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        初診多發(fā)性骨髓瘤患者并發(fā)高鈣血癥的影響因素分析

        2020-08-12 13:01:58牛占恩井大新許崇艷
        癌癥進展 2020年13期
        關鍵詞:高鈣血癥參考值血鈣

        牛占恩,井大新,許崇艷

        日照市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤血液科,山東 日照276800

        多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是骨髓單克隆漿細胞惡性增殖及免疫球蛋白大量分泌、沉積所致的惡性漿細胞病[1]。文獻顯示,MM的發(fā)病率約占惡性腫瘤的1%,在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中約占10%,僅次于淋巴瘤[2]。血鈣水平為MM進行Durine-Salmon分期的重要標準,但MM患者病情復雜,血鈣水平易受多種因素影響,目前常用校正后的血鈣水平反映MM嚴重程度[3]。高鈣血癥是MM的主要并發(fā)癥之一,研究顯示MM并發(fā)高鈣血癥的發(fā)生率為20%~40%,嚴重影響患者預后[4-5]。本研究通過分析初診MM患者并發(fā)高鈣血癥的影響因素,以期為評估患者病情、指導臨床治療提供幫助,現報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2013年6月至2018年6月于日照市中醫(yī)醫(yī)院就診的初診MM患者。納入標準:①符合《血液病診斷及療效標準》[6]中MM的診斷標準;②經病理檢查初次確診為MM;③年齡為18~80歲。排除標準:①合并其他惡性腫瘤;②合并肝硬化、腎上腺功能減退、甲狀旁腺功能亢進等其他可引起血鈣異常的疾??;③臨床資料不全。依據納入和排除標準,本研究共納入134例初診MM患者。血鈣水平的計算標準[5]:當患者血清白蛋白(albumin,ALB)水平<40 g/L時,按校正公式,校正血鈣值=血清總鈣測定值+(40-血清ALB測定值)×0.025 mmol/L,當血清ALB水平≥40 g/L時無需校正。血鈣水平≥2.75 mmol/L即為高鈣血癥。依據是否并發(fā)高鈣血癥將患者分為高鈣血癥組(n=46)和非高鈣血癥組(n=88)。

        1.2 觀察指標

        收集患者的臨床資料,比較高鈣血癥組和非高鈣血癥組患者的性別、年齡、骨髓瘤骨?。╩yeloma bone disease,MBD)分級[7]、免疫分型、血肌酐(serum creatinine,Scr)水平、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平、ALB 水平、球蛋白(globulin,GLO)水平、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平。免疫分型分為免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)型、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)型、輕鏈型、未分泌型。Scr正常參考值為40~135 μmol/L,β2-MG正常參考值為1.28~1.95 mg/L,ALB正常參考值為35~55 g/L,GLO正常參考值為20~35 g/L,LDH正常參考值為109~245 IU/L。分析初診MM患者并發(fā)高鈣血癥的影響因素。指標正常參考值依據《實用內科學》[8]附錄中臨床常用檢驗正常參考值表。

        1.3 統(tǒng)計學方法

        采用SPSS 20.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析,計數資料以例數和率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Logistic回歸模型進行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 初診MM患者并發(fā)高鈣血癥影響因素的單因素分析

        高鈣血癥組MBD分級≥3級、Scr水平>177 μmol/L、GLO 水平>35 g/L、β2-MG 水平>3.5 mg/L、LDH水平>245IU/L的患者比例均明顯高于非高鈣血癥組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。高鈣血癥組和非高鈣血癥組患者的性別、年齡、免疫分型、ALB水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(表1)

        2.2 初診MM患者并發(fā)高鈣血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析

        將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量,以MM患者是否并發(fā)高鈣血癥為因變量,進行Logistic逐步回歸分析。結果顯示,MBD分級≥3級、Scr水平>177 μmol/L、GLO 水平>35 g/L、β2-MG水平>3.5 mg/L均是初診MM患者并發(fā)高鈣血癥的獨立危險因素(P<0.01)。(表2)

