范玲燕　盧雪玲

[摘要]目的 探討2型糖尿病腎病與血糖波動及氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性。方法 選取2015年1月～2017年12月在我院就診的90例2型糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)24 h尿微量清蛋白（UAlb）測定結(jié)果，分為正常UAlb組（43例）和高UAlb組（47例）。記錄兩組患者的一般臨床資料以及血糖、血脂等生化指標，并檢測氧化應(yīng)激指標超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，完善7段自我血糖監(jiān)測，計算血糖水平標準差（SDBG）。結(jié)果 兩組患者的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、收縮壓、舒張壓、病程、SDBG、SOD、MDA、UAlb比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;相關(guān)分析結(jié)果顯示，2型糖尿病患者的UAlb與病程、SDBG、MDA成正相關(guān)（r=0.298、0.435、0.673，P<0.05）;UAlb與SOD成負相關(guān)（r=-0.716，P<0.05）;SOD與SDBG成負相關(guān)（r=-0.294，P<0.05）;MDA與SDBG成正相關(guān)（r=0.282，P<0.05）。結(jié)論 糖尿病病程、血糖波動、氧化應(yīng)激水平與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病腎病;血糖波動;氧化應(yīng)激

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（a）-0102-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between type 2 diabetic nephropathy and blood glucose fluctuation and oxidative stress. Methods A total of 90 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital from January 2015 to December 2017 were selected. According to the 24-hour urine microalbumin （UAlb） determination results， they were divided into the normal UAlb group （43 cases） and the high UAlb group （47 cases）. General clinical data， blood glucose， blood lipid and other biochemical indicators of patients in the 2 groups were recorded， and the levels of oxidative stress index superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA） were detected. The seven-stage self-monitoring of blood glucose was improved， and the standard deviation of blood glucose level （SDBG） was calculated. Results Fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， course of diabetes， SDBG， SOD， MDA， and UAlb of the two groups were compared， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The results of correlation analysis showed that UAlb was positively correlated with the course of disease， SDBG and MDA in patients with type 2 diabetes （r=0.298， 0.435， 0.673， P<0.05）. There was a negative correlation between UAlb and SOD （r=-0.716， P<0.05）. SOD was negatively correlated with SDBG （r=-0.294， P<0.05）. MDA was positively correlated with SDBG （r=0.282， P<0.05）. Conclusion The course of diabetes， the fluctuation of blood glucose and the level of oxidative stress are correlated with the occurrence and development of diabetic nephropathy.

[Key words] Type 2 diabetic nephropathy; Blood glucose fluctuation; Oxidative stress

糖尿病腎病（DKD）是指由糖尿病所致的慢性腎臟疾病，是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一[1]。相關(guān)研究表明[2]，血糖波動與糖尿病微血管并發(fā)癥緊密相關(guān)。國外相關(guān)研究報道指出，DKD是終末期腎病的主要原因[3]，與單純糖尿病患者相比，DKD患者有更高的心血管疾病死亡風險[4]。近年來，研究認為DKD的發(fā)生發(fā)展與糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等因素相關(guān)，24 h尿微量清蛋白（UAlb）檢測，對蛋白尿判斷具有高度的敏感性，是診斷早期腎損傷的金標準，本研究選取在我院就診的90例2型糖尿病患者作為研究對象，擬通過分析糖尿病患者UAlb與血糖波動及氧化應(yīng)激的關(guān)系，探討DKD的發(fā)病機制，為DKD的防治提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年12月在我院就診住院且明確診斷的90例2型糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)UAlb測定結(jié)果，分為正常UAlb組（43例）和高UAlb組（47例）。正常UAlb組中，男27例，女16例;平均年齡（59.60±10.14）歲。高UAlb組中，男29例，女18例;平均年齡（60.60±11.64）歲。

兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

2型糖尿病診斷標準：符合1999年世界衛(wèi)生組織的規(guī)定[5]，DKD的診斷標準：符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[1]。排除標準：原發(fā)性腎臟疾?。ㄈ缂?、慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、腎小管疾?。┗颊?泌尿系感染者;合并嚴重感染性疾病者;重要器官功能不全者。

1.2方法

記錄患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、病程、收縮壓、舒張壓、身高、體重，計算體重指數(shù)（BMI）。所有患者晨起抽血檢測空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL），以上指標由全自動生化分析儀測定。糖化血紅蛋白（HbA1c）由高效液相離子交換色譜法測定，采用比色法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平?；颊呷朐呵? d內(nèi)完善7段自我血糖監(jiān)測（SMBG），分別記錄三餐前血糖值、三餐后2 h血糖值（2 h PPG）及晚睡前血糖值，由血糖波動指標計算器計算出SDBG。囑患者留取24 h尿，混勻，留取2 ml送檢，采用DCA2000測定儀，使用免疫比濁法行UAlb測定，記錄UAlb值。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;單因素相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床資料及相關(guān)生化指標的比較

高UAlb組與正常UAlb組患者的糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、HbA1c、FBG、SDBG、SOD、MDA、UAlb比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的BMI、TG、TC、HDL-C、LDL比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 DKD的Spearman相關(guān)因素分析

將UAlb作為因變量，將糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、HbA1c、FBG、SDBG、SOD、MDA作為自變量，進行Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示：2型糖尿病患者的UAlb與糖尿病病程、SDBG、MDA均成正相關(guān)（r=0.298、 0.435、0.673，P<0.05）;UAlb與SOD成負相關(guān)（r=-0.716，P<0.05）。

同時，本研究也分析了2型糖尿病患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標SOD、MDA與血糖波動評估指標SDBG的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SOD與SDBG成負相關(guān)（r=-0.294，P<0.05）;MDA與SDBG成正相關(guān)（r=0.282，P<0.05）。

