李浩

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院平頂山院區(qū) 河南平頂山467000）

中重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸科常見疾病，穩(wěn)定期主要是指病情相對穩(wěn)定的一段時(shí)期，但仍存在肺功能損害、運(yùn)動時(shí)呼吸困難加重、生活質(zhì)量明顯降低等特征。 此階段， 臨床對中重度COPD患者的治療主要以改善患者肺功能、減輕炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)運(yùn)動耐力為目的，沙美特羅替卡松粉吸入劑為長效β2受體激動劑與吸入性糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑，具有抗炎、平喘、舒張支氣管、改善患者肺功能等作用，臨床應(yīng)用中取得良好療效[1]。 噻托溴銨粉吸入劑為長效抗膽堿能類藥物，可有效抑制支氣管上的膽堿能受體，松弛平滑肌，舒張支氣管，減輕炎癥反應(yīng)，緩解患者臨床癥狀[2]。 基于此，本研究選取中重度COPD 穩(wěn)定期患者92 例， 旨在探究沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年7 月～2019 年6月收治的中重度COPD 穩(wěn)定期患者92 例， 根據(jù)治療方案不同可分為觀察組與對照組，各46 例。 觀察組男25 例，女21 例；年齡45～79 歲，平均（63.43±6.12）歲；病程1～18 年，平均（8.74±3.03）年。對照組男27 例，女19 例；年齡45～82 歲，平均（64.29±5.68）歲；病程2～19 年，平均（9.12±2.88）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并根據(jù)肺功能分級確診為中重度COPD，病情穩(wěn)定；簽訂本研究知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受相關(guān)治療者；急性加重期COPD 者；合并支氣管擴(kuò)張癥者。

1.3 治療方法 入院后給予祛痰、平喘、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)對癥治療， 必要時(shí)給予吸氧支持，同時(shí)指導(dǎo)患者適當(dāng)運(yùn)動，保持良好生活狀態(tài)。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（注冊證號H20150324） 吸入治療，1 吸/次，2 次/d，連續(xù)用藥12 周。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑（國藥準(zhǔn)字H20130110）吸入治療，1 吸/次，1 次/d，連續(xù)用藥12 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后肺功能變化情況，包括FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）、呼氣峰流量（PEF）。（2）比較兩組治療前后血清白介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。 采取晨空腹新鮮血液3 ml，離心分離，取血清，采用BS-390 全自動生化分析儀（邁瑞），IL-6 以酶聯(lián)免疫法檢測，CRP 以免疫速率散射比濁法檢測， 上述檢測所用試劑及試劑盒由儀器自帶。（3）比較兩組治療前后生活質(zhì)量與運(yùn)動耐力情況。健康調(diào)查簡表（SF-36）評定患者生活質(zhì)量變化， 總分100 分， 得分越高生活質(zhì)量越高；6 min 步行試驗(yàn)（6MWT）評定患者運(yùn)動耐力。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能水平比較 治療前，兩組PEF、FEV1%預(yù)計(jì)值相比無明顯差異（P＞0.05）；治療后， 觀察組PEF、FEV1%預(yù)計(jì)值均高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

FEV1%預(yù)計(jì)值（%）治療前 治療后觀察組對照組組別 n PEF（L/s）治療前 治療后46 46 t P 2.61±0.42 2.71±0.41 1.156 0.251 3.97±0.54 3.31±0.50 6.083＜0.001 49.10±3.49 49.32±4.11 0.277 0.783 87.10±4.50 81.29±4.21 6.395＜0.001

2.2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組血清IL-6、CRP 水平相比無明顯差異（P＞0.05）；治療后， 觀察組血清IL-6、CRP 水平均低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（g/L，±s）

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（g/L，±s）

組別 n IL-6 CRP治療前 治療后觀察組對照組治療前 治療后46 46 t P 63.42±6.50 64.21±7.11 0.556 0.580 41.24±5.30 50.96±6.11 8.151＜0.001 23.86±3.69 24.23±4.21 0.448 0.655 11.21±2.38 15.91±3.19 8.009＜0.001

