吳小婭，黃錫通，王愛(ài)芳，張雪定，喻立

(浙江玉環(huán)市人民醫(yī)院,a 內(nèi)分泌科,b 急診科,c 神經(jīng)內(nèi)科,317600)

糖尿病屬于臨床一類(lèi)極為多見(jiàn)的非傳染性疾病，因患者自身的胰島素出現(xiàn)異常分泌，加之其他功能也受到損害，多種因素同時(shí)作用而發(fā)病，臨床表現(xiàn)主要有消瘦、饑餓等，并且會(huì)伴隨長(zhǎng)期高血糖的癥狀，極易對(duì)機(jī)體的其他器官造成損害[1-2]。糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素，因此糖尿病患者常合并動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致其臨床治療難度加大[3]。目前，針對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的治療尚缺乏特效療法，臨床多采用控制血糖、抗栓、降血脂等綜合性治療，療效確切[4]。為了進(jìn)一步探析糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的有效療法，現(xiàn)就本院92例患者的病歷資料進(jìn)行分析，并對(duì)比單純抗栓治療與抗栓聯(lián)合降血脂治療的效果差異。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取玉環(huán)市人民醫(yī)院2019年1月到2020年1月診治的92例糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組(n=46)與B組(n=46)。A組：男20例，女26例；年齡范圍54～80歲，年齡(65.8±11.7)歲；糖尿病病程范圍4～17年，病程(10.9±3.5)年；動(dòng)脈粥樣硬化分期中，Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期14例；病灶部位中，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)27例，椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)19例；發(fā)病部位中，左側(cè)32例，右側(cè)14例。B組：男21例，女25例；年齡范圍54～81歲，年齡(65.6±11.8)歲；糖尿病病程4～17年，病程(10.7±3.6)年；動(dòng)脈粥樣硬化分期中，Ⅰ期12例，Ⅱ期19例，Ⅲ期15例；病灶部位中，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)28例，椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)18例；發(fā)病部位中，左側(cè)33例，右側(cè)13例。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，P值均>0.05，具有可比性。本研究方案經(jīng)玉環(huán)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室等檢查確診，符合2013年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《糖尿病診療指南》[5]有關(guān)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖為6.2～7.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白>7.0%；②經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查確診，符合頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈內(nèi)中層膜增厚且有斑塊；③對(duì)研究知情、同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿??；②心、肝、腎等臟器功能障礙；③惡性腫瘤；④精神系統(tǒng)疾病或交流溝通障礙；⑤藥物禁忌。

1.3 方法 兩組均予以常規(guī)藥物治療，包括降糖藥物治療，改善心肌血液供應(yīng)，加強(qiáng)健康宣教、飲食與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，糾正不良生活作息習(xí)慣，控制體質(zhì)量，優(yōu)質(zhì)蛋白控制在0.8 g·kg-1·d-1，鈉鹽攝取控制在6 g/d。同時(shí)，A組與B組分別予以抗栓治療與抗栓聯(lián)合降血脂治療，持續(xù)治療6個(gè)月。

A組(抗栓治療)：予以阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))，餐前口服，100 mg/次，1 次/d。

B組(降血脂治療)：予以阿托伐他汀(浙江新東港藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，口服，20 mg/次，1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血糖水平：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。清晨空腹靜脈血，運(yùn)用日立-7080型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑(北京久強(qiáng)公司)進(jìn)行檢測(cè)，糖化血紅蛋白檢測(cè)采用免疫熒光干式法。(2)血脂水平：總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。清晨空腹靜脈血，運(yùn)用OLYMPUS AU560全自動(dòng)生化分析儀，以酶比色法進(jìn)行檢測(cè)。(3)斑塊指標(biāo)：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊厚度、斑塊評(píng)分。運(yùn)用Seimens S 2000彩色超聲診斷儀，高頻線(xiàn)陣探頭，頻率為3～15 MHz，于頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端近分叉處1 cm的后壁進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度測(cè)量，同時(shí)觀察有無(wú)斑塊形成(在可呈現(xiàn)最大厚度的長(zhǎng)軸切面測(cè)量)，計(jì)算斑塊評(píng)分，無(wú)斑塊記0分，1個(gè)斑塊且厚度小于2 mm記1分，1個(gè)斑塊且厚度為2～4 mm或有多個(gè)斑塊記2分；1個(gè)斑塊且厚度超過(guò)4 mm或有多個(gè)斑塊且厚度為2～4 mm記3分[6]。(4)糖尿病并發(fā)癥：腦血管病、眼底病變、周?chē)窠?jīng)病變、糖尿病腎病，統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平對(duì)比 兩組治療前的血糖水平比較，P>0.05；B組治療后的血糖水平低于A組，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者治療前后的血糖水平比較

