中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院納米醫(yī)療技術(shù)研究中心蔡林濤研究團(tuán)隊(duì)在腫瘤定向增氧增效光動(dòng)力激活抗腫瘤免疫的研究取得進(jìn)展。相應(yīng)成果為“He HM, Liu LL, Liang RJ, et al. Tumortargeted nanoplatform for in situ oxygenationboosted immunogenic phototherapy of colorectal cancer [J]. Acta Biomaterialia, 2020, 104: 188-197(靶向腫瘤的納米平臺(tái)用于原位產(chǎn)氧促發(fā)免疫光動(dòng)力治療結(jié)腸癌的研究)”。

光動(dòng)力治療(Photodynamic Therapy，PDT)因具有非侵入和時(shí)空可控的優(yōu)勢(shì)而成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。然而，目前在 PDT 中使用的光敏劑仍存在靶向性差、光漂白、氧依賴和治療深度不足等瓶頸，限制了 PDT 的臨床應(yīng)用。同時(shí)，腫瘤微環(huán)境的局部缺氧不僅極大地限制了 PDT 的療效，而且還與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此，進(jìn)行安全有效的腫瘤定向增氧策略研發(fā)，對(duì)提升 PDT 療效極為重要。

該研究利用具有優(yōu)異物化性能的納米金籠(AuNC)、酸性/富含 H2O2的腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性產(chǎn)氧的二氧化錳(MnO2)以及具有腫瘤靶向特性的透明質(zhì)酸(HA)，通過(guò)模板法構(gòu)筑一種具有核殼結(jié)構(gòu)的腫瘤靶向增氧、抗光漂白和近紅外光(NIR)吸收的納米光敏劑——金籠-二氧化錳-透明質(zhì)酸(AuNC-MnO2-HA，AMH)。以期通過(guò) HA 靶向腫瘤、MnO2定向產(chǎn)氧改善腫瘤缺氧微環(huán)境，增強(qiáng) PDT 療效。

結(jié)果顯示，AMH 在 NIR 觸發(fā)下誘發(fā) CT26 結(jié)腸癌細(xì)胞發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡，促進(jìn)損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)分子信號(hào)的釋放和表面暴露，進(jìn)而誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟和活化。在 CT26 結(jié)腸癌小鼠皮下腫瘤模型中，AMH 納米顆粒在腫瘤部位有效積累并反應(yīng)釋放氧氣，有效地改善了腫瘤局部缺氧問(wèn)題。此外，AMH 在 NIR 照射下通過(guò)氧增強(qiáng) PDT 效應(yīng)，不僅能有效地破壞原發(fā)腫瘤，而且還能防止腫瘤的復(fù)發(fā)。

該研究所提出的氧增強(qiáng)的免疫原性 PDT 納米系統(tǒng)為清除原發(fā)腫瘤提供了一種有前途的方法，同時(shí)通過(guò)免疫激活的作用來(lái)防止腫瘤復(fù)發(fā)。

金籠-二氧化錳-透明質(zhì)酸介導(dǎo)的免疫光動(dòng)力治療結(jié)腸癌的研究