        表1 初診MM患者并發(fā)高鈣血癥影響因素的單因素分析

        表2 初診MM患者并發(fā)高鈣血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析( n=134)

        3 討論

        MM好發(fā)于中老年人,臨床癥狀主要表現為廣泛性骨質破壞、高鈣血癥、腎功能不全等。高鈣血癥是MM的主要并發(fā)癥之一,發(fā)生率為20%~40%[9]。高鈣血癥可引起失眠、神志不清甚至昏迷等神經精神癥狀;亦可使心肌興奮性增加,Q-T間期縮短,引起心律失常;此外,其還可促進胃酸、胃泌素分泌,影響胃腸動力,導致厭食、便秘、消化性潰瘍等疾?。徊粌H如此,其還可使尿液濃縮功能下降,鈣鹽沉積于腎臟,可能引起腎結石及急性腎功能衰竭,嚴重影響患者預后[10]。

        相關研究顯示,破骨細胞激活、成骨細胞抑制所致的破骨、成骨能力失衡是導致MM發(fā)病的重要機制[11]。骨髓瘤細胞大量浸潤并分泌腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素(interleukin,IL)-6、集落刺激因子-1(colony stimulating factor-1,CSF-1)等破骨細胞激活因子(osteoclast activating factor,OAF),誘導核因子κB受體激活物配體(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)表達,結合細胞因子及核因子κB受體激活物(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK),誘導破骨細胞生成并抑制其凋亡,導致破骨能力增強[12]。同時通過抑制Wnt通路、促進IL-3和IL-7分泌等作用抑制成骨細胞形成,導致成骨能力減弱[13]。本研究中,高鈣血癥組MBD分級≥3級的患者比例明顯高于非高鈣血癥組(P<0.01),Logistic回歸分析結果顯示,MBD分級≥3級是初診MM患者并發(fā)高鈣血癥的獨立危險因素(P<0.01)。表明MM患者的骨病嚴重程度與其發(fā)生高鈣血癥密切相關,臨床中應根據患者病情使用抑制破骨細胞的藥物以改善骨病和高鈣血癥。

        腎功能損害亦是MM的常見并發(fā)癥。本研究中,高鈣血癥組Scr水平>177 μmol/L的患者比例明顯高于非高鈣血癥組(P<0.01),Logistic回歸分析結果顯示,Scr水平>177 μmol/L是初診MM患者并發(fā)高鈣血癥的獨立危險因素(P<0.01),表明MM患者腎功能損害與其發(fā)生高鈣血癥密切相關。李富浩等[14]研究顯示,MM患者腎功能受累可引發(fā)繼發(fā)性代謝異常,高鈣血癥與腎功能損害有關。人體血清中鈣的存在形式為離子鈣和結合鈣,通常生化檢查為結合鈣[15]。鈣離子可與GLO分子上的Fab位點結合,MM患者大量分泌GLO,將使蛋白結合鈣增多[16]。本研究結果顯示,高鈣血癥組GLO水平>35 g/L的患者比例明顯高于非高鈣血癥組(P<0.01),Logistic回歸分析結果顯示,GLO水平>35 g/L是初診MM患者并發(fā)高鈣血癥的獨立危險因素(P<0.01),與上述研究結果一致。β2-MG主要由B細胞系、單核細胞系統(tǒng)表達,MM患者的β2-MG水平顯著升高,可反映體內腫瘤負荷,并與患者腎功能損害、骨骼損害密切相關[17]。本研究中,高鈣血癥組β2-MG水平>3.5 mg/L的患者比例明顯高于非高鈣血癥組(P<0.01),Logistic回歸分析結果顯示,β2-MG水平>3.5 mg/L是初診MM患者并發(fā)高鈣血癥的獨立危險因素(P<0.01),與Terpos等[18]的研究結果一致。

        綜上所述,初診MM患者并發(fā)高鈣血癥與其MBD分級及Scr、GLO、β2-MG水平較高密切相關,應加強對上述影響因素的重視,為評估患者病情、指導臨床治療提供幫助。

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