高薇

[摘要]目的 探討鹽酸美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的臨床效果。方法 選取2017年1月～2019年7月沈陽(yáng)市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的70例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組采用鹽酸美金剛治療，觀察組實(shí)施鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥方案治療，比較兩組的精神行為癥狀、臨床總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的精神行為癥狀輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在阿爾茨海默病患者采用鹽酸美金剛治療的過(guò)程中，聯(lián)合鹽酸多奈哌齊藥物不僅可以改善精神行為癥狀，還可提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，故用藥安全性較高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]阿爾茨海默病;精神行為癥狀;鹽酸美金剛;鹽酸多奈哌齊;聯(lián)合用藥;臨床效果;臨床合理用藥

[中圖分類號(hào)] R749.1+6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（a）-0078-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of the combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride in the treatment of psychobehavioral symptoms in patients with Alzheimer′s disease. Methods A total of 70 patients with Alzheimer′s disease admitted to Shenyang Red Cross Hospital from January 2017 to July 2019 were selected as the study objects. They were divided into the control group and the observation group according to the method of random number table， 35 cases in each group. The control group was treated with Memantine Hydrochloride， and the observation group was treated with the combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride. The psychobehavioral symptoms， the total clinical effective rate and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The psychobehavioral symptoms of the observation group were lighter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride has a significant clinical effect in the treatment of psychobehavioral symptoms in patients with Alzheimer′s disease. It can not only improve the psychobehavioral symptoms， but also improve the treatment effect， and will not increase the adverse reactions. Therefore， the drug safety is high， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Alzheimer′s disease; Psychobehavioral symptoms; Memantine Hydrochloride; Donepezil Hydrochloride; Combination of drugs; Clinical effect; Clinical rational use of drugs

阿爾茨海默病屬于中老年最常見的一種精神疾病，目前，我國(guó)65歲以上的老年人患有此病癥的概率已達(dá)5.4%，且隨著老齡化人口中的增加，此病癥發(fā)生率正逐年上升[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，阿爾茨海默病早期發(fā)病較為隱匿，臨床診斷較為困難，隨著病情的進(jìn)展，當(dāng)病情發(fā)展至中后期時(shí)，患者的心理、行為等癥狀會(huì)越來(lái)越明顯，不僅會(huì)影響患者生活質(zhì)量，還會(huì)影響家庭乃至社會(huì)，因此，做好針對(duì)性的治療措施對(duì)提高治療效果具有重要作用。目前，臨床研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病治療中，鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥治療，不僅可以提高治療效果，還可有效改善其精神行為癥狀，促使患者病情好轉(zhuǎn)[4-5]。本研究對(duì)阿爾茨海默病患者采用鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥方案治療，對(duì)精神行為癥狀的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年7月沈陽(yáng)市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的70例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組中，男20例，女15例;年齡62～86歲，平均（74.35±8.04）歲;病程4～9年，平均（6.12±1.35）年。觀察組中，男21例，女14例;年齡61～87歲，平均（75.10±8.33）歲;病程3～8年，平均（6.02±1.48）年。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。本研究中涉及的研究對(duì)象均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）》[6]的關(guān)于阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②頭顱CT檢查可見腦萎縮;③簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）[7]評(píng)分10～24分者;④認(rèn)知功能降低至少24周者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病引起阿爾茨海默病者;②不配合、無(wú)法正常交流者;③嚴(yán)重心肝腎臟器損傷者;④藥物禁忌證者;⑤家屬不愿參與研究者。

1.2方法

對(duì)照組采用鹽酸美金剛（丹麥靈北藥廠，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20120268，生產(chǎn)批號(hào)：706129）治療，即第1周早晨服用5 mg鹽酸美金剛;第2周改服10 mg，分兩次服用;第3周每天早上10 mg，下午服用5 mg;第4周，每次10 mg，每天2次，連續(xù)用藥12周。觀察組采用鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050978，生產(chǎn)批號(hào)：907010]聯(lián)合用藥治療，鹽酸美金剛服用方法同對(duì)照組一致，鹽酸多奈哌齊最初劑量5 mg/d，持續(xù)4周，服用藥量增加10 mg/d，連續(xù)用藥12周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的精神行為癥狀、治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率，具體如下。①精神行為癥狀：采用阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表（behavioral pathology in Alzheimer′s disase，BEHAVE-AD）[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括7個(gè)項(xiàng)目，分別為攻擊行為、偏執(zhí)與妄想觀念、幻覺、焦慮與恐懼、情感障礙、日夜節(jié)律紊亂、行為紊亂，采用4級(jí)評(píng)分，計(jì)為0～3分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。②臨床總有效率：BEHAVE-AD評(píng)分與治療前相比，減分率 >60%為顯效，30%

