許娟，蔡長(zhǎng)青，李玉嬋，張緒慧，李曉琴

1.廣東醫(yī)科大學(xué)研究生院，廣東 湛江 524023；2.廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤二科，廣東 廣州 510317

肺癌(lung cancer，LC)是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤，是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因，男性居首位，女性居第二。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最突出的亞組，約占肺癌病例中的85%，肺癌的發(fā)生與多種風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)，如吸煙、職業(yè)因素、肺部慢性疾病或感染、肺癌的家族史及免疫系統(tǒng)功能下降等。目前在臨床上對(duì)肺癌的篩查手段主要依賴于CT或MRI等影像學(xué)檢查[1]，然而很多患者確診時(shí)已經(jīng)是腫瘤晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)期。在治療方面，現(xiàn)臨床治療上包括手術(shù)切除、放化療、靶向藥物及免疫治療等，在一定程度上也降低了死亡率，但晚期患者預(yù)后很不理想，5年的生存率仍偏低[2]。因此，探索高靈敏度和特異性的新生物標(biāo)志物對(duì)NSCLC的發(fā)病機(jī)制、早期診斷、治療靶點(diǎn)及預(yù)后評(píng)估研究以使肺癌患者受益具有重要意義。近年來(lái)，lncRNAs與NSCLC之間的相關(guān)性受到研究者的廣泛關(guān)注，其已成為NSCLC發(fā)病機(jī)制及新治療策略的研究焦點(diǎn)，雖然關(guān)于lncRNA的研究進(jìn)展迅猛，但絕大部分的lncRNA的功能機(jī)制及臨床相關(guān)性研究仍未得到證實(shí)，仍需要更深入的了解。

1 lncRNA的特點(diǎn)和生物學(xué)特性

lncRNA廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的一類長(zhǎng)度大于200 nt的非編碼序列，缺乏有效開(kāi)放閱讀框架且很少或不能翻譯蛋白質(zhì)，大部分由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄而成[3]。lncRNAs通常較長(zhǎng)，具有mRNA樣結(jié)構(gòu)，經(jīng)過(guò)剪接，具有polyA尾巴與啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)，分化過(guò)程中有動(dòng)態(tài)的表達(dá)與不同的剪接方式。此外，在組織分化發(fā)育過(guò)程中，都具有明顯的時(shí)空表達(dá)特異性。大多數(shù)lncRNA以非常低的水平表達(dá)，并且通常在序列上表現(xiàn)出低保守性。非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)分為小的ncRNA(20～200 nt)，包括微小RNA(micro RNAs)、核仁小RNA(small nucleolar RNAs)、小分子干擾 RNA(small interfering RNAs)及小核 RNA(small nuclear RNAs)等和長(zhǎng)的ncRNA(＞200 nt)。除了長(zhǎng)度不同，lncRNA與小的ncRNA主要差別在于，小的ncRNA通過(guò)序列特異性結(jié)合調(diào)控基因表達(dá)，lncRNA通過(guò)多種機(jī)制調(diào)節(jié)相關(guān)轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)調(diào)控基因表達(dá)，lncRNA在啟動(dòng)子序列區(qū)域等重要功能區(qū)高度保守以及轉(zhuǎn)錄序列區(qū)域低度保守的特性，表明其具有多種重要功能。根據(jù)在基因組相對(duì)于蛋白質(zhì)編碼基因的位置分為：基因內(nèi)lncRNA，反義lncRNA，基因間lncRNA，雙向lncRNA。研究發(fā)現(xiàn)，lncRNAs種類眾多，位于細(xì)胞核或胞質(zhì)內(nèi)，是機(jī)體內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的副產(chǎn)物，不具有任何生理活性[4]，具有廣泛豐富的不同生物學(xué)功能，包括參與X染色體沉默，基因組印記以及染色質(zhì)修飾，轉(zhuǎn)錄激活，轉(zhuǎn)錄干擾，核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過(guò)程，以多種模式保護(hù)蛋白質(zhì)編碼基因以及含有高效的關(guān)鍵序列，類似于啟動(dòng)子等調(diào)控因素等，影響著細(xì)胞增殖、分化、侵襲轉(zhuǎn)移、凋亡、細(xì)胞周期及基因組穩(wěn)定性[5]。