3討論

DKD是糖尿病的嚴重微血管并發(fā)癥之一，是終末期腎病腎衰竭的重要原因，但因糖尿病早期腎損傷過程比較隱匿，以至于在DKD早期患者常因無明顯不適癥狀而延誤診治，因此，為延緩DKD的發(fā)生發(fā)展，對DKD的危險因素值得深入研究及探討。DKD的發(fā)生機制目前尚不明確，既往相關(guān)實驗室及臨床相關(guān)研究表明，DKD發(fā)病機制與遺傳因素、糖代謝紊亂、血流動力學異常、炎性反應(yīng)等相關(guān)因素有關(guān)。近年來，血糖波動及氧化應(yīng)激在DKD中的作用日益受到人們的重視。

糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與血糖波動具有緊密相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，血糖波動評估指標SDBG與UAlb成正相關(guān)（P<0.05），說明血糖波動是DKD的危險因素。李應(yīng)勤等[6]研究發(fā)現(xiàn)，即使在HbA1c控制達標，血壓正常的情況下，隨著血糖波動系數(shù)的增大，患者UAlb也隨之增加，認為長期血糖異常波動對DKD的發(fā)生發(fā)展有顯著影響。有研究表明，暴露于間歇性而非恒定高濃度葡萄糖下的培養(yǎng)的人腎小管間質(zhì)細胞可以促進細胞生長和膠原合成，這與DKD患者的組織學研究結(jié)果一致[7]，這些發(fā)現(xiàn)表明，波動性高血糖可能比恒定的高濃度葡萄糖對腎小管間質(zhì)更有害;其機制為波動性高血糖作用于皮層成纖維細胞中，細胞相關(guān)類胰島素生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）的產(chǎn)生增加可能導(dǎo)致胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的生物活性增加，IGF-1水平升高會導(dǎo)致腎微小血管增生，影響腎微小血管的濾過作用，促使DKD的發(fā)生發(fā)展[7]。

氧化應(yīng)激是由活性氧的形成與清除活性氧的抗氧化防御系統(tǒng)之間出現(xiàn)失衡而導(dǎo)致的[8]。氧化應(yīng)激相關(guān)指標MDA的量可反映機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度，間接地反映出細胞損傷的程度，SOD活力的高低間接反映了機體清除氧自由基的能力，對機體起保護性作用[9]。本研究結(jié)果顯示，UAlb與氧化應(yīng)激相關(guān)指標SOD成負相關(guān)（r=-0.716，P<0.05），而與MDA及血糖波動相關(guān)指標SDBG成正相關(guān)（r=0.673，0.435，P<0.05），說明血糖波動及氧化應(yīng)激均對DKD的發(fā)生產(chǎn)生了不同程度的影響。Brownlee[10]在糖尿病并發(fā)癥的病理學研究中指出，與糖尿病并發(fā)癥相關(guān)的多元醇途徑、糖基化終末產(chǎn)物途徑、蛋白激酶C途徑和氨基己糖途徑均是高糖環(huán)境下線粒體呼吸鏈中氧自由基生成過多，致氧化應(yīng)激水平升高，從側(cè)面反映出血糖異常波動引起糖尿病患者多器官損傷的機理與氧化應(yīng)激有關(guān)。同樣本研究也發(fā)現(xiàn)，SOD與SDBG成負相關(guān)（r=-0.294，P<0.05）;MDA與SDBG成正相關(guān)（r=0.282，P<0.05），說明血糖波動性增大，機體氧化應(yīng)激水平也會隨之相應(yīng)加強。Quagliaro等[11]研究指出，血糖波動刺激PKC途徑活化，氧化應(yīng)激反應(yīng)加強，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞功能失調(diào)與損傷，進而加快糖尿病微血管并發(fā)癥的進展。胡雅國等[12]研究也發(fā)現(xiàn)，血糖波動性較強的GK大鼠其腎臟病變越嚴重，同時其氧化應(yīng)激水平也增強，二者的共同作用促使DKD的發(fā)生發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者的UAlb與病程成正相關(guān)（r=0.298，P<0.05），說明病程是DKD的影響因素之一。Luk等[13]在探討亞洲D(zhuǎn)KD患者危險相關(guān)因素的研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病病程與CKD的發(fā)生具有相關(guān)性;賀婕等[14]相關(guān)研究表明，糖尿病患者腎臟損害程度隨著糖尿病病程的延長而不斷加重，且強調(diào)在病程超過10年，即使尿蛋白排泄率正常的糖尿病患者，臨床上也應(yīng)開始實施保腎治療。

DKD起病隱匿，早期常無明顯癥狀，一旦進展為DKD，其病死率為未合并DKD患者的30倍[4]。相關(guān)研究認為，當糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿后，DKD的病程則難以逆轉(zhuǎn)，而DKD早期是可逆的，因此，DKD的防治越早越好[15]。

綜上所述，UAlb可早期反映腎臟損傷情況，確診糖尿病后應(yīng)定期進行UAlb檢測，以便早期發(fā)現(xiàn)及診斷DKD，及早干預(yù)防止疾病進展。已進展為DKD患者，因血糖波動及氧化應(yīng)激參與DKD的發(fā)生、發(fā)展，在臨床治療中，不僅要使總體血糖水平控制平穩(wěn)，更應(yīng)減輕血糖波動性，達到全面、平穩(wěn)降糖的效果，降低氧化應(yīng)激水平，延緩DKD的發(fā)生發(fā)展，降低病死率，提高糖尿病患者的生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2019-12-17? 本文編輯：孟慶卿）