李蓉蓉，龍紅

云南省滇南中心醫(yī)院（紅河州第一人民醫(yī)院）風(fēng)濕免疫科，云南紅河 661199

原發(fā)性干燥綜合征屬于一種自身免疫系統(tǒng)疾病，疾病發(fā)展的話會(huì)對(duì)人體內(nèi)的肺、腎、消化系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等多臟器系統(tǒng)產(chǎn)生較大的影響， 最終會(huì)導(dǎo)致全身器官受累的情況，患者主要表現(xiàn)為全身酸痛、胸悶、肌肉無力、干咳、軟癱、癲癇、慢性腹瀉等情況[1]。 原發(fā)性干燥綜合征常發(fā)生在老年以及絕經(jīng)以后婦女身上， 患者所表現(xiàn)出來的臨床癥狀比較復(fù)雜多樣，而且早期臨床癥狀不明顯，在診斷過程中容易出現(xiàn)誤診和漏診的情況[2]。 另外對(duì)原發(fā)性干燥綜合征的研究發(fā)現(xiàn)，相關(guān)的發(fā)病機(jī)制并不明確，但是可以確認(rèn)的是患者原發(fā)性干燥綜合征所表現(xiàn)的多種自身抗體、免疫球蛋白增多的原因是B 細(xì)胞多克隆性免疫增生。根據(jù)臨床對(duì)疾病的研究可以證明，通過甲潑尼龍、硫酸羥氯喹治療的臨床效果比較明顯，但是長期的藥效不顯著，因此臨床需要提高對(duì)治療方式的進(jìn)一步研究[3]。 目前應(yīng)用在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的艾拉莫德藥物， 通過研究發(fā)現(xiàn)也具有抑制B 細(xì)胞多克隆性免疫增生的作用。 該次研究針對(duì)甲潑尼龍聯(lián)合艾拉莫德治療2018 年4 月—2019 年9月期間收治的46 例原發(fā)性干燥綜合征患者的療效及對(duì)免疫球蛋白水平的影響進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究進(jìn)行的時(shí)候一共選擇該院收治的46 例原發(fā)性干燥綜合征患者，給予患者兩種不同的治療方式，研究對(duì)象的選擇是按照患者原發(fā)性干燥綜合征疾病臨床癥狀進(jìn)行的，所有患者自愿簽署了相關(guān)同意書。 按照不同的治療方式將患者分成觀察組和對(duì)照組。 其中觀察組中有最小年齡為23 歲，最大年齡為75 歲，平均（46.29±1.24）歲。 對(duì)照組中最小年齡為25 歲，最大年齡為77 歲，平均（46.38±1.37）歲，所有患者的性別均為女性。 對(duì)比患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者進(jìn)行甲潑尼龍和硫酸羥氯喹治療， 其中甲潑尼龍片（BH20020037）1 次/d，8 mg/次，在起床后服用，用藥時(shí)間為12 周。硫酸羥氯喹片（國藥準(zhǔn)字H19990263）2次/d，0.2 g/次。 觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德片（國藥準(zhǔn)字H20110084）治療，2 次/d，25 mg/次，治療時(shí)間為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療效果、唾液流速率、報(bào)告指數(shù)評(píng)分（ESSPRI）等治療前后預(yù)后指標(biāo)、胃腸道不適、肝功能異常、 皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后的IgG、ESR 等血清指標(biāo)情況.療效評(píng)估指標(biāo)按照顯效、有效和無效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

根據(jù)SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

經(jīng)過對(duì)比，發(fā)現(xiàn)觀察組的總治療效果要高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（±s）Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients（±s）

表1 兩組患者治療效果比較（±s）Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients（±s）

組別 治療前唾液流速率治療后唾液流速率治療前報(bào)告指數(shù)評(píng)分（分）治療后報(bào)告指數(shù)評(píng)分（分）觀察組（n=23）對(duì)照組（n=23）t 值P 值0.52±0.14 0.51±0.13 0.251＞0.05 1.57±0.42 1.02±0.24 5.453＜0.05 7.23±1.01 7.34±1.02 0.368＞0.05 2.73±0.72 5.21±0.87 10.532＜0.05

2.2 治療前后預(yù)后指標(biāo)

觀察組的唾液流速率、報(bào)告指數(shù)評(píng)分（ESSPRI）等治療前后預(yù)后指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 特別是治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后預(yù)后指標(biāo)比較[n(%)]Table 2 Comparison of prognostic indicators before and after treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組的胃腸道不適、肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率要低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients

2.4 治療前后血清指標(biāo)

觀察組的治療前后的IgG、ESR 等血清指標(biāo)情況均要優(yōu)于對(duì)照組，治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of serum indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

表4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of serum indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

組別 治療前IgG（mg/mL）治療后IgG（mg/mL）治療前ESR（min/1 h）治療后ESR（min/1 h）觀察組（n=23）對(duì)照組（n=23）t 值P 值23.47±2.68 23.97±2.71 0.629＞0.05 13.25±1.02 16.56±1.45 8.954＜0.05 53.22±11.35 54.37±11.41 0.343＞0.05 16.35±6.54 22.67±8.26 2.877＜0.05

