賈闖 劉華龍 張廣東

（河南省周口市?？撇♂t(yī)院 周口466000）

真菌感染性鼻-鼻竇炎是由于鼻腔受到真菌感染所致，還可能與病原菌感染、環(huán)境、炎癥等存在一定關聯(lián)，為臨床發(fā)病率較高的特異性感染性疾病[1]。目前，鼻內(nèi)鏡手術為臨床治療該疾病的主要手段，具有良好的臨床效果， 但術后仍有部分患者會復發(fā)。兩性霉素B 屬于抗真菌類抗生素，現(xiàn)逐漸被臨床用于輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者[2]。本研究旨在分析兩性霉素B 應用于真菌感染性鼻-鼻竇炎患者的治療效果。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年11 月來我院就診的80 例真菌感染性鼻-鼻竇炎患者作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組40 例。觀察組中男24 例，女16 例；年齡28～50 歲，平均年齡（39.85±3.85）歲；病程1～3 年，平均病程（2.01±0.57）年；雙側(cè)病變15 例，單側(cè)病變25 例。對照組男23 例，女17 例；年齡27～50 歲，平均年齡（39.69±3.91）歲；病程1～3 年，平均病程（1.98±0.61）年；雙側(cè)病變16 例，單側(cè)病變24 例。 兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[3]相關診斷標準者；經(jīng)鼻竇CT、X 線鼻竇攝片等診斷確診者； 非妊娠期或哺乳其女性；自愿簽署知情同意書者。（2）排除標準：合并凝血功能障礙者；對本研究藥物過敏者；伴有高血壓病或糖尿病者；合并心、肝、腎等器官功能障礙者；患有精神疾病者。

1.3 治療方法 兩組均接受鼻內(nèi)鏡手術治療，方法如下：經(jīng)鼻內(nèi)鏡觀察患者病灶部位、大小等，對于上頜竇感染患者，進行鼻道開窗，切除鉤突，充分暴露竇口，可適當擴大上頜竇口；對于蝶竇感染患者，行篩竇開放，擴大蝶竇口；選用負壓吸引與沖洗方式清除竇內(nèi)分泌物、真菌球。 對照組給予碘伏浸泡鼻腔，時間為1 min， 并采用約100 ml 生理鹽水對鼻腔進行沖洗，將膨脹海綿放入鼻腔中，術后2 d 將膨脹海綿取出，并定時在內(nèi)鏡下更換藥物。觀察組在對照組的基礎上術后采用注射用兩性霉素B（國藥準字H13020284）沖洗鼻腔，4 μg/（mg·次），1 次/d，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標 （1）T 淋巴細胞亞群：治療前、治療4 周后，采用貝克曼庫爾特Gallios 流式細胞儀檢測兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值。（2）炎癥指標：治療前、 治療4 周后， 分別抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心處理后取上層清液，使用上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司提供的試劑盒， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平，采用貝克曼庫爾特全自動血液分析儀檢測兩組嗜酸性粒細胞（EOS）水平。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T 淋巴細胞亞群水平對比 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+值均高于治療前，CD8+值均低于治療前， 且觀察組變化幅度比對照組更大， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組T 淋巴細胞亞群水平對比（±s）

表1 兩組T 淋巴細胞亞群水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對照組觀察組40 40 t P治療后對照組觀察組40 40 t P 32.62±2.15 32.71±2.06 0.191 0.849 35.61±3.06*38.69±3.12*4.458 0.000 55.21±5.96 52.76±6.95 1.692 0.095 28.26±7.45*24.18±7.26*2.481 0.015 0.59±0.31 0.62±0.25 0.476 0.635 1.26±0.41*1.60±0.43*3.619 0.001

2.2 兩組炎癥指標對比 治療前， 兩組hs-CRP、EOS 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組hs-CRP、EOS 水平均低于治療前，且觀察組比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標對比（±s）

表2 兩組炎癥指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n hs-CRP（mg/L） EOS（×109/L）治療前對照組觀察組40 40 t P治療后對照組觀察組40 40 t P 11.06±2.63 11.12±2.53 0.104 0.917 5.68±2.25*3.67±2.02*4.204 0.000 0.21±0.03 0.20±0.02 1.754 0.083 0.16±0.02*0.13±0.01*8.485 0.000

3 討論

真菌感染性鼻-鼻竇炎具有病程長、難治愈、易復發(fā)等特點，為臨床常見的慢性疾病，多發(fā)于上頜竇、蝶竇等部位，患者常伴有食欲下降、頭暈、記憶力差等癥狀，若未得到及時治療，可能會導致患者機體炎癥反應升高，引起血管栓塞、血管炎、呼吸道感染等，嚴重影響患者生命健康[4～5]。 因此，選擇有效的方法治療該病具有重要意義。

目前，臨床常采用鼻內(nèi)鏡手術根治真菌感染性鼻-鼻竇炎， 以達到有效清除鼻竇內(nèi)真菌團塊的作用，使竇腔開放，保持鼻竇和鼻腔引流順暢。 但相關研究顯示， 鼻內(nèi)鏡手術治療真菌性鼻-鼻竇炎雖具有一定臨床療效，但術后復發(fā)率高達15%，其原因可能與手術過程中使用的機械給患者鼻腔帶來一定損傷，引發(fā)炎癥反應有關[6]。兩性霉素B 屬于多烯類抗真菌藥物，能夠有效抑制真菌活性，且具有較高的水溶性，局部殺菌效果顯著，同時還能夠清除鼻腔內(nèi)血痂、積血，減輕炎癥反應。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組hs-CRP、EOS 水平均低于治療前，且觀察組比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 提示兩性霉素B 用于輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者，可有效降低炎癥反應。 分析其原因在于，兩性霉素B 可加快真菌細胞中離子流失，使細胞代謝功能下降，自由基容易進入真菌細胞內(nèi)部，破壞其結(jié)構(gòu)和生物功能，抑制真菌繁殖，同時還能夠使真菌細胞通透性增加，從而調(diào)節(jié)滲透壓，穩(wěn)定電解質(zhì)平衡，降低炎癥指標水平[7]。治療后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+值均高于治療前，CD8+值均低于治療前，且觀察組變化幅度比對照組更大，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 提示真菌感染性鼻-鼻竇炎患者采用兩性霉素B 輔助治療還可改善患者免疫功能。 楊綠原等[8]研究結(jié)果顯示，真菌性鼻-鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術后給予兩性霉素沖洗治療可有效提高患者免疫功能，對患者病癥恢復具有積極作用，與本研究結(jié)果基本一致。 綜上所述，兩性霉素B 輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者臨床效果顯著， 不僅能夠改善患者免疫功能，還可減輕炎癥反應，值得在臨床推廣應用。