曾利嫻 林澤龍 梁紅光

【摘要】 目的 研究奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療中晚期直腸癌的臨床療效。

方法 70例中晚期直腸癌患者， 依據(jù)治療方式的差異分為分析組與對照組， 各35例。對照組給予卡培他濱術(shù)前同步放化療治療， 分析組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療。比較兩組治療效果， 治療前后卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分與體力狀況評分標(biāo)準(zhǔn)（ZPS）評分， 治療后6個(gè)月及12個(gè)月的生存情況。結(jié)果 分析組治療有效率65.71%顯著高于對照組的37.14%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分均優(yōu)于本組治療前， 且分析組KPS評分（83.49±8.11）分和ZPS評分（0.97±0.11）分均優(yōu)于對照組的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析組治療后6個(gè)月的生存率85.71%（30/35）和治療后12個(gè)月的生存率68.57%（24/35）均高于對照組的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對中晚期直腸癌患者， 應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療， 在優(yōu)化療效的同時(shí)能夠延長患者的生存期， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑;卡培他濱;中晚期直腸癌;放化療;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.058

在工業(yè)化進(jìn)程推進(jìn)、人口老齡化、人口數(shù)量增長、環(huán)境、生活方式改變等因素的影響下， 惡性腫瘤發(fā)生率越來越高， 是威脅全民健康的重大問題[1]。直腸癌屬于臨床中常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤， 直腸癌尤其是中晚期直腸癌惡性程度高， 預(yù)后不佳， 是我國的高發(fā)惡性腫瘤， 針對直腸癌患者， 手術(shù)是最佳療法， 對于早期直腸癌患者， 早期手術(shù)能取得理想成效。但是， 對于中晚期直腸癌患者， 單一手術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)率高， 遠(yuǎn)期生存率不甚理想， 在術(shù)前， 采用同步放化療方式， 能夠有效改變病理分期， 消除轉(zhuǎn)移病灶， 能夠提高手術(shù)質(zhì)量， 但是在化療藥物的使用上， 臨床中還有爭議[2]。為了提高治療效果， 本院嘗試奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療的治療方式， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年3～11月在本院進(jìn)行手術(shù)的70例中晚期直腸癌患者作為研究對象， 男39例， 女31例;年齡42～78歲， 平均年齡（61.28±11.92）歲;病程1～5年， 平均病程（2.92±0.74）年。依據(jù)治療方式的差異分為分析組與對照組， 各35例。

1. 2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)臨床基礎(chǔ)檢查確診的患者;②常規(guī)治療效果不理想的患者;③無顯著功能異常的患者;④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月的患者;⑤自愿參與研究的患者。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①生存質(zhì)量較差的患者;②合并乙型肝炎（乙肝）、艾滋病等傳染性疾病的患者;③合并其他惡性腫瘤的患者;④對化療不耐受的患者;⑤合并其他嚴(yán)重器官疾病的患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 對照組 給予卡培他濱術(shù)前同步放化療治療。患者口服卡培他濱治療， 每天早晚服用， 共計(jì)

1250 mg/m2， 連續(xù)服用14 d， 停藥7 d， 1個(gè)療程為21 d， 共治療3個(gè)療程。術(shù)前， 對患者予以同步放療， 調(diào)整好體位后， 進(jìn)行固定， 根據(jù)術(shù)前檢查結(jié)果， 應(yīng)用Eclipse軟件來制定術(shù)前計(jì)劃， 勾畫出危及器官與靶區(qū)， 明確計(jì)劃靶體積與腫瘤靶體積， 盡可能避免危及器官與靶區(qū)之間出現(xiàn)交聯(lián)， 在照射靶體積上， 控制為靶體積外擴(kuò)1 cm，?5次/周， 放射劑量控制在45～50 Gy/次， 共治療25次。

1. 3. 2 分析組 采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療?？ㄅ嗨麨I每天早晚服用， 共計(jì)1250 mg/m2，

奧沙利鉑劑量為130 mg/（m2·d）， 與葡萄糖注射液聯(lián)用， 采用靜脈滴注法， 1次為1個(gè)療程， 同步放療方式同對照組。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組療效。包括完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進(jìn)展4個(gè)維度， 其中， 完全緩解：病灶消失， 持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月;部分緩解：病灶面積減小>30.00%， 持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月;病情穩(wěn)定：病灶面積減小<30.00%;疾病進(jìn)展：病灶面積增大>20.00%或者有新病灶出現(xiàn)。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②比較兩組生活質(zhì)量， 采用KPS功能狀態(tài)評分（滿分100分， 得分與功能呈正比）與ZPS體力狀況評分（滿分5分， 得分與體力呈反比評分）。③隨訪12個(gè)月， 比較兩組患者治療后6、12個(gè)月的生存情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 分析組治療有效率65.71%顯著高于對照組的37.14%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后KPS與ZPS評分比較 治療前， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分均優(yōu)于本組治療前， 且分析組KPS評分（83.49±8.11）分和ZPS評分（0.97±0.11）分均優(yōu)于對照組的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療后6、12個(gè)月的生存情況比較 分析組治療后6個(gè)月的生存率85.71%（30/35）和治療后12個(gè)月的生存率68.57%（24/35）均高于對照組的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

