劉禛 孟利錚

正如宇宙中存在著人類知之甚少的暗物質(zhì)，在生命體這個(gè)“小宇宙”中，也存在著這樣的“暗物質(zhì)”——非編碼RNA（核糖核酸），已經(jīng)有越來越多的證據(jù)表明，一些重大疾病與非編碼RNA調(diào)控失衡相關(guān)。

基因組中98%的轉(zhuǎn)錄序列構(gòu)成了種類和數(shù)目繁多的非編碼RNA（ncRNA），并且除了維持細(xì)胞最基本生命活動(dòng)的“管家”（tRNA、rRNA、snRNA等）以及小非編碼RNA（miRNA、piRNA等）之外，更多的是長度大于200個(gè)堿基的長非編碼RNA（lncRNA）。

中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的陳玲玲研究員，正是一位探尋人類基因組中的“暗物質(zhì)”的科學(xué)家。

2017年2月28日，第十三屆“中國青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”在京揭曉。陳玲玲研究員等十位年輕女科技工作者從111個(gè)單位提名的216位有效候選人中脫穎而出，被授予“中國青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”。這是繼曾嶸研究員獲獎(jiǎng)后，生化與細(xì)胞所科研人員再次折桂。

孤獨(dú)科研路 解碼生命奧妙

科研史上，曾有科學(xué)家給矮牽?；ú迦氪呱t色素的基因，希望花朵開得更鮮艷，但沒想到花瓣竟然變成了白色。

1998年，兩位美國科學(xué)家進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)RNA干擾機(jī)制導(dǎo)致某種特定基因“沉默”，才解釋了這一科學(xué)之謎，并因此榮獲2006年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在這一發(fā)現(xiàn)之前，很多RNA只是被當(dāng)作實(shí)現(xiàn)遺傳信息DNA（脫氧核糖核酸）在蛋白質(zhì)上的表達(dá)，是一個(gè)“信使”，被認(rèn)為沒有什么其他功能。

“RNA的世界真的很有趣，原來以為它們長得一個(gè)樣子，像一根長鏈；有一些RNA，甚至超出我們的想象，根本沒有編碼遺傳信息；后來發(fā)現(xiàn)除了線形竟然還有環(huán)形?！标惲崃嵴f這話時(shí)，眼睛亮了，話語中透著興奮。

長期從事人類基因組中“暗物質(zhì)”研究的陳玲玲，創(chuàng)建了包括檢測(cè)無poly（A）尾的RNA研究在內(nèi)的多種新技術(shù)體系，發(fā)現(xiàn)了一系列新型lncRNA家族，例如具有調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄功能的內(nèi)含子來源環(huán)形RNA、外顯子環(huán)化來源的環(huán)形RNA以及與小胖威利癥密切關(guān)聯(lián)的sno-lncRNA和SPA lncRNA等。

“小胖威利癥這種罕見的基因缺陷疾病是由于來自父親的15號(hào)染色體q11-q13缺失引起的，但我們并不了解缺失部分的基因片段到底有什么功能。”陳玲玲研究發(fā)現(xiàn)這個(gè)區(qū)域能產(chǎn)生很多新類型的lncRNA，它們?cè)谖磥碛型鳛镻WS疾病產(chǎn)前檢查的標(biāo)志物，幫助醫(yī)生查明小胖威利癥并提早投入治療。

目前，全世界研究非編碼RNA的實(shí)驗(yàn)室越來越多?！拔业墓ぷ骱芑A(chǔ)前沿，連媽媽都不清楚我具體在研究什么?！闭潜в袑?duì)神秘未知的好奇之心，在這個(gè)被稱為生物“暗物質(zhì)”領(lǐng)域里，陳玲玲無懼寂寞甘之如飴。

是科學(xué)家 也是研究管理人

盡管針對(duì)lncRNA的功能，尤其是其與疾病相關(guān)功能的研究方興未艾，仍以探索性研究為主，但陳玲玲對(duì)于未來可能出現(xiàn)的疾病新療法十分期待?！霸絹碓蕉嗟难芯勘砻鱨ncRNA表達(dá)水平的變化與多種疾病密切相關(guān)，包括神經(jīng)疾病、心血管疾病、癌癥等，現(xiàn)在甚至已經(jīng)有科研人員在小鼠模型中針對(duì)Malat1 lncRNA進(jìn)行敲除以治療乳腺癌了。”

“坦白講，我一開始盡管對(duì)生命科學(xué)特別感興趣，但是也不確定一定能夠成為科學(xué)家。所以在美國康涅狄格大學(xué)一邊讀生物醫(yī)學(xué)博士，一邊還讀了工商管理碩士?！苯衲?9歲的陳玲玲一頭干練短發(fā)，語速很快，確有一些“管理范”。