2.3 兩組SF-36 評分與6MWT 水平比較 治療前，兩組SF-36 評分、6MWT 相比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組SF-36 評分、6MWT 均高于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組SF-36 評分與6MWT 水平比較（±s）

表3 兩組SF-36 評分與6MWT 水平比較（±s）

6MWT（m）治療前 治療后觀察組對照組組別 n SF-36 評分（分）治療前 治療后46 46 t P 56.48±5.11 55.87±5.24 0.565 0.573 84.28±3.24 78.59±3.92 7.535＜0.001 261.23±35.15 263.25±38.66 0.262 0.794 357.21±42.58 312.20±41.12 5.157＜0.001

3 討論

COPD 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多由氣道梗阻、炎癥介質(zhì)等所致的肺部慢性炎癥反應(yīng)引起，而對于中重度穩(wěn)定期患者多以改善氣道阻力，減輕炎癥反應(yīng)，延緩病情發(fā)展為主[4]。 沙美特羅替卡松粉吸入劑是臨床常見藥物，主要由沙美特羅、丙酸氟替卡松復(fù)合研制而成，前者是一種藥效持久的β-受體激動劑，后者為吸入糖皮質(zhì)激素，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到抗炎、平喘的目的，且藥效持久，并具有舒張支氣管，減小氣道阻力，提高肺功能等作用[5]。 此外，沙美特羅替卡松粉吸入劑可降低炎癥介質(zhì)釋放量，抑制氣道高反應(yīng)，進(jìn)而延緩病情，緩解相關(guān)癥狀。 相關(guān)研究指出，沙美特羅替卡松粉吸入劑起效緩慢，通常需結(jié)合其他藥物提高治療效果。乙酰膽堿可刺激M 膽堿受體活性，促使炎癥細(xì)胞大量釋放炎癥介質(zhì)，進(jìn)而誘發(fā)不同程度炎癥反應(yīng)[6]。 噻托溴銨粉吸入劑為新型抗膽堿能藥物，可選擇性作用于氣道平滑肌M1、M3受體，抑制膽堿能受體生成，松弛平滑肌，進(jìn)而發(fā)揮長效支氣管擴(kuò)張作用；同時(shí)其可抑制乙酰膽堿激動M膽堿受體所致炎癥反應(yīng)， 并通過對炎癥介質(zhì)大量釋放、中性粒細(xì)胞出現(xiàn)游走等產(chǎn)生抑制作用，而減輕炎性細(xì)胞活性， 降低氣道炎性程度， 進(jìn)而緩解患者病情。

本研究將沙美特羅替卡松粉吸入劑結(jié)合噻托溴銨粉吸入劑應(yīng)用于治療中重度COPD 穩(wěn)定期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 治療12 周后觀察組PEF、FEV1%預(yù)計(jì)值高于對照組（P＜0.05），可見聯(lián)合用藥方案在改善患者肺功能方面具有顯著療效。相關(guān)研究認(rèn)為，慢性炎癥是引起COPD 發(fā)病、進(jìn)展主要機(jī)制，而炎癥介質(zhì)IL-6、CRP 貫穿于COPD 氣道炎癥反應(yīng)整個(gè)過程，可誘導(dǎo)、維持、加重氣道炎癥反應(yīng)，并在一定程度上可反映出患者氣道炎癥反應(yīng)程度， 可作為評估炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)指標(biāo)[7]。 本研究發(fā)現(xiàn)，治療12 周后觀察組血清IL-6、CRP 水平低于對照組，且SF-36 評分、6MWT 高于對照組（P＜0.05），可見沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療中重度COPD穩(wěn)定期患者，有利于降低患者炎癥反應(yīng)，提高運(yùn)動耐力，改善生活質(zhì)量。 綜上所述，中重度COPD 穩(wěn)定期患者采用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療， 可有效改善患者肺功能， 減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)運(yùn)動耐力，提升生活質(zhì)量。