2 lncRNAs在NSCLC中的生物功能

作為轉(zhuǎn)錄基因，致癌lncRNAs的激活上調(diào)或抑癌lncRNAs的失活下調(diào)均表現(xiàn)為致癌作用，腫瘤相關(guān)lncRNA的分子機(jī)制及生物學(xué)功能的探索對(duì)了解腫瘤的發(fā)生進(jìn)展起著關(guān)鍵作用，失調(diào)的lncRNA可以通過(guò)多種方式，如調(diào)節(jié)上游基因的表達(dá)、協(xié)助基因發(fā)揮功能和直接結(jié)合miRNA影響下游通路，在許多病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[7]。越來(lái)越多的證據(jù)強(qiáng)調(diào)了lncRNA作為腫瘤生物學(xué)中競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA(ceRNA)的重要性。研究表明，lncRNA可作為ceRNA或miRNA靶點(diǎn)發(fā)揮轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)作用，同時(shí)調(diào)控多個(gè)相同結(jié)合位點(diǎn)的miRNA，減弱miRNA對(duì)其他靶基因表達(dá)的抑制作用，升高靶基因的表達(dá)水平，這些靶基因大都是癌癥相關(guān)基因，如PTEN、KRAS、TP53、CDK6、EGFR等。以這種方式，lncRNA與miRNA結(jié)合以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)編碼基因表達(dá)的調(diào)控并參與細(xì)胞行為的調(diào)節(jié)，mRNA、miRNA和lncRNA之間的這些相互作用產(chǎn)生復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)(見(jiàn)表1)。因此進(jìn)一步探討和開(kāi)發(fā)miRNA參與lncRNA、表達(dá)遺傳修飾或下游蛋白表達(dá)的小分子藥物是有必要的。同時(shí)，對(duì)lncRNA在NSCLC中耐藥機(jī)制的充分認(rèn)識(shí)，還可作為化療藥物及靶向藥物敏感性的預(yù)測(cè)指標(biāo)，在NSCLC診療過(guò)程中充當(dāng)新興角色，也為進(jìn)一步尋求更有效地抗腫瘤藥物開(kāi)辟新的途徑[8]?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，lncRNA的失調(diào)似乎成為人類復(fù)雜性疾病的主要原因。

表1 非小細(xì)胞肺癌相關(guān)性lncRNAs的生物學(xué)功能

3 長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNAs)重要成員概述

3.1 致癌lncRNAs 致癌基因是涉及惡性腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因，當(dāng)其發(fā)生變異激活后，原致癌基因會(huì)持續(xù)過(guò)表達(dá)，進(jìn)而使細(xì)胞自發(fā)性持續(xù)增生形成腫瘤，在人類腫瘤分子生物學(xué)起著關(guān)鍵的作用。高表達(dá)的lncRNA作為ceRNA的重要成員，通常與miRNA結(jié)合從而下調(diào)NSCLC細(xì)胞相關(guān)抑癌基因表達(dá)，在NSCLC細(xì)胞中發(fā)揮癌基因作用。

3.1.1 AFAP1-AS1與NSCLC lncRNA AFAP1-AS1是位于染色體4p16.1上的6810-nt lncRNA，來(lái)自AFAP1編碼基因座的DNA的反義鏈，其首先被報(bào)道在食管腺癌組織和細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào)。新興的研究表明，lncRNA AFAP1-AS1在某些腫瘤中失調(diào)，如喉癌[27]、鼻咽癌[28]、乳腺癌[29]等。然而，AFAP1-AS1在NSCLC中的作用機(jī)制仍難以明確。TANG等[8]首先證實(shí)了高表達(dá)的AFAP1-AS1促進(jìn)NSCLC細(xì)胞增殖、侵襲和遷移，并抑制細(xì)胞凋亡。此外，發(fā)現(xiàn)AFAP1-AS1可與IRF7結(jié)合以激活RIG-I樣受體信號(hào)通路和BclAS12，從而導(dǎo)致NSCLC的增殖和進(jìn)展，為NSCLC提供潛在的治療靶點(diǎn)。

3.1.2 HOXA-AS2與NSCLC lncRNAHOXA-AS2是位于HOXA簇中的HOXA3和HOXA4基因之間的1048-bp lncRNA，其在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)[30]。已有報(bào)道其通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)參與內(nèi)皮炎癥反應(yīng)和成骨形成，最近研究發(fā)現(xiàn)還涉及多種腫瘤高表達(dá)(包括NSCLC)發(fā)揮促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展?，F(xiàn)關(guān)于NSCLC腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)功能和相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制尚未清楚。LIU等[9]探討顯示HOXA-AS2在NSCLC組織和細(xì)胞中高表達(dá)起到促癌的作用，通過(guò)海綿miR-520a-3p調(diào)節(jié)HOXD8和MAP3K2的表達(dá)影響細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和侵襲促進(jìn)NSCLC進(jìn)展，是NSCLC的潛在治療靶點(diǎn)，不僅如此，還進(jìn)一步表明高表達(dá)的HOXA-AS2與患者預(yù)后不良相關(guān)。因此，HOXA-AS2的致癌性主要通過(guò)直接或間接途徑抑制或促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)，其可能代表人類癌癥中可行的生物標(biāo)志物或治療靶標(biāo)。

