黃嵐暉 韋小娜 劉俊波

(貴港市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，廣西貴港市 537100)

鼻咽癌是常見的頭頸部惡性腫瘤之一，常伴有鼻塞、涕中帶血、聽力下降及頭痛等癥狀，高發(fā)于我國(guó)南方與東南沿海地區(qū)，我國(guó)鼻咽癌發(fā)病率約占全世界的80%，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[1]。目前化療是早期及局部晚期鼻咽癌的主要治療手段，5年生存率可達(dá)80%[2]，其雖延長(zhǎng)了患者總生存期，但仍存在局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況?？梢姡瑢ふ乙环N新的有效的治療手段十分重要。放射治療局部晚期鼻咽癌可使鼻咽癌腫塊明顯縮小，療效較好，可取得較高的局部控制率，延長(zhǎng)患者的生存期[3-4]。目前關(guān)于化療聯(lián)合放射治療在局部晚期鼻咽癌中的應(yīng)用效果的報(bào)道較少。因此，本研究對(duì)化療聯(lián)合放射治療在局部晚期鼻咽癌中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，旨在為鼻咽癌患者的治療提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合西班牙醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)[5]制訂的鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)體力狀況評(píng)分為0～1分，且預(yù)計(jì)生存期≥12周；(3)年齡在18～70歲；(4)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他腫瘤患者；(2)既往接受過(guò)針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的靶向藥物治療者；(3)處于妊娠期或哺乳期者；(4)不積極配合本研究者。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇2017年6月至2018年6月在我院進(jìn)行化療聯(lián)合放射治療的鼻咽癌患者32例為觀察組；選擇同期在我院接受化療，且基線資料與觀察組均衡的32例鼻咽癌患者為對(duì)照組。觀察組男17例，女15例；年齡19～67(38.23±3.58)歲；腫瘤分期：Ⅲ期27例，ⅣA期5例。對(duì)照組男18例，女14例；年齡18～65(37.56±3.46)歲；腫瘤分期：Ⅲ期 26例，ⅣA期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 接受化療治療。化療方案：注射用鹽酸吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093404，1 g/瓶)，劑量為1 g/m2，在每周期第1天和第8天給藥；順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，50 mg ∶50 mL/瓶)，劑量為75 mg/m2，在每周期第1天給藥，每21 d為1個(gè)周期，共5個(gè)周期?；熐昂蠼o予患者5-羥色胺3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐。

1.2.2 觀察組 接受化療聯(lián)合放射治療方案：在化療后1周進(jìn)行放射治療，放射治療后再配合對(duì)照組的方式化療。放射治療方案：使用醫(yī)科達(dá)Synergy加速器進(jìn)行常規(guī)照射， 面頸聯(lián)合野36～40 Gy/(18～20)次，2 Gy/次；后改耳前野加(或者不加)頸后電子線野30～34 Gy/(15～17)次，2 Gy/次；使鼻咽部原發(fā)灶總劑量達(dá)70～72 Gy/(35～36)次，2 Gy/次；頸部淋巴結(jié)60～70 Gy/(30～35)次，2 Gy/次。若有顱底侵犯者， 加顱底野6～8 Gy/(3～4)次，2 Gy/次。

1.3 觀察指標(biāo) (1)近期療效：在患者放射治療結(jié)束1個(gè)月后依據(jù)復(fù)查時(shí)的影像學(xué)資料進(jìn)行評(píng)價(jià)，近期療效評(píng)判依據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)定準(zhǔn)則1.1版[5]分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)、疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)、客觀緩解率(objective response rate，ORR)、疾病控制率(disease control rate，DCR)。其中ORR=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%，DCR=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)不良事件：高血壓、胃腸道反應(yīng)、口腔反應(yīng)、皮膚反應(yīng)及貧血等，性質(zhì)與嚴(yán)重程度根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的常見不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(National Cancer Institute common terminology criteria for adverse events,NCI CTCAE v4.03)[6]進(jìn)行評(píng)定。(3)生活質(zhì)量：應(yīng)用癌癥患者生活質(zhì)量問(wèn)卷 (quality of life，QOL-30)[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)， 量表包括認(rèn)知功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、整體功能， 每個(gè)維度均采用百分制標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分， 總評(píng)分為各維度的平均分， 分值越高表示患者生活質(zhì)量水平越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率[n(%)]表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期治療效果比較 觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，ORR、DCR均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期治療效果比較 [n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者高血壓、胃腸道反應(yīng)、口腔反應(yīng)、皮膚反應(yīng)及貧血發(fā)生率高于對(duì)照組，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組患者的認(rèn)知功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、整體功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組患者的上述功能評(píng)分均高于治療前，且觀察組的上述評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的生活質(zhì)量量表功能部分各指標(biāo)評(píng)分比較 (x±s，分)

3 討 論

鼻咽癌是一種具有獨(dú)特生物學(xué)特性的頭頸部腫瘤，流行于我國(guó)南方地區(qū)以及中東、東南亞、北非及地中海等地區(qū)[8]。國(guó)際癌癥研究所數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，2012年全球鼻咽癌發(fā)病共86 691例，死亡50 831例。目前誘導(dǎo)化療是鼻咽癌的主要治療手段，其優(yōu)勢(shì)在于：(1)可快速減輕腫瘤負(fù)荷，緩解患者臨床癥狀，保護(hù)正常組織；(2)放射治療前腫瘤血供較好，腫瘤部位可達(dá)到有效的化療藥物濃度；(3)能殺滅微小轉(zhuǎn)移灶；(4)患者對(duì)誘導(dǎo)化療的耐受性比同期化療、輔助化療更好。Zhao等[9]回顧性研究233例晚期鼻咽癌患者，結(jié)果顯示，接受誘導(dǎo)化療患者的3年生存率、局部區(qū)域無(wú)復(fù)發(fā)生存率、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及無(wú)病生存率分別為 84.5%、94.9%、78.6%和 69.2%，但局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是鼻咽癌治療失敗的兩個(gè)主要原因。因此，尋找更有效的治療方法十分重要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期治療效果、生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組。分析其原因：(1)放射治療可保護(hù)腫瘤未累及的組織，產(chǎn)生的損傷較少[10]；(2)化療聯(lián)合放射治療使患者增敏效應(yīng)增強(qiáng)，特別是對(duì)乏氧的腫瘤細(xì)胞，減輕了其正常薄膜的放射反應(yīng)，使患者放射耐受性增強(qiáng)[11]；(3)腫瘤得到相應(yīng)控制后，患者的疼痛感有所減輕，戰(zhàn)勝疾病的信心增強(qiáng)，提高了患者對(duì)治療的依從性，進(jìn)而改善負(fù)性情緒，提高患者的睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量[12]。因此在整體上體現(xiàn)出了認(rèn)知功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、整體功能評(píng)分均有所提高。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明化療聯(lián)合放射治療安全性好，與曾甜等[13]研究結(jié)果一致。由于本研究樣本量較小，結(jié)果可能存在一些偏倚，還需更大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，化療聯(lián)合放射治療局部晚期鼻咽癌患者的療效顯著，可提高客觀緩解率、疾病控制率，改善患者生活質(zhì)量。