楊凱凱

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院 焦作454001）

近年來(lái)，因人們生活方式發(fā)生變化，酒精性肝硬化發(fā)病率日益增高，該病多合并程度不同的腸黏膜屏障損壞[1]。 腸黏膜通透性增高，腸內(nèi)毒素和細(xì)菌大量進(jìn)入到血液中，誘發(fā)內(nèi)毒素血癥，病情進(jìn)一步惡化，所以，有效修復(fù)并保護(hù)酒精性肝硬化患者腸黏膜屏障功能相當(dāng)重要。 近年來(lái)，臨床多采用谷氨酰胺、微生態(tài)制劑輔助治療該病，療效較為理想，可顯著緩解肝功能損害，但兩者聯(lián)合治療酒精性肝硬化疾病是否對(duì)腸黏膜屏障功能有保護(hù)作用，目前研究較少。本研究選取60 例酒精性肝硬化患者進(jìn)行了分組比較。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2018 年12 月收治的60 例酒精性肝硬化患者作為研究對(duì)象，按治療方式不同分為對(duì)照組和研究組，各30 例。 對(duì)照組肝硬化患者肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)（Child-Pugh 分級(jí)）：14 例A 級(jí)，16 例B 級(jí)； 病程13 個(gè)月～8 年，平均病程（4.3±0.6）年；女性12 例，男性18例。研究組Child-Pugh 分級(jí)：13 例A 級(jí)，17 例B 級(jí)；病程12 個(gè)月～8 年，平均病程（4.4±0.5）年；女性13例，男性17 例。 兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）滿足《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》[2]中酒精性肝硬化疾病判定標(biāo)準(zhǔn)； 飲酒史＞10 年；患者與其家屬均同意本次診治方案。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道出血、肝癌、肝腎綜合征、肝性腦病、腹膜炎等并發(fā)癥；因自身免疫性、中毒性、藥物性、病毒性等疾病造成的肝硬化；中途轉(zhuǎn)用其它方式治療。

1.3 治療方法 入院后，均接受戒酒、補(bǔ)充白蛋白、利尿、護(hù)肝、低鹽飲食等干預(yù)。 對(duì)照組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010）治療，口服，3 次/d，1.5 g/次。 研究組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合谷氨酰胺顆粒治療， 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片用法用量同對(duì)照組。谷氨酰胺顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040245）口服，3 次/d，1.0 g/次。 兩組均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療療效。判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后，患者無(wú)腹膜刺激征和疾病癥狀，腹水培養(yǎng)結(jié)果為（-），無(wú)腹水；有效：常規(guī)腹水檢查顯示炎癥有改善，腹水量減少≥30%，癥狀逐步改善；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)。治療前、治療后3 d，抽取兩組空腹靜脈血液，離心處理后，分離血清，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿降鈣素原， 用分光光度法測(cè)定二胺氧化酶， 用高壓液相色譜-示差法檢測(cè)尿乳果糖/甘露醇比值。（3）比較兩組肝功能指標(biāo)。用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組肝功能指標(biāo)， 包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、 血總膽紅素（TB）、 天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，治療療效等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，D-乳糖、內(nèi)毒素、二胺氧化酶、TB、ALB 等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 研究組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效比較[例（%）]

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 治療前兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組尿乳果糖/甘露醇比值、 降鈣素原及二胺氧化酶水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

治療后尿乳果糖/甘露醇比值 降鈣素原（μg/L） 二胺氧化酶（U/L）研究組對(duì)照組組別 n 治療前尿乳果糖/甘露醇比值 降鈣素原（μg/L） 二胺氧化酶（U/L）30 30 0.24±0.050.08±0.025.13±1.12 0.25±0.060.15±0.037.95±1.13 tP 0.701 310.633 79.708 1 0.485 9 11.25±2.05 11.24±2.03 0.018 9 0.984 9 10.56±2.46 10.58±2.47 0.031 4 0.975 00.000 1 6.08±1.31 8.86±1.32 8.187 8 0.000 10.000 1

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組TB、AST、ALT 水平均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

組別 n 治療前TB（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）治療后TB（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）研究組對(duì)照組tP 30 30 72.13±16.32 72.15±16.31 0.004 7 0.996 2 118.65±23.51 118.66±23.52 0.001 6 0.998 7 87.21±18.23 87.22±18.24 0.002 1 0.998 3 31.25±6.32 43.28±9.24 5.885 9 0.000 1 86.32±8.32 98.59±7.21 6.104 3 0.000 1 46.65±3.91 62.65±4.65 14.424 6 0.000 1

3 討論

臨床肝臟疾病中較為常見(jiàn)的一種為酒精性肝硬化[3]，患者長(zhǎng)時(shí)間大量飲酒會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生脂肪性壞死，引發(fā)纖維化。 肝硬化發(fā)病和發(fā)展與機(jī)體腸黏膜屏障功能發(fā)生異常變化有密切關(guān)系[4]。 肝硬化會(huì)興奮交感神經(jīng)，大量生成一氧化氮，使人體腸道發(fā)生病理性變化，降低腸道功能[5]。 且該病患者機(jī)體中膽汁分泌功能異常，進(jìn)入腸道中的膽汁較少，引起腸菌群紊亂。 酒精會(huì)導(dǎo)致腸黏膜上皮細(xì)胞功能異常，腸道中細(xì)菌大量生長(zhǎng)，腸黏膜發(fā)生通透性變化，加大內(nèi)毒素滲漏，病情加重。 因此，臨床應(yīng)重視改善其腸黏膜屏障功能，以達(dá)到治療目的[6]。

與健康人比較，肝硬化患者體內(nèi)腸球菌、腸桿菌等需氧菌數(shù)量升高，厭氧菌數(shù)量降低，腸道紊亂，采用益生菌治療，可讓腸道菌群恢復(fù)正常。 有學(xué)者將自發(fā)性細(xì)菌性肝硬化腹膜炎患者納入研究，給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，其腸黏膜屏障功能指標(biāo)得到有效改善[7～8]。 該藥成分主要為糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌、嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等，可抑制腸道致病菌，保持腸道菌群穩(wěn)定和正常蠕動(dòng)，蠟樣芽孢桿菌可消耗人體腸道中的氧氣，為嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌提供厭氧條件，進(jìn)而發(fā)揮治療作用[9]。 本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合給藥的研究組療效、腸黏膜屏障功能、肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，表明谷氨酰胺聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的療效更突出。谷氨酰胺對(duì)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分化增殖有促進(jìn)作用，使機(jī)體免疫力加強(qiáng)，且人體腸道黏膜細(xì)胞代謝的主要物質(zhì)之一就是谷氨酰胺，可降低腸道內(nèi)毒素和細(xì)菌易位危險(xiǎn)性，保持腸功能正常，此外，該藥對(duì)人體中蛋白質(zhì)合成有促進(jìn)作用，可改善機(jī)體代謝[10]。

綜上所述， 采用谷氨酰胺聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療酒精性肝硬化，可促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，改善并保護(hù)其腸黏膜屏障功能，輔助提升療效。