直腸癌為常見的消化道惡性腫瘤， 主要發(fā)生于乙狀結(jié)腸、直腸交接處， 多見于中、老年男性， 近年來， 直腸癌的發(fā)生率呈現(xiàn)低齡化趨勢， 男性數(shù)量多于女性， 可通過血液循環(huán)、淋巴等渠道擴(kuò)散至其他臟器或者組織， 對于直腸癌的治療關(guān)鍵要做到早發(fā)現(xiàn)、早治療， 其預(yù)后也是由手術(shù)時(shí)機(jī)決定[3]。臨床研究顯示， 直腸癌的誘因包括幾個(gè)方面：①飲食與致癌物質(zhì)：飲食與直腸癌的發(fā)生息息相關(guān)， 直腸癌高發(fā)地區(qū)， 脂肪、蛋白質(zhì)攝入量更高， 高脂肪、高蛋白飲食會(huì)增加糞便中甲基膽堿含量， 誘發(fā)直腸癌。食物中膳食纖維， 與直腸癌的發(fā)生也有密切關(guān)聯(lián)， 纖維中含有大量戊糖， 具有極強(qiáng)的親水性， 能夠減少致癌物質(zhì)與腸黏膜、腸道接觸， 降低直腸癌發(fā)生率;②遺傳：醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為， 癌癥是一種遺傳性的惡性病變， 直腸癌是常染色體遺傳病， 在現(xiàn)有患者數(shù)量中， 有10%～15%的患者由于遺傳因素引起;③肥胖：肥胖、超重也被認(rèn)為誘發(fā)直腸癌的危險(xiǎn)因素， 研究顯示， 隨著體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的增加， 直腸癌發(fā)生率也顯著提升， 適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉， 能夠降低肥胖、直腸癌發(fā)生率;④吸煙：煙草會(huì)釋放多環(huán)芳烴化合物、亞硝胺、芳香胺等致癌物質(zhì)， 這類物質(zhì)會(huì)通過血液循環(huán)進(jìn)入直腸， 因此， 吸煙者直腸癌發(fā)生率高于不吸煙者;⑤飲酒：大量飲酒， 也會(huì)增加罹患直腸癌風(fēng)險(xiǎn)， 臨床研究顯示， 與沒有酗酒習(xí)慣的正常群體相比， 每日飲酒超過1杯， 直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高1倍。

早期直腸癌， 無顯著癥狀， 隨著腫瘤的生長， 分泌物數(shù)量增加， 在腫瘤侵襲下， 會(huì)出現(xiàn)排便不規(guī)律、腸壞死、腸潰爛等臨床表現(xiàn)， 在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移下， 會(huì)引發(fā)黃疸、肝腫大、腹水等癥狀。由于直腸癌早期癥狀不明顯， 與痔瘡、胃腸炎、痢疾相似， 極易誤診， 很多患者在確診后， 已為中晚期， 喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。盡管如此， 針對中晚期直腸癌患者， 手術(shù)也是最佳治療手段， 但是手術(shù)難以將骶骨、盆腔位置轉(zhuǎn)移灶完全切除， 因此， 此類患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高， 數(shù)據(jù)顯示， 中晚期直腸癌患者， 術(shù)后復(fù)發(fā)率>60.00%。為了提升治療效果， 有必要在術(shù)前采用放療療法[4]?？ㄅ嗨麨I屬于口服類抗腫瘤藥物， 進(jìn)入人體后， 能夠轉(zhuǎn)化成5'-脫氧-5-氟胞苷， 繼而影響腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制以及蛋白質(zhì)和RNA合成， 延緩腫瘤細(xì)胞的增值速度， 達(dá)到靶向殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。奧沙利鉑屬于新型鉑類藥物， 不會(huì)與卡鉑、順鉑產(chǎn)生交叉耐藥性， 抗腫瘤活性理想， 但是容易引發(fā)泌尿生殖道反應(yīng)、惡心、嘔吐、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、手足綜合征等不良反應(yīng)， 多數(shù)不嚴(yán)重， 患者能夠耐受。對于中晚期直腸癌患者， 采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療法， 其療效優(yōu)于單一用藥方式， 能提高患者遠(yuǎn)期生存率[5-7]。

本研究分析組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療法， 結(jié)果顯示， 分析組治療有效率65.71%顯著高于對照組的37.14%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分均優(yōu)于本組治療前， 且分析組KPS評分（83.49±8.11）分和ZPS評分（0.97±0.11）分

均優(yōu)于對照組的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析組治療后6個(gè)月的生存率85.71%（30/35）和治療后12個(gè)月的生存率68.57%

（24/35）均高于對照組的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 針對中晚期直腸癌患者， 應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療法， 在優(yōu)化療效的同時(shí)能夠延長患者生存期， 該種用藥和治療方式值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉晶杰. 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑同步放療治療中晚期直腸癌的臨床效果. 醫(yī)藥前沿， 2016， 6（19）：186-187.

[2] Kim S， Hong Y， Lim H， et al. S-1 plus oxaliplatin versus capecitabine plus oxaliplatin for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer： updated results from a phase 3 trial. BMC Cancer， 2014， 14（1）：883.

[3] 劉彥合， 李慧， 葉曉誼， 等. 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療治療晚期直腸癌患者的臨床效果. 中國醫(yī)藥， 2019， 14（4）：95-98.

[4] Saha A， Ghosh SK， Roy C， et al. A Randomized Controlled Pilot Study to Compare Capecitabine-Oxaliplatin With 5-FU-leucovorin as Neoadjuvant Concurrent Chemoradiation in Locally Advanced Adenocarcinoma of Rectum. J Cancer Res Ther， 2015， 11（1）：88-93.

[5] 饒春暉， 陸淼炯. 卡培他濱單藥或聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療對晚期直腸癌臨床療效研究. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2019， 57（9）：73-76.

[6] 張娟， 曹婷婷， 姚榕， 等. 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療治療晚期大腸癌的療效分析. 腫瘤藥學(xué)， 2016， 6（6）：29-33.

[7] 陳萬青. 從腫瘤登記數(shù)據(jù)看中國惡性腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)和趨勢. 中華健康管理學(xué)雜志， 2016， 10（4）：249-252.

[收稿日期：2020-03-26]