蔡俊媛，甘潔文，陳啟庭，金宇，張莉，田歡，林洪

深圳市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，廣東深圳 518035

乳腺癌作為臨床上十分普遍的惡性腫瘤之一， 對(duì)于全球女性的生命有著嚴(yán)重的威脅， 隨著診斷技術(shù)水平以及臨床治療手段的不斷更新， 該病已經(jīng)成為了一種可控癌癥， 而且早期確診患者5 年內(nèi)的存活率已經(jīng)達(dá)到了90%[1]。雖然如此，每年仍然至少有50 萬人死于該病，而且當(dāng)中有90%是因?yàn)樾g(shù)后轉(zhuǎn)移引起的， 因此乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要因素[2]。 CTC 是一種存在于患者外周血的腫瘤細(xì)胞，可以通過聚集、黏附以及遷移等方式形成微小癌栓，并逐漸發(fā)展為轉(zhuǎn)移灶，因此可以將CTC 視為乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的指標(biāo)之一[3-4]。 該文抽取2015 年1 月—2016 年6 月期間于該院進(jìn)行治療的乳腺癌與乳腺纖維瘤患者各50 例展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽選于該院進(jìn)行治療的乳腺癌患者50 例（視為實(shí)驗(yàn)組），同時(shí)選擇同期于該院進(jìn)行治療的乳腺纖維瘤患者50 例（視為對(duì)照組）。 實(shí)驗(yàn)組的50 例患者均為女性，年齡均在23～68 歲之間，平均（43.32±3.54）歲；病灶部位：有28 例患者為右側(cè)，有22 例患者為左側(cè)；乳腺癌類型：有8例患者為HER-2 過表達(dá)型， 有3 例患者為三陰性型，有22 例患者為Luminal A 型，有17 例患者為Luminal B 型。50 例對(duì)照組患者均為女性，年齡均在23～67 歲之間，平均（43.57±3.83）歲；單純?nèi)榉堪l(fā)病27 例，雙側(cè)發(fā)病23 例；纖維瘤數(shù)量4～18 枚，平均數(shù)量為（7.88±3.45）枚；纖維瘤直徑1.3～5.9 cm，平均直徑（3.71±0.52)cm；比較兩組患者的年齡、病灶部位等臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。 知情同意且經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

分別于兩組患者手術(shù)前24 h 內(nèi)、 術(shù)后每間隔3 個(gè)月抽取靜脈血，容量均為5 mL，使用自動(dòng)化的CTC 檢測設(shè)備CTCBIOPSY 進(jìn)行CTC 富集、檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組術(shù)前CTC 陽性檢測結(jié)果， 并對(duì)研究組術(shù)后CTC 陽性檢測結(jié)果及腫瘤轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前CTC 陽性結(jié)果

對(duì)照組50 例乳腺纖維瘤患者均未有陽性檢出者，檢出率為0.00%。研究組陽性檢出患者例數(shù)為22 例，陽性檢出率44.00%（22/50），其中LuninalA 型7 例，LuninalB 型9例，HER-2 過表達(dá)型5 例，三陰性型1 例，各分型陽性檢出 率 分 別 為31.82%（7/22），52.94%(9/17)，62.50%(5/8)，33.33%(1/3)。 兩組陽性總檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=28.205，P＜0.01）； 且研究組不同病理分型檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)組術(shù)后CTC 監(jiān)測與腫瘤轉(zhuǎn)移情況

經(jīng)手術(shù)治療后， 實(shí)驗(yàn)組50 例患者在術(shù)后第3 個(gè)月接受外周血CTC 檢測時(shí)均顯示為陰性， 在隨后的為其3 年的隨訪中，經(jīng)外周血CTC 檢測為陽性者16 例，發(fā)生臨床轉(zhuǎn)移（經(jīng)病理組織學(xué)確診）者22 例，其中骨轉(zhuǎn)移者4 例，肝轉(zhuǎn)移者2 例，顱腦轉(zhuǎn)移者3 例，肺胸膜轉(zhuǎn)移者7 例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者6 例。

2.3 乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移患者外周血CTC 陽性情況

術(shù)后隨訪期間22 例轉(zhuǎn)移患者中有16 例患者外周血CTC 陽性，檢出率為72.73%（16/22），其中骨轉(zhuǎn)移患者陽性檢出率為50%（2/4）， 肝轉(zhuǎn)移患者陽性檢出率為100%（2/2），顱腦轉(zhuǎn)移患者陽性檢出率為66.7%（2/3），肺胸膜轉(zhuǎn)移患者陽性檢出率為71.43%（5/7），腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者陽性檢出率為83.33%（5/6）。