3.1.3 LINC01296與NSCLC 最近，新興的LINC01296在多個(gè)癌癥中出現(xiàn)高表達(dá)，如前列腺癌、結(jié)直腸癌、食道鱗狀細(xì)胞癌、膽管癌和骨肉瘤等。有研究報(bào)道，LINC01296在NSCLC組織標(biāo)本和細(xì)胞系中表達(dá)水平升高并且與NSCLC患者預(yù)后不良密切相關(guān)。功能研究證實(shí)，LINC01296通過(guò)小干擾RNA沉默的敲低抑制增殖，加速誘導(dǎo)體外細(xì)胞凋亡和體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)受損。INC01296充當(dāng)miRNA“海綿”而激活Twist1轉(zhuǎn)錄水平[11]?？傊?，INC01296/miR-598/Twist1構(gòu)成了一個(gè)促進(jìn)NSCLC腫瘤發(fā)生的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，提供了新的見(jiàn)解和有價(jià)值的治療策略。然而，其在NSCLC中的生物學(xué)功能和作用機(jī)制仍需要進(jìn)行研究。

3.1.4 LINC00668與NSCLC LINC00668參與調(diào)控多種癌癥的進(jìn)展。然而，LINC00668在NSCLC中的表達(dá)模式和生物學(xué)功能文獻(xiàn)報(bào)道較少。據(jù)報(bào)道LINC00668在胃癌組織中表達(dá)水平上調(diào)，并作為胃癌患者總體生存的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。SHI等[12]研究過(guò)表達(dá)的LINC00668抑制了E-鈣黏蛋白的表達(dá)并誘導(dǎo)了N-鈣黏蛋白的表達(dá)，促進(jìn)了在炎癥微環(huán)境條件下A549細(xì)胞遷移，過(guò)表達(dá)的LINC00668可能與miR-432-5p結(jié)合，能增強(qiáng)EMT信號(hào)傳導(dǎo)途徑。此外，LINC00668的高表達(dá)與晚期TNM分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較短的總體存活期顯著相關(guān)。因此，LINC00668有可能成為NSCLC患者的新預(yù)后生物標(biāo)志物和潛在靶標(biāo)，可促進(jìn)NSCLC細(xì)胞的遷移和侵襲[31]。

3.1.5 SNHG1與NSCLC lncRNA SNHG1在大量人類不同癌癥中起癌基因的作用，被認(rèn)為是腫瘤中的重要調(diào)節(jié)因子。然而，SNHG1對(duì)NSCLC細(xì)胞耐藥的生物學(xué)作用和潛在分子機(jī)制尚不明確。SHI等[13]研究得出SNHG1在DDP抗性的NSCLC組織和細(xì)胞系中上調(diào)，通過(guò)直接結(jié)合miR-140-5p來(lái)抑制其表達(dá)和刺激Wnt1/β-catenin信號(hào)通路途徑，提高了NSCLC患者對(duì)DDP化療藥物抗性。LU等[14]研究表明SNHG1通過(guò)充當(dāng)miR-497的海綿來(lái)調(diào)節(jié)胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體(IGF1-R)的表達(dá)。SNHG1還能夠通過(guò)海綿體miR-145-5p來(lái)上調(diào)轉(zhuǎn)移黏附基因(MTDH)mRNA表達(dá)水平來(lái)調(diào)節(jié)NSCLC的進(jìn)展[15]。因此，SNHG1可能是一種新型生物標(biāo)志物，為DDP耐藥的NSCLC患者治療提供新的潛在治療靶點(diǎn)。

3.1.6 SNHG20與NSCLC lncRNA SNHG20定位于17q25.2，已被報(bào)道是各種癌癥惡化的重要激活劑。越來(lái)越多的研究證實(shí)，SNHG20可作為ceRNA，并且與諸多惡性腫瘤的惡性過(guò)程和不良預(yù)后有一定相關(guān)性，其過(guò)表達(dá)涉及結(jié)腸直腸癌和肝癌的預(yù)后不良，但其在NSCLC中的臨床病理特征相關(guān)性和功能機(jī)制尚不清楚。JIN等[16]研究了SNHG20的表達(dá)和功能作用以及其在NSCLC中的潛在機(jī)制，SNHG20通過(guò)海綿miR-154競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合以抑制ZEB2和RUNX2靶向表達(dá)，促進(jìn)NSCLC細(xì)胞的增殖，遷移和侵襲以及抑制細(xì)胞凋亡。這些研究結(jié)果表明SNHG20作為潛在的分子標(biāo)志物和靶標(biāo)的新候選者，然而其參與NSCLC細(xì)胞功能的其他可能機(jī)制仍有待闡明。

