(guān)注，有研究認(rèn)為維生素D 與VDBP 具有清除肌動(dòng)蛋白、趨化中性粒細(xì)胞、激活巨噬細(xì)胞的作用[6]。這些與肺相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)功能失衡可能也是支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展的主要因素之一[7-8]。

陳江等[9]研究不同哮喘嚴(yán)重程度和控制情況患兒間的血清維生素D 水平，結(jié)果顯示哮喘患兒血清維生素D 水平低于正常對(duì)照組，但不同哮喘嚴(yán)重程度及控制情況患兒的血清維生素D水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Uysalol 等[10]分別測(cè)量85 例哮喘患兒及85 例正常兒童的血清維生素D 水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常兒童比較，哮喘患兒的血清維生素D 水平不僅明顯較低，而且其維生素D 的減少程度增加了哮喘的嚴(yán)重程度。Arikoglu 等[11]在一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中納入了35 例急性發(fā)作哮喘患兒和32 例哮喘控制患兒，采用多元分析對(duì)兩組患兒影響血清維生素D水平、抗菌肽水平以及哮喘發(fā)作的因素進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示，急性發(fā)作組患兒的維生素D 水平明顯低于哮喘控制組，且血清維生素D 水平低于15ug/ml 與哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)呈明顯相關(guān)。而抗菌肽水平與哮喘急性發(fā)作呈明顯正相關(guān)，這可能與維生素D 的不足或者缺乏會(huì)增加呼吸道病毒感染的機(jī)率有密切關(guān)系。然而，也有研究認(rèn)為，哮喘與維生素D、VDBP 之間并無(wú)關(guān)聯(lián)，Dogru 等[12]檢測(cè)120 例哮喘患兒與正常對(duì)照兒血清25-(OH)D 水平，結(jié)果兩組差異并不顯著。尹相府等[13]對(duì)哮喘病兒78 例和健康查體兒童30 例，應(yīng)用雙抗體夾心-酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清25-（OH）D3 和VDBP 水平。結(jié)果哮喘組血清25-（OH）D3 水平顯著低于對(duì)照組，兩組血清VDBP 水平差異無(wú)顯著性。兩組血清25-（OH）D3 和VDBP 水平均無(wú)明顯相關(guān)性。

本結(jié)果顯示，學(xué)齡前哮喘患兒血清25-OH-D2、25-OH-D3 與VDBP 水平均低于正常兒童對(duì)照組（P＜0.01），同時(shí)重度發(fā)作患兒血清25-OH-D2、25-OH-D3 與VDBP 水平均低于輕度發(fā)作組（P＜0.01，0.05）。本結(jié)果與其他部分結(jié)論略有差異，可能與桂西地區(qū)壯族哮喘患兒所處的環(huán)境與生活方式有關(guān)，同時(shí)病例數(shù)較少，結(jié)果可能有偏頗。

綜上所述，雖然維生素D 在哮喘發(fā)生中的角色尚不明確，但總的觀點(diǎn)還是傾向于對(duì)哮喘發(fā)生具有保護(hù)作用，至于維生素D、VDBP 對(duì)哮喘保護(hù)作用機(jī)制，今后需多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。