梁小芳，劉煌，江健，尹衛(wèi)華，李麗華

(宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000)

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，占全球的43%[1]。隨著腫瘤發(fā)病率的增長(zhǎng)，胃癌的發(fā)病率也呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[2]。早期胃癌患者以手術(shù)治療為主，手術(shù)切除后患者的復(fù)發(fā)率仍較高，需聯(lián)合術(shù)后輔助化療[3-5]。但是我國(guó)很多患者發(fā)現(xiàn)都是伴有腹腔廣泛轉(zhuǎn)移、或上消化道梗阻才來(lái)就診，確診時(shí)就已經(jīng)是晚期[6-7]。盡管化療和手術(shù)治療的方法在不斷進(jìn)步，但晚期胃癌患者的預(yù)后依然較差。晚期患者由于不能手術(shù)切除，主要依靠化療，但是化療的效果往往不盡人意[8]。隨著科技的發(fā)展，現(xiàn)在胃癌的治療進(jìn)展到分子靶向水平，一定程度上延長(zhǎng)了晚期胃癌患者的生存期。本文分析了甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)晚期胃癌的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2019年1月我院進(jìn)行治療的60 例患者，依據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則分為聯(lián)合治療組、單純放射治療組、單純阿帕替尼組，每組20 例。單純放射治療組男12 例，女8 例，年齡(61.35±7.46)歲；聯(lián)合治療組男13 例，女7 例，年齡(60.24±7.13)歲；單純阿帕替尼組男11 例，女9 例，年齡(62.15±7.09)歲。三組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，均經(jīng)病理檢查確診，而且患者二線化療失??；患者知情同意，簽署知情同意書，符合本研究化療、放療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神病史；預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月；難以耐受化療；凝血功能異常者。

1.3 方法

三組均給予基礎(chǔ)治療：鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡。聯(lián)合治療組：病灶調(diào)強(qiáng)放射治療(DT 50 Gy/2 Gy/25 f)+阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格為每粒250 mg)250 mg口服，每日1 次；單純放射治療組：病灶調(diào)強(qiáng)放射治療(DT 50 Gy/2 Gy/25 f)；單純阿帕替尼組：阿帕替尼250 mg，每日1次，口服。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察療效、不良反應(yīng)。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：以UICC實(shí)體瘤療效評(píng)估指標(biāo)為基礎(chǔ)進(jìn)行本次研究療效的評(píng)定，主要分為四個(gè)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。評(píng)估方法：CT，B超及核磁共振等檢查對(duì)患者進(jìn)行病灶評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組療效比較

聯(lián)合治療組總有效率80%，高于單純放射治療組的50%和單純阿帕替尼組的50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 三組療效比較 例(%)

2.2 三組不良反應(yīng)比較

聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 不良反應(yīng)對(duì)比 例(%)

3 討 論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，患者在發(fā)病早期，往往無(wú)明顯癥狀，在確診的時(shí)候，多數(shù)患者已經(jīng)處于中晚期[11]。臨床治療晚期胃癌，主要是進(jìn)行化療，常見二線藥物包括西他賽、紫杉醇等，可以在一定程度上控制患者病情，但效果有限。而且由于病變?cè)谖覆浚够颊咧委煏r(shí)發(fā)生的消化道不良反應(yīng)比較明顯，部分患者耐受性極差，影響治療效果。本文研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明本研究采取的方案效果較好。阿帕替尼是近年來(lái)研究出的新型靶向藥，是口服的小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體—酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI)，已在胃癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中顯示出良好的效果[12]。有學(xué)者指出阿帕替尼通過(guò)抑制RET/Src通路進(jìn)而抑制KIF5B-RET陽(yáng)性腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。還有學(xué)者[13]研究發(fā)現(xiàn)阿帕替尼可引起細(xì)胞周期抑制蛋白p21和p27的上調(diào)以及細(xì)胞素CyclinB1和cdc2的下調(diào)，阻滯細(xì)胞周期于G2/M期，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)分化，達(dá)到有效抗腫瘤作用?，F(xiàn)有大量的臨床試驗(yàn)證明阿帕替尼對(duì)多種類型腫瘤有一定治療效果，且安全性高[14]。本文研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組總有效率達(dá)80%，高于單純放射治療組的50%和單純阿帕替尼組的50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明患者達(dá)到了較好的病情控制。在治療過(guò)程中，甲磺酸阿帕替尼主要是競(jìng)爭(zhēng)性地和細(xì)胞內(nèi)絡(luò)氨酸三磷酸腺苷結(jié)合，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合的信號(hào)串，從而發(fā)揮抗腫瘤血管生成的效果，達(dá)到治療目標(biāo)。