3.1.7 DLX6-AS1與NSCLC lncRNADLX6-A S1在肺癌中表達(dá)失調(diào)，但發(fā)病機(jī)制和功能作用中在很大程度上是未知的。SUN等[17]研究表明DLX6-AS1在NSCLC組織和細(xì)胞系中過(guò)表達(dá)，并在體內(nèi)外促進(jìn)NSCLC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。表達(dá)上調(diào)DLX6-AS1通過(guò)調(diào)節(jié)miR-27b-3p靶向GSPT1在NSCLC發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮其致癌作用，并且其表達(dá)水平與NSCLC患者的腫瘤大小和晚期臨床分期密切有關(guān)。不僅如此，敲低DLX6-AS1通過(guò)下調(diào)富含脯氨酸11(PRR11)表達(dá)與NSCLC上調(diào)的miR-144促進(jìn)細(xì)胞凋亡，從而抑制NSCLC腫瘤生長(zhǎng)，為NSCLC的預(yù)防和治療提供新的策略[18]。

3.2 抑癌的lncRNAs 抑癌基因是一類存在于正常細(xì)胞內(nèi)可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并具有潛在抑癌作用的基因，在控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及分化過(guò)程中起著十分重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用，它與原癌基因相互制約，維持正負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)的相對(duì)穩(wěn)定。然而，當(dāng)這類基因一旦發(fā)生突變、缺失或失活時(shí)即表達(dá)下調(diào)便會(huì)引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

3.2.1 PANDAR與NSCLC lncRNA PANDAR是腫瘤發(fā)展和預(yù)后的新因素，異常表達(dá)與患者存活率的不良預(yù)后相關(guān)，目前與癌癥化學(xué)抗性尚不明確。HAN等[19]研究發(fā)現(xiàn)低表達(dá)的PANDAR與臨床病理因素(較大的腫瘤大小及晚期TNM分期)呈負(fù)相關(guān)。機(jī)制上，染色質(zhì)免疫沉淀(ChIP)測(cè)定證實(shí)PANDAR是NSCLC細(xì)胞中p53的直接轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)，過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致Bcl-2啟動(dòng)子處NF-YA結(jié)合的喪失。進(jìn)一步證明PANDA是一個(gè)重要的抑癌基因，且p53/PANDAR/NF-YA/Bcl-2相互作用提供了一種新的潛在機(jī)制，可能作為NSCLC的靶標(biāo)診斷和治療。以上結(jié)果表明，PANDA促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展并可能是潛在的治療靶點(diǎn)。

3.2.2 GAS5與NSCLC lncRNA GAS5是某些類型癌癥中重要的腫瘤抑制因子。然而，GAS5在肺癌中的功能仍然很不清楚。最近的研究報(bào)道，作為致癌基因的NSCLC患者腫瘤組織中GAS5表達(dá)水平升高，抑制了NSCLC中的腫瘤發(fā)生，其下調(diào)表達(dá)誘導(dǎo)NSCLC的生長(zhǎng)、遷移和侵襲。DONG等[20]研究結(jié)果表明GAS5的過(guò)表達(dá)下調(diào)miR-205以通過(guò)靶向下調(diào)PTEN途徑來(lái)抑制肺癌進(jìn)展相關(guān)表型，即GAS5-miR/205-PTEN軸可為NSCLC治療提供新的候選網(wǎng)絡(luò)。為研究在NSCLC細(xì)胞中GAS5對(duì)放化療敏感性，CAO等[21]研究證實(shí)GAS5敲低通過(guò)調(diào)節(jié)miR-21/PTEN軸降低NSCLC細(xì)胞對(duì)順鉑的化學(xué)敏感性。因此，這些數(shù)據(jù)證明了GAS5起著腫瘤抑制劑作用，通過(guò)結(jié)合miRNA途徑影響NSCLC對(duì)放化療敏感性的新機(jī)制，是新型治療的潛在靶點(diǎn)。

