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        自身免疫性肝炎治療后應(yīng)答不佳的影響因素分析

        2020-08-12 13:13:14郭風(fēng)彩吳劍明衛(wèi)崢
        肝臟 2020年7期
        關(guān)鍵詞:惡心黃疸試劑盒

        郭風(fēng)彩 吳劍明 衛(wèi)崢

        自身免疫性肝炎(AIH)是自身免疫介導(dǎo)攻擊肝膽系統(tǒng),使肝膽系統(tǒng)受損而形成的一種疾病[1-2]。既往AIH多出現(xiàn)在歐美等發(fā)達(dá)國家,我國發(fā)病率較低,近年隨著免疫、生化等醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展AIH的檢出率明顯增高[3-4]。大多數(shù)患者入院后經(jīng)積極的治療臨床癥狀均能有效的緩解,但仍有少部分患者療效不佳,癥狀及體征無法得到改善,往往需要改變治療策略。因此有必要對治療后應(yīng)答不佳患者的影響因素進(jìn)行分析,以便于及時采取相應(yīng)的干預(yù)措施。

        資料與方法

        一、一般資料

        本研究為回顧性分析,納入78例AIH患者,納入時間為2012年1月至2019年10月,78例患者均在治療后依據(jù)應(yīng)答情況分為應(yīng)答良好組54例與應(yīng)答不佳組24例。本研究在開展之初上報至醫(yī)院倫理委員會,經(jīng)開會研究后同意開展。

        二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        (一)納入標(biāo)準(zhǔn):①通過《自身免疫性肝炎診斷和治療共識》[5]中關(guān)于AIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為AIH,其中應(yīng)答良好組2~3年后臨床癥狀、體征等恢復(fù)正常,應(yīng)答不佳組癥狀、體征等得到改善但未恢復(fù)正常;②18~85歲;③入院后行常規(guī)治療,即潑尼松單藥或聯(lián)合硫唑嘌呤,治療時間2~3年。

        (二)排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有大量頑固性腹水或肝硬化;②伴有心腦血管疾病或惡性腫瘤;③特殊人群,如精神異常、妊娠或哺乳期婦女;④基礎(chǔ)資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)等資料缺乏者。

        三、臨床信息統(tǒng)計

        兩組患者入院后由肝病科的護(hù)理人員統(tǒng)計性別、年齡、臨床癥狀(是否存在乏力、惡心、黃疸、納差、腹痛)各項信息。

        四、實(shí)驗(yàn)室檢查

        兩組患者入院后于治療前檢查血清抗核抗體(ANA)、抗線粒體抗體(AMA)、ALT、AST、總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(ALP);其中ANA、AMA使用間接免疫熒光技術(shù)檢查,試劑盒產(chǎn)自德國歐蒙公司,ANA≥1∶100判定為陽性,AMA≥25R U/mL判定為陽性;ALT、AST、TBil、ALP均使用DPP型全自動生物化學(xué)分析儀及配套試劑盒檢查,儀器及試劑盒由瑞士羅氏公司提供。

        五、統(tǒng)計學(xué)方法

        結(jié) 果

        一、AIH治療后應(yīng)答不佳的單因素分析

        應(yīng)答不佳組患者乏力、惡心、黃疸,ANA陽性、AMA陽性顯著多于應(yīng)答良好組,而應(yīng)答不佳組ALP水平顯著高于應(yīng)答良好組(均P<0.05)。見表1。

        表1 AIH治療后應(yīng)答不佳的單因素分析

        續(xù)表1

        二、AIH治療后應(yīng)答不佳的多因素logistic回歸分析

        通過多因素logistic回歸分析證實(shí),AIH患者存在乏力、惡心、黃疸癥狀和ALP高表達(dá)是治療后應(yīng)答不佳的危險因素(均P<0.05)。見表2。

        表2 AIH治療后應(yīng)答不佳的多因素logistic回歸分析

        討 論

        AIH是自身免疫應(yīng)答失控,造成自身組織損傷而形成的器官病變疾病,發(fā)病后部分患者可見乏力、納差等癥狀,有少部分患者無明顯臨床癥狀[6-7]。發(fā)病后會對患者自身的免疫耐受機(jī)制產(chǎn)生不良影響,若治療不及時或治療不當(dāng)則可能引起肝纖維化、肝硬化甚至肝功能衰竭,嚴(yán)重影響患者的健康及正常生活。潑尼松單藥或聯(lián)合硫唑嘌呤是治療AIH的首選藥物,然而仍有部分患者在藥物治療后存在應(yīng)答不佳的現(xiàn)象,對疾病緩解及患者日常生活帶來負(fù)面影響[8-9]。

        本研究結(jié)果顯示AIH應(yīng)答不佳患者多存在乏力、惡心、黃疸癥狀,且血清ANA、AMA抗體為陽性,ALP水平升高,可能是AIH應(yīng)答不佳的危險因素,經(jīng)多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),AIH患者存在乏力、惡心、黃疸癥狀,ALP是治療后應(yīng)答不佳的危險因素。張洪文等[10]觀察AIH患者的臨床特點(diǎn)后指出,AIH應(yīng)答不佳患者血清ALP明顯增高,是影響AIH治療的危險因素,與本研究結(jié)果相同。AIH發(fā)病后會導(dǎo)致患者肝功能出現(xiàn)異常,此時血清標(biāo)志物ALT、AST、TBil、ALP會顯著上升,能夠用于觀察肝細(xì)胞的損傷程度[11-13],而應(yīng)答不佳患者中ALP水平明顯高于應(yīng)答良好的患者,可見應(yīng)答不佳患者肝細(xì)胞損傷更嚴(yán)重,增加了AIH應(yīng)答不佳的風(fēng)險[14-15];存在乏力、惡心、黃疸癥狀為應(yīng)答不佳的危險因素,可能是部分AIH患者無臨床癥狀,而存在乏力、惡心、黃疸癥狀患者的病情較嚴(yán)重增加了應(yīng)答不佳的風(fēng)險,目前關(guān)于癥狀與應(yīng)答不佳間關(guān)系的研究較少,對兩者間的具體作用、機(jī)制等尚不清晰,仍有待探討。

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