馬宇光，趙 芳，王 夢，梁 亮，賈麗君，張淑群

(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，陜西 西安 710004)

三陰性乳腺癌是乳腺癌中相對難以治療，且預(yù)后狀況相對較差的一種類型，臨床上大多通過手術(shù)切除癌變組織以防止病情的進(jìn)展[1]。泌乳素(PRL)的作用主要是促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳[2]；白介素1(IL-1)β參與多種細(xì)胞活動，包括細(xì)胞增殖，分化和凋亡[3]；骨唾液酸蛋白(Bone sialoprotein,BSP)是細(xì)胞外基質(zhì)中的一種酸性糖蛋白。血清BSP濃度可反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收過程。在一些骨代謝性疾病(如多發(fā)性骨髓痛、骨轉(zhuǎn)移瘤、Paget病等)中，血清BSP水平明顯升高。本研究采用臨床流行病學(xué)的研究方法，初步探討三陰性乳腺癌切除術(shù)后骨轉(zhuǎn)移與血清PRL、IL-1β以及BSP表達(dá)等級之間的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2016年11月至2017年12月確診的125例三陰性乳腺癌患者的病例資料，其中骨轉(zhuǎn)移組51例，非骨轉(zhuǎn)移組74例，平均年齡為(51.85±13.73)歲；兩組患者基線資料在不同干預(yù)方案組的分布情況差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。具體結(jié)果參見表1。

表1 兩組患者基線資料在不同干預(yù)方案組的分布情況

1.2 研究方法

收集入選患者的基本信息及相關(guān)流行病學(xué)資料。血清PRL、IL-1β及BSP的檢測采用ELISA法，用吸光度值(A)反應(yīng)待測樣品的濃度。通過穿刺抽取腫瘤組織并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，如出現(xiàn)孤立的骨破壞灶，骨組織壞死確定為癌組織發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清PRL、IL-1β及BSP水平

與非骨轉(zhuǎn)移組比較，骨轉(zhuǎn)移組血清PRL、IL-1β及BSP水平顯著升高(見表2)，在骨轉(zhuǎn)移患者中，年齡越大，血清PRL、IL-1β及BSP水平越高(見表3)。

表2 骨轉(zhuǎn)移組和非骨轉(zhuǎn)移組血清PRL、IL-1β及BSP水平比較

表3 骨轉(zhuǎn)移組中不同年齡段患者血清PRL、IL-1β及BSP水平比較

2.2 骨轉(zhuǎn)移組及非骨轉(zhuǎn)移組血清PRL、IL-1β及BSP水平之間的相關(guān)性分析

骨轉(zhuǎn)移組PRL水平與IL-1β水平呈正相關(guān)(rs=0.513，P<0.05)，IL-1β水平與BSP水平呈正相關(guān)(rs=0.427，P<0.05)，PRL水平與BSP水平呈正相關(guān)(rs=0.392，P<0.05)；非骨轉(zhuǎn)移組PRL水平與IL-1β水平呈正相關(guān)(rs=0.432，P<0.05)，BSP水平和IL-1β水平無相關(guān)性(rs=0.127，P>0.05)，PRL水平與BSP水平?jīng)]有相關(guān)性(rs=0.097，P>0.05)。

3 討 論

三陰性乳腺癌是指癌組織的孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)、原癌基因Her-2免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果顯示均為陰性，但細(xì)胞學(xué)檢查顯示癌變特征[5]：①組織結(jié)構(gòu)異型性：組織周圍細(xì)胞呈不規(guī)則小梁狀排列，密度增大；②細(xì)胞異型性：呈散在分布的小細(xì)胞樣改變，同時伴有核型異常，胞核呈不規(guī)則，核聚集明顯，胞質(zhì)嗜堿性增強(qiáng)，核質(zhì)比增大，部分結(jié)節(jié)發(fā)生克隆樣和脂肪變性細(xì)胞群；③結(jié)節(jié)內(nèi)結(jié)節(jié)：在高度異型增生的結(jié)節(jié)內(nèi)部出現(xiàn)新的結(jié)節(jié)性癌變病灶，結(jié)節(jié)內(nèi)細(xì)胞的增生活躍，新生結(jié)節(jié)呈膨脹性增長。

本研究發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移組的血清PRL、IL-1β及BSP水平均顯著高于非骨轉(zhuǎn)移組，這與國內(nèi)同類型研究得到的結(jié)論存在相似性[2-4,6-9]。研究發(fā)現(xiàn)[6]，乳腺癌組織發(fā)生轉(zhuǎn)移過程中，PRL受體內(nèi)多種細(xì)胞信號通路表達(dá)的調(diào)控，其中包括堿性磷酸酶信號通路、PP2P糖脂類物質(zhì)代謝信號通路、PIK3CA信號通路等，這些信號通路在體內(nèi)往往具有一定的作用靶標(biāo)，其上游的某個途徑(或某個基因)被激活或抑制均可以影響下游基因的表達(dá)及其產(chǎn)物的功能，血清PRL表達(dá)水平作為相應(yīng)的生物標(biāo)志物，能夠反映出對應(yīng)的臨床特征，便于做出對應(yīng)的診斷和鑒別；IL-1β則對腫瘤進(jìn)展具有顯著影響，已有研究顯示，乳腺癌、前列腺癌、肺癌、腎細(xì)胞和其他類型的癌癥中發(fā)現(xiàn)IL-4水平的增加，同時也發(fā)現(xiàn)IL-1β的高表達(dá)，該機(jī)制可能是誘發(fā)乳腺癌惡變的重要信號。

從三個指標(biāo)的相關(guān)性結(jié)果來看，骨轉(zhuǎn)移組PRL水平與IL-1β水平呈正相關(guān)，IL-1β水平與BSP水平呈正相關(guān)，PRL水平與BSP水平呈正相關(guān)；而非骨轉(zhuǎn)移組PRL水平與IL-1β水平呈正相關(guān)，IL-1β水平與BSP水平?jīng)]有相關(guān)性，PRL水平與BSP水平?jīng)]有相關(guān)性。BSP在骨轉(zhuǎn)移早期診斷當(dāng)中的優(yōu)勢可能與其在蛋白二級結(jié)構(gòu)殘基位置含有獨(dú)特的多肽鍵有關(guān)[10-11]，這些多肽鍵的形成使得相應(yīng)BSP具有獨(dú)特的免疫學(xué)特性。綜上所述，血清PRL、IL-1β及BSP與三陰性乳腺癌切除后骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性良好，對骨轉(zhuǎn)移組而言，BSP水平與其他兩項(xiàng)檢測指標(biāo)的關(guān)系更為密切。