在美國攻讀兩個(gè)學(xué)位的日子可謂“沒日沒夜”，但也是她回望過去最感激的一段時(shí)光。那時(shí)，她白天做實(shí)驗(yàn)，晚上學(xué)管理，經(jīng)常都是下課了再折回去做實(shí)驗(yàn)。在每天和時(shí)間的賽跑中，她發(fā)現(xiàn)只要實(shí)驗(yàn)的方向正確，總是會(huì)往前走一步的。在這個(gè)過程中，她發(fā)現(xiàn)自己還是更加喜歡純粹的科研。

在導(dǎo)師戈登？卡邁克爾的實(shí)驗(yàn)室，戈登鼓勵(lì)陳玲玲開拓新的研究方向。在這種自由氛圍下，她不僅揭示了NEAT1 lncRNA調(diào)控細(xì)胞核亞結(jié)構(gòu)的功能機(jī)制，更重要的是，她獲得了一種“我能做得到”的信心。這驅(qū)使著她想成為一名多產(chǎn)的科學(xué)家。

回國5年來，陳玲玲親身經(jīng)歷了lncRNA領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，并帶領(lǐng)組建的團(tuán)隊(duì)走上了快速發(fā)展的軌道。從空空如也的房間開始，招募團(tuán)隊(duì)、培養(yǎng)研究生、組建平臺(tái)、申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)，如同創(chuàng)業(yè)般嘔心瀝血。在陳玲玲看來，雖然最終成為了一名科學(xué)家，但學(xué)習(xí)工商管理這段經(jīng)歷有機(jī)會(huì)認(rèn)識(shí)了實(shí)驗(yàn)室以外的事情，也豐富了人生。

“工商管理教會(huì)了我如何規(guī)劃時(shí)間、管理項(xiàng)目、運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，現(xiàn)在我才發(fā)現(xiàn)原來運(yùn)營實(shí)驗(yàn)室與運(yùn)營公司也是一脈相通的?！彼龑?duì)那段格外忙碌卻又無比充實(shí)的經(jīng)歷滿懷感激。

如今，陳玲玲作為一名研究組長，在實(shí)驗(yàn)室管理方面，在美國學(xué)的工商管理知識(shí)正好派上了用場(chǎng)，“一家實(shí)驗(yàn)室就像一家小企業(yè)，需要聚集想法，籌措資金，以及招募合適的團(tuán)隊(duì)一起工作?！?h3>沉浸于科學(xué)探索 不知疲倦

因?yàn)槭诸^工作實(shí)在太多，陳玲玲經(jīng)常早上5點(diǎn)就起床工作。平時(shí)，她每周工作6天，早上8點(diǎn)到實(shí)驗(yàn)室，晚上6點(diǎn)離開?！霸谖覀冄芯克?，這樣的工作節(jié)奏很常見。因?yàn)樽龅氖亲约合矚g的事情，倒也不覺得累?！?/p>

正是不覺其累，當(dāng)一個(gè)科學(xué)假設(shè)被證明是真實(shí)存在的，陳玲玲會(huì)覺得特別興奮。而當(dāng)實(shí)驗(yàn)長時(shí)間沒有什么進(jìn)展，她也不覺氣餒，再從失敗的實(shí)驗(yàn)中，尋找新的方向。

“那些顯而易見的困難其實(shí)是必然，科學(xué)研究就是需要不斷的探索，‘research（研究）前頭不就是個(gè)‘re（反復(fù)）嗎？”陳玲玲笑著說，“能夠親身參與一個(gè)領(lǐng)域的拓荒本身就是一種幸運(yùn)，lncRNA無窮的潛力正是激勵(lì)我不斷研究的動(dòng)力。與此同時(shí)，我的成果能直接建立新的知識(shí)點(diǎn)乃至知識(shí)體系，這種成就感就是最好的獎(jiǎng)勵(lì)?！?/p>

偶有周日，忙里偷閑，陳玲玲最喜歡在城市中徒步旅行。她所理解的幸福有兩種：一是與家人在一起，以前她從來不懂得有了孩子是什么樣的感覺，自從女兒前年出生后，她把幾乎所有的業(yè)余時(shí)間都用來了陪伴孩子。二是挑戰(zhàn)一個(gè)長期懸而未決的科學(xué)問題，并找到答案。

這位擁有MBA頭銜的女科學(xué)家似乎永遠(yuǎn)都充滿了踏入未知領(lǐng)域的興趣和勇氣，而科學(xué)，正是陳玲玲探索未知、進(jìn)而改變世界的最佳方式。