2.4 乳腺癌術(shù)后陽性檢出至臨床轉(zhuǎn)移確診時(shí)間

實(shí)驗(yàn)組16 例外周血CTC 陽性檢出患者中最早確診于陽性檢出第12 周，最晚于陽性檢出第44 周，其中陽性檢出第16 周-第28 周陽性檢出患者最多，共12 例，占比75%， 該時(shí)段屬于外周血CTC 陽性檢出患者臨床確診為乳腺癌的高峰期。

表1 比較兩組術(shù)前CTC 陽性檢測結(jié)果 %（檢出例數(shù)/免疫組織學(xué)分型例數(shù)）Table 1 Comparison of preoperative CTC positive test results between the two groups % (number of cases detected / number of immunohistochemical types)

表2 研究組術(shù)后陽性檢出至臨床轉(zhuǎn)移確診時(shí)間Table 2 Time from postoperative positive detection to clinical diagnosis

3 討論

乳腺癌所具有的復(fù)雜的臨床病例特點(diǎn)與生物學(xué)行為由其基因異質(zhì)性所決定，相關(guān)報(bào)道[5]指出，早期乳腺癌患者在行外科手術(shù)治療后仍有近40%患者最終進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌， 一旦發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者死亡率將會(huì)大大升高，對(duì)其放化療只能以提高生存率、改善生活質(zhì)量及緩解臨床癥狀為主。 為此，對(duì)術(shù)后轉(zhuǎn)移乳腺癌患者及早發(fā)現(xiàn)可便于醫(yī)生選擇更為合適治療方案， 對(duì)于延長患者存活時(shí)間，改善其生存質(zhì)量具有重要意義[6]。 但是當(dāng)前臨床針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌常通過檢測腫瘤標(biāo)志物的方式進(jìn)行協(xié)助診斷，但該方式往往存在特異性、靈敏性較低的問題，導(dǎo)致臨床需求無法得到滿足。

CTC 是一種血液中可檢測到的微轉(zhuǎn)移細(xì)胞， 相比于淋巴骨髓，外周血標(biāo)本的采集創(chuàng)傷更小，更易反復(fù)獲取，屬于臨床檢測CTC 更為理想的標(biāo)本來源[7-8]。 乳腺癌屬于全身性疾病，在早期即存在癌細(xì)胞擴(kuò)散至全身，即便是通過早期根治手術(shù)以及術(shù)后放化療治療， 能夠大大延長乳腺癌患者存活時(shí)間，但復(fù)發(fā)率仍較高，導(dǎo)致大部分患者死于癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移[9-10]。 早在2007 年，CTC 即已被美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌生物學(xué)標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南列入新的腫瘤標(biāo)志物。 梁志洪等[11]人研究結(jié)果中CTC 陽性組總生存率為36.73%，與該文研究相似。大量臨床研究[12]表明，對(duì)CTC 的變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測可對(duì)患者的病情變化進(jìn)行及時(shí)了解， 從而及早地依據(jù)病情變化為其制定綜合性治療方案。該次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組術(shù)前外周血CTC 陽性檢出率（44.00%）遠(yuǎn)高于對(duì)照組（0.00%）；經(jīng)手術(shù)治療后，術(shù)后第3 個(gè)月實(shí)驗(yàn)組患者外周血CTC 檢測均為陰性， 且經(jīng)MRI 與CT 檢測均未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶；在為期3 年的術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)，發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的22 例患者外周血CTC 總陽性檢出率為72.73%（16/22），且經(jīng)CTC 檢測陽性時(shí)間比病理組織學(xué)確診提前12～44 周。 研究結(jié)果提示乳腺癌患者外周血CTC 陽性率較高，在根治術(shù)后再次出現(xiàn)CTC 陽性檢測結(jié)果是轉(zhuǎn)移病灶的形成表現(xiàn)， 且CTC 檢測陽性后第16～28 周是臨床確診病灶轉(zhuǎn)移的高峰期。

綜上所述， 外周血CTC 檢測能夠?qū)θ橄侔┺D(zhuǎn)移的發(fā)生進(jìn)行更早的預(yù)測， 對(duì)乳腺癌患者的預(yù)后評(píng)價(jià)與治療具有十分重要的意義，臨床應(yīng)用前景良好。