2.2 血脂水平對(duì)比 對(duì)比兩組治療前的血脂水平，P>0.05；B組治療后的血脂水平優(yōu)于A組，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者治療前后的血脂水平比較

2.3 斑塊指標(biāo)對(duì)比 對(duì)比兩組治療前的斑塊指標(biāo)，P>0.05；B組治療后的斑塊指標(biāo)優(yōu)于A組，P<0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者治療前后的斑塊指標(biāo)比較

2.4 糖尿病并發(fā)癥對(duì)比 B組的糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率低于A組，P<0.05。見(jiàn)表4。

表4 兩組糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者糖尿病并發(fā)癥情況

3 討論

糖尿病是由于自身胰島素分泌不足引起的，血糖水平升高是該病的主要特征[7]。老年人隨著年齡的增加，身體各項(xiàng)激素調(diào)節(jié)功能降低，導(dǎo)致其成為該病的主要患病人群。動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，也是造成我國(guó)人民死亡的主因[8]。與健康者相比，糖尿病患者更易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，分析原因主要在于：糖尿病患者的機(jī)體抗氧化能力下降，氧化產(chǎn)物增多，氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯，導(dǎo)致心血管病風(fēng)險(xiǎn)及胰島素抵抗率提升，此過(guò)程也徹底貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病與發(fā)展中[9]。機(jī)體的丙二醛水平升高導(dǎo)致微循環(huán)障礙，也是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因[10]。

目前，臨床針對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的治療，除了降血糖、抗動(dòng)脈粥樣硬化外，還應(yīng)予以抗栓與降血脂治療，以抑制過(guò)高的氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而減少氧化應(yīng)激性損傷，降低心血管疾病危害程度[11]。阿司匹林為環(huán)氧化酶抑制劑，可降低乙?；h(huán)氧化酶1活性，抑制花生四烯酸與其活性位點(diǎn)的結(jié)合；還可抗血小板，阻礙血栓素合成，阻斷血小板聚積[12]。在糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的治療中，阿司匹林可有效減少血小板積聚，且有抗感染作用，能抑制糖基化終產(chǎn)物受體，繼而達(dá)到防治動(dòng)脈粥樣硬化的效果[13]。該藥進(jìn)入機(jī)體后可快速起效，2 h左右即可達(dá)到血藥濃度最高值，腸溶型阿司匹林服用6 h內(nèi)便可影響血小板功能，1周內(nèi)可完全抑制血小板，且停藥5 d后血小板功能便能復(fù)常[14]。阿托伐他汀是一種降脂藥物，能起到抗感染、保護(hù)血管等功效，可促進(jìn)心肌缺血再灌注，促使血栓塊快速溶解，以此達(dá)到抑制動(dòng)脈硬化的治療效果[15]。阿托伐他汀還能預(yù)防心血管疾病發(fā)生，且對(duì)初期患者的血管內(nèi)皮會(huì)直接產(chǎn)生作用，可降低炎性反應(yīng)，同時(shí)還能穩(wěn)定粥樣斑塊，強(qiáng)化內(nèi)皮功能，降低動(dòng)脈粥樣硬化速度，確保神經(jīng)功能不受損[16]。近幾年的相關(guān)報(bào)道指出，阿托伐他汀可有效緩解腦血管痙攣，以此改善腦供血，促使受壓腦組織復(fù)張，不但能降低心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還能改善臨床相關(guān)癥狀。

本研究結(jié)果顯示，B組治療后的血糖、血脂水平均優(yōu)于A組，與趙麗娜等[17]報(bào)道結(jié)果基本一致，提示阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀可有效降低血糖、血脂。頸動(dòng)脈內(nèi)中層膜增厚和頸動(dòng)脈斑塊形成是評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，B組治療后的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、斑塊厚度、斑塊評(píng)分均小于A組，提示B組患者的斑塊指標(biāo)優(yōu)于A組，說(shuō)明阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀可抑制動(dòng)脈斑塊形成。有報(bào)道指出，糖尿病患者因機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致其極易出現(xiàn)心臟、眼部、血管、神經(jīng)和腎臟等部位的慢性損傷[19]。本研究結(jié)果顯示，B組的糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率低于A組，說(shuō)明阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀在糖尿病并發(fā)癥中的預(yù)防效果優(yōu)于單純阿司匹林治療。

綜上所述，糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化中抗栓聯(lián)合降血脂的治療作用顯著，可改善血糖、血脂水平及斑塊指標(biāo)，且可降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率。