王玥珵

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲科，河南省洛陽市 471000)

肝細(xì)胞肝癌是臨床常見的肝臟原發(fā)性惡性腫瘤，發(fā)病率和致死率較高，肝臟移植、外科手術(shù)切除、消融術(shù)等是該病的根治方法。由于早期癥狀不明顯，大多數(shù)肝癌患者確診時(shí)已是中晚期，錯(cuò)失最佳根治時(shí)機(jī)。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)常用于治療無手術(shù)指征的原發(fā)性肝癌患者，其包括傳統(tǒng)TACE、載藥微球TACE和放射性微球TACE三種類型[1-2]。傳統(tǒng)TACE的臨床應(yīng)用歷史悠久，常用栓塞劑為碘化油-抗腫瘤藥物混合乳劑，但由于治療方案不統(tǒng)一，限制了其作為肝癌治療的標(biāo)準(zhǔn)療法。近年來，隨著載體研發(fā)的深入，載藥微球TACE被廣泛應(yīng)用。新型血管栓塞材料載藥微球通過緩慢釋放抗腫瘤藥物，提高了局部濃度和作用效果[3-4]。為研究載藥微球TACE在肝癌患者治療中的應(yīng)用效果，本文將TACE治療的患者作為研究對(duì)象。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年7月至2017年7月在我院行TACE治療的126例肝癌患者按照雙色球法分為對(duì)照組和觀察組，各63例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無手術(shù)切除指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他原發(fā)性腫瘤；肝外轉(zhuǎn)移；精神障礙；依從性較差；妊娠或哺乳期；凝血功能嚴(yán)重障礙。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對(duì)照組男41例，女22例；年齡41～67(58.73±8.17)歲；腫瘤直徑3～8(4.61±0.13)cm；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)57例，B級(jí)6例。觀察組男42例，女21例；年齡42～67(58.81±8.09)歲；腫瘤直徑4～9(4.55±0.19)cm；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)56例，B級(jí)7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 (1)對(duì)照組給予傳統(tǒng)TACE治療，裝載40～60 mg多柔比星的傳統(tǒng)碘化油混合乳劑5～10 mL，注入明膠海綿栓塞。(2)觀察組給予載藥微球TACE治療，用20 mL注射器將載藥微球及0.9%氯化鈉注射液抽出，待載藥微球沉淀后，用10 mL注射器將上清液抽出。抽取3 mL 5%葡萄糖水溶解50 mg多柔比星，將微球和化療藥物混合后，經(jīng)搖勻、倒置等連續(xù)操作后，加入對(duì)比劑，搖勻，靜置5 min后使用。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)修改后實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，將肝癌患者的治療效果分為完全緩解(動(dòng)態(tài)增強(qiáng)CT無瘤內(nèi)動(dòng)脈增強(qiáng)征象)、部分緩解(腫瘤病變區(qū)直徑降低≥30%)、病情穩(wěn)定(腫瘤病變區(qū)直徑增加≥20%)和病情進(jìn)展(不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的其他情況)四個(gè)等級(jí)。肝功能指標(biāo)：術(shù)前和術(shù)后1周的總膽紅素(total Bilirubin,TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)。記錄兩組不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、納差、發(fā)熱、腹脹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率[n(%)]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=4.289，P<0.001)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 [n(%)]

2.2 肝功能指標(biāo)比較 術(shù)前，兩組患者TBIL、ALT、AST和PT水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。術(shù)后1周，兩組TBIL、ALT、AST和PT水平均升高，觀察組TBIL和ALT水平均低于對(duì)照組，AST和PT水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后肝功能指標(biāo)水平比較 (x±s)

續(xù)表2

2.3 術(shù)后不良反應(yīng)和生存情況分析 術(shù)后3個(gè)月，兩組患者生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后12個(gè)月，觀察組生存率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率(4.76%)明顯低于對(duì)照組(15.87%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)和生存情況比較 [n(%)]

3 討 論

TACE是外科手術(shù)無法切除的中晚期肝癌患者的首選治療方法，作用機(jī)理在于利用栓塞劑將肝癌細(xì)胞的血供阻斷，從而使肝癌細(xì)胞缺血壞死。臨床實(shí)踐及多項(xiàng)相關(guān)研究顯示[6-7]，傳統(tǒng)TACE采用的混合給藥方式，易使化療藥物進(jìn)入全身循環(huán)系統(tǒng)，不僅降低局部治療效果，而且會(huì)增加全身不良反應(yīng)。因此，TACE治療目標(biāo)在于最大程度提高治療效果，同時(shí)減少不良反應(yīng)。建立在傳統(tǒng)TACE基礎(chǔ)之上的載藥微球TACE作為一種新型局部給藥方法應(yīng)運(yùn)而生，其以載藥栓塞微球?yàn)槊浇?，通過緩慢釋放局部高濃度化療藥物，延長(zhǎng)藥物對(duì)肝癌細(xì)胞作用時(shí)間，從而減少化療藥物向全身循環(huán)系統(tǒng)的滲透，降低血藥濃度，提高安全性[8-9]。

載藥栓塞微球是一種特殊的給藥方式，將化療藥物包裹或吸附到某種高分子材料中，制成球形或類球形顆粒，不僅能避免藥物受到破壞，而且與組織細(xì)胞具有較好的親和力，從而促進(jìn)與細(xì)胞的融合。DC Bead、HepaSphere是國(guó)外上市較早研究較深入的，CalliSpheres則是國(guó)產(chǎn)的載藥栓塞微球，雖上市晚，但其與DC Bead具有相同的聚乙烯醇核心材料，原理為正離子交換，通過微球上帶負(fù)電荷的有機(jī)小分子基團(tuán)，吸附帶正電荷抗腫瘤藥物[10]。同時(shí)，CalliSpheres載藥微球具有可變球形設(shè)計(jì)、核心材料不可降解、栓塞時(shí)間長(zhǎng)、載藥量大等優(yōu)勢(shì)。本研究中，載藥微球TACE治療的患者病情緩解率(82.54%)和疾病控制率(95.24%)均明顯高于傳統(tǒng)TACE治療患者，提示載藥微球TACE具有較理想的治療效果。分析遠(yuǎn)期療效，載藥微球TACE治療的患者術(shù)后12個(gè)月的生存率(50.79%)明顯高于傳統(tǒng)TACE治療患者(31.75%)。

通過分析患者TBIL、ALT、AST和PT等肝功能指標(biāo)，對(duì)肝癌患者的治療效果進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。TBIL測(cè)定是肝、膽功能檢查中的一項(xiàng)重要檢測(cè)項(xiàng)目。ALT主要存在于各種細(xì)胞中，特別是肝細(xì)胞中，是急性肝細(xì)胞損害的敏感標(biāo)志[11-12]。肝細(xì)胞受到損害時(shí)，凝血因子合成減少，發(fā)生凝血功能障礙，PT是常用的凝血指標(biāo)。結(jié)果顯示，術(shù)后1周，兩種方案治療的患者TBIL、ALT、AST和PT水平均升高，載藥微球TACE治療的患者TBIL和ALT水平較低，AST和PT水平較高。進(jìn)一步分析用藥安全性，結(jié)果顯示，載藥微球TACE治療的患者術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率(4.76%)較低。

綜上所述，載藥微球TACE可顯著提高肝癌患者近期療效和遠(yuǎn)期生存率，改善肝功能，提高治療安全性。