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者將其轉(zhuǎn)換變量后再行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組精神行為癥狀的比較

觀察組的精神行為癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組臨床總有效率的比較

觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

阿爾茨海默病是老年人最常見的精神疾病，不僅會(huì)影響患者及家庭生活質(zhì)量，還會(huì)加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，我國(guó)正處于老齡化社會(huì)，阿爾茨海默病發(fā)病率的逐年上升，使其已成為目前社會(huì)的一項(xiàng)公共性問題之一[10-11]。因此，盡早治療對(duì)提高治療效果、改善患者社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有積極作用。當(dāng)老年人出現(xiàn)阿爾茨海默病后，患者的認(rèn)知功能、記憶功能均會(huì)發(fā)生明顯的改變，且隨著病情的進(jìn)展，其生活能力會(huì)逐漸地衰退，同時(shí)，患者的精神行為也會(huì)出現(xiàn)明顯變化，使得患者出現(xiàn)一系列的精神行為癥狀，而精神行為癥狀的出現(xiàn)，多因大腦內(nèi)不同的神經(jīng)遞質(zhì)功能出現(xiàn)障礙。因此，在阿爾茨海默病治療中，需要根據(jù)患者的發(fā)病原因采用基礎(chǔ)性治療措施，從根本入手，以此來(lái)提高治療效果[12]。

目前，在阿爾茨海默病治療方面，首先需要對(duì)患者出現(xiàn)精神行為進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注，通過(guò)對(duì)其臨床癥狀進(jìn)行合理、科學(xué)的評(píng)估，了解精神行為癥狀，之后以其為依據(jù)，開展針對(duì)性的治療。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)與藥學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，抗精神病類藥物種類層出不窮，在臨床治療中應(yīng)用較為廣泛，且多種藥物臨床療效顯著，不良反應(yīng)少，已成為了臨床治療阿爾茨海默病的首選藥物[13-14]。特別是鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊藥物，其在阿爾茨海默病治療中，取得了顯著療效。臨床研究顯示，在鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊治療方面，此藥物可以對(duì)患者的精神行為癥狀進(jìn)行治療，并在焦慮、情感障礙、抑郁等方面發(fā)揮重要作用，與治療前相比，以上癥狀及行為得到了明顯的改善[15-17]。但不同藥物效果不同，臨床實(shí)踐表明，鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊聯(lián)合治療阿爾茨海默病的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥治療效果，特別是聯(lián)合用藥后，不會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，用藥安全性較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組的精神行為癥狀評(píng)分低于對(duì)照組;觀察組的治療總有效率為92.1%，高于對(duì)照組的80.0%（P<0.05）。鹽酸美金剛屬于N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）新型拮抗劑，其可以抑制中樞神經(jīng)內(nèi)的NMDA與必需氨基酸（essential amino acids，EAA）結(jié)合，從而產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)毒性、炎癥等作用。研究顯示，在阿爾茨海默病發(fā)作過(guò)程中，慢性炎癥發(fā)揮著關(guān)鍵性作用[18-19]，其通過(guò)對(duì)中樞內(nèi)細(xì)胞毒性的作用，可有效改善抗炎作用。鹽酸多奈哌齊是一種高效的膽堿酯酶抑制劑，能夠?qū)δ憠A酯酶降解進(jìn)行抑制，有效提高中樞神經(jīng)中的乙酰膽堿水平;同時(shí)，鹽酸多奈哌齊能直接作用于對(duì)肽的處置，并通過(guò)改善鈣離子通道與神經(jīng)遞質(zhì)受體治療阿爾茨海默病，故其還是目前治療阿爾茨海默病的一線藥物。但在用藥過(guò)程中，部分患者反應(yīng)效果不佳。當(dāng)鹽酸美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊后，可提高藥物協(xié)同作用，在發(fā)揮藥效的同時(shí)能夠改善阿爾茨海默病患者的人格改變、認(rèn)知功能的改變，從而提高治療效果，對(duì)促使患者病情盡快康復(fù)具有重要作用[20]。在聯(lián)合用藥治療后，患者會(huì)出現(xiàn)輕微的惡心、乏力、失眠、頭暈、腹瀉，經(jīng)正確處理后，可有效緩解，故用藥安全性較高，且耐受性良好。

綜上所述，阿爾茨海默病患者采用鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥方案治療，能夠有效改善患者精神行為癥狀，且還可提高臨床療效，值得推廣。

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（收稿日期：2019-10-23? 本文編輯：祁海文）