3.2.3 BX357664與NSCLC lncRNA BX357664最初命名為CR613822，已經(jīng)作為一種新型的lncRNA出現(xiàn)，最初被微陣列分析所識(shí)別，其異常表達(dá)導(dǎo)致NSCLC細(xì)胞發(fā)生發(fā)展?jié)撛诘姆肿訖C(jī)制以及功能，仍然很大程度上是未知的，近期研究發(fā)現(xiàn)，BX357664可通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β1/Smad通路抑制NSCLC細(xì)胞的增殖以及侵襲和遷移。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)是具有大于40種分泌的細(xì)胞因子，通過(guò)誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，在多種腫瘤細(xì)胞系可以促進(jìn)細(xì)胞侵襲和遷移，大量研究表明TGF-β與癌發(fā)生和腫瘤進(jìn)展有關(guān)[32]。再者，XIAO等[32]也研究證明了BX357664在肺癌A549和95D細(xì)胞中的過(guò)表達(dá)顯著抑制細(xì)胞遷移和侵襲且臨床病理特征密切相關(guān)。因此，BX357664在人類肺癌會(huì)提高對(duì)肺癌發(fā)生的現(xiàn)有的理解，可能代表NSCLC預(yù)后不良的新指標(biāo)，并為肺癌的診斷和治療提供了新證據(jù)。

3.2.4 LINC-PINT與NSCLC lncRNALINC-P INT參與各種腫瘤發(fā)生發(fā)展，但對(duì)NSCLC的生物學(xué)效應(yīng)還未知。ZHANG等[23]研究發(fā)現(xiàn)LINC-PINT通過(guò)海綿狀miR-208a-3p/PDCD4在NSCLC進(jìn)展中發(fā)揮抑癌基因的調(diào)節(jié)作用，其表達(dá)水平下調(diào)促進(jìn)NSCLC細(xì)胞周期、增殖、遷移和侵襲。所以，LINC-PINT在NSCLC發(fā)生進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用，其可能作為早期診斷指標(biāo)以及為治療提供新的靶點(diǎn)。

3.2.5 FENDRR與NSCLC lncRNA FENDRR在NSCLC發(fā)生進(jìn)展中的作用尚未得到明確證實(shí)，近期有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，下調(diào)的FENDRR通過(guò)與RNA結(jié)合蛋白HuR競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合降低多藥耐藥基因1(MDR1)表達(dá)，即通過(guò)抑制HuRMDR1軸來(lái)減弱NSCLC細(xì)胞的干性[25]，再者，F(xiàn)ENDRR在NSCLC組織中顯著下調(diào)并且其過(guò)表達(dá)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-761抑制NSCLC細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲性[26]。因此，F(xiàn)ENDRR的抑癌性主要通過(guò)直接或間接途徑抑制或促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)，其可能代表人類癌癥中可行的生物標(biāo)志物或治療靶標(biāo)。

4 總結(jié)

近年來(lái)，肺癌作為發(fā)病率和死亡率居高不下的惡性腫瘤之一，仍是最常見(jiàn)和最致命的實(shí)體腫瘤之一，對(duì)于肺癌的發(fā)病機(jī)制受到了科研者的積極探索，圍繞lncRNA近年來(lái)的研究，lncRNA作為一種腫瘤的新生物分子，在生物學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)研究上具有重要的應(yīng)用。雖然其應(yīng)用于臨床上仍需要大量的研究才能實(shí)現(xiàn)，但在多種疾病中已有大量相關(guān)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)及多方面數(shù)據(jù)證實(shí)，是惡性腫瘤發(fā)生進(jìn)展中新興的早期診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物及潛在的治療靶點(diǎn)，其作用機(jī)制及生物學(xué)功能也逐漸被闡明。由于肺癌的分子生物學(xué)的發(fā)展，特別是NSCLC的研究進(jìn)展，近十年新的靶向藥物的引入改變了肺癌的治療模式，顯著提高了患者突變基因的反應(yīng)率和無(wú)進(jìn)展生存期?，F(xiàn)臨床基于已發(fā)現(xiàn)的多個(gè)驅(qū)動(dòng)基因突變，如表皮生長(zhǎng)因子受體、間變性淋巴瘤激酶、ROS1、MET基因擴(kuò)增、HER2突變、BRAF突變等，并針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因突變的靶向藥物得以運(yùn)用，為肺癌患者的精準(zhǔn)治療帶來(lái)效益，在一定程度上提高了晚期患者生活質(zhì)量和總生存期，進(jìn)一步繼續(xù)系統(tǒng)全面的深入探索與NSCLC相關(guān)的lncRNAs，不僅有助于了解NSCLC的精確發(fā)病機(jī)理，而且能夠不斷的挖掘開(kāi)發(fā)新的治療靶點(diǎn)并改善治療效果，為耐藥的患者提供更多的治療機(jī)會(huì)并將致力于提高他們的預(yù)后和生存期。