3 討論

原發(fā)性干燥綜合征屬于一種自身免疫系統(tǒng)疾病，對(duì)患者的身體危害較大， 經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)該疾病的危害性僅次于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的結(jié)締組織疾病對(duì)患者的影響，對(duì)患者的生活質(zhì)量和身體健康均產(chǎn)生了巨大的威脅。 一般來說，原發(fā)性干燥綜合征主要表現(xiàn)為淚腺及唾液腺受累，主要發(fā)病的基礎(chǔ)為患者人體內(nèi)的漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤，所以自身的免疫機(jī)制收到了一定的損傷，從而對(duì)外分泌腺也產(chǎn)生了一定的影響， 導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子干擾信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致腺體分泌不足[4]。 原發(fā)性干燥綜合征在發(fā)展的過程中很容易導(dǎo)致多腺體、多臟器受累發(fā)病，而且還會(huì)不斷出現(xiàn)B 細(xì)胞多克隆性免疫增生的情況， 與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者相比， 原發(fā)性干燥綜合征患者的血清中免疫球蛋白水平明顯增高， 所以也具有更高的患有淋巴癌患病風(fēng)險(xiǎn)[5]。 根據(jù)相關(guān)研究表明，原發(fā)性干燥綜合征患者患有淋巴癌患病風(fēng)險(xiǎn)比健康人群高5～16 倍[6]，所以必須要通過早期的診斷和治療。 臨床上比較常見的藥物為羥氯喹和甲潑尼龍， 能夠改善患者出現(xiàn)的口眼干燥、關(guān)節(jié)和肌肉痛等癥狀，但是經(jīng)過長期的使用和研究發(fā)現(xiàn)，以上兩種藥物的臨床效果不夠高，患者仍然存在一定的不良反應(yīng)，癥狀也沒有得到明顯的緩解。 所以近些年對(duì)治療原發(fā)性干燥綜合征的新藥物進(jìn)行了研究，最終發(fā)現(xiàn)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著的藥物艾拉莫德應(yīng)用在原發(fā)性干燥綜合征治療效果也比較高[7]。

艾拉莫德藥物的主要作用就是能夠抑制環(huán)氧合酶-2，從而能夠發(fā)揮減少炎性組織中前列腺素的產(chǎn)生，減少緩激肽的釋放， 也能夠?qū)魏思?xì)胞中產(chǎn)生炎性因子表達(dá)情況以及抗原特異性T 細(xì)胞的增殖， 同時(shí)能夠減少B 淋巴細(xì)胞活化的產(chǎn)生，針對(duì)降低血清中的IgG 水平有著較高的效果[8]。 另外通過抑制B 細(xì)胞免疫球蛋白也能夠降低RF 水平。 另外，艾拉莫德還能夠利用T 淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞作為間接導(dǎo)向物質(zhì)直接對(duì)原發(fā)性干燥綜合征患者的T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞進(jìn)行作用，可以有效地提高臨床治療效果[9]。 另外艾拉莫德藥物對(duì)于抑制腺體膽堿酶活性也有著一定的作用，從而改善患者的涎腺外分泌功能，進(jìn)一步減少淚腺及唾液腺受累的情況發(fā)生， 增加唾液和淚腺分泌，對(duì)于患者出現(xiàn)的臨床癥狀也有著一定的作用，還能夠有效的降低原發(fā)性干燥綜合征患者的血清IgG、ESR水平，不僅可以提高患者的臨床治療效果，還能夠改善患者的預(yù)后效果。 另外，通過艾拉莫德聯(lián)合甲潑尼龍治療原發(fā)性干燥綜合征并沒有出現(xiàn)過多的不良反應(yīng)， 所以也具有一定的安全性，臨床整體效果較高[10]。

在該次研究中，觀察組的治療效果（88.24%）高于對(duì)照組（67.56%）（P＜0.05）。 觀察組在唾液流速率、報(bào)告指數(shù)評(píng)分等治療前后預(yù)后指標(biāo)情況（0.52±0.14）分、（1.57±0.42）分、（7.23±1.01）分、（2.73±0.72）分均要優(yōu)于對(duì)照組，治療后差異顯著，唾液流速率高于對(duì)照組，報(bào)告指數(shù)評(píng)分低于對(duì)照組。 觀察組在胃腸道不適、肝功能異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率（13.04%）低于對(duì)照組（43.48%）（P＜0.05）。觀察組在治療前后的IgG、ESR 等血清指標(biāo)情況（23.47±2.68）mg/mL、（13.25±1.02）mg/mL、（53.22±11.35）mm/h、（16.35±6.54）mm/h 均要優(yōu)于對(duì)照組，特別是治療后數(shù)據(jù)對(duì)比（P＜0.05）。在李傳靜的研究中[10]，觀察組的治療前后唾液流速率、報(bào)告指數(shù)評(píng)分分別為（0.50±0.14）分、（1.56±0.41）分、（7.33±1.01）分、（2.74±0.71）分，均優(yōu)于對(duì)照組，治療后對(duì)比（P＜0.05）。 觀察組的治療效果為，高于對(duì)照組的（P＜0.05）。 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)率為26.47%， 低于對(duì)照組的29.41%。與該次研究結(jié)果一致。

綜上所述， 甲潑尼龍聯(lián)合艾拉莫德治療原發(fā)性干燥綜合征療效及對(duì)免疫球蛋白水平的影響作用顯著， 大大降低了炎性分子的發(fā)展，阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展，可以有效提高臨床效果， 同時(shí)兩種藥物聯(lián)合使用的不良反應(yīng)較低，具有較高的安全性，在臨床上的應(yīng)